Mer-TK i humane hjerteceller

Forholdet mellem immunsystemet og myokardiet efter myokardieiskæmi er et forskningsfelt i udvikling. Crosstalk forekommer mellem makrofager og hjertemyocytter for at fremme kardiobeskyttelse og opløsning af inflammation efter myokardieiskæmi og reperfusionsskade (MI/R-skade).

Myeloid-epitelial-reproduktiv tyrosinkinase (MerTK), et medlem af TAM-familien af ​​tyrosinkinasereceptorer (Tyro-Axl-MerTK), er en makrofagreceptor, der medierer efferocytose, anti-inflammatorisk signalering og opløsning af inflammation. Efter MI/R-skade er intakt MerTK nødvendig for fagocytose af døde hjertemyocytter og for at fremme anti-inflammatorisk signalering. Proteolytisk spaltning af MerTK til dets inaktive form, opløselig MER, begrænser makrofagers kapacitet til at fagocytere døde hjertemyocytter og forringer MerTK-afhængig anti-inflammatorisk signalering, hvilket resulterer i undertrykkende virkninger på hjerteombygning og funktion.

Thorp-laboratoriet ved Northwestern University har tidligere målt opløselige MER-niveauer i både voksne mus og mennesker og fundet ud af, at opløselige MER-koncentrationer stiger efter MI/R-skade. Hos voksne MI-patienter blev opløselig MER målt efter koronararterie-reperfusion og viste sig at være øget (gennemsnitligt 3200 pg/mL sammenlignet med 1700 pg/ml) sammenlignet med kontroller med stabil kardiovaskulær sygdom. Baseret på murine data postulerede laboratoriet yderligere, at reperfusionsskade direkte kan interferere med MerTK-afhængig hjertereparation, da reaktive oxygenarter dannet under reperfusionsskade inducerer proteolytisk spaltning af MerTK til opløselig MER.

Myokardieinfarkter er sjældne hændelser hos pædiatriske patienter. Pædiatriske hjerter udsættes dog for perioder med hypoperfusion, iskæmi og betændelse i perioder med stress, såsom hjertebypass og kritisk sygdom, og det er ukendt, hvordan opløselige MER-niveauer ændres som reaktion på disse hændelser. Jeg var således interesseret i at undersøge, hvordan opløselige MER-niveauer ændrer sig efter MI/R-skade induceret af hjerte-bypass samt i anvendeligheden af ​​opløseligt MER som en biomarkør for hjerteinflammation og -skade hos pædiatriske patienter.