AflacLL1901 (CHOA-AML)
2022年5月25日 更新者：Himalee Sabnis、Emory University
CHOA-AML: 急性骨髄性白血病 (AML) の新たに診断された小児患者のためのパイロット研究
研究者らは、すべての小児 AML での使用を検証し、低リスク AML に対するこのアプローチによる心毒性をさらに評価するために、Aflac-AML 化学療法バックボーンを前向きに研究することを提案しています。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
リスク層別化と治療の進歩により、現在の治療戦略では、小児急性骨髄性白血病 (AML) のイベントフリー生存率 (EFS) と全生存率 (OS) がそれぞれ約 50% と 65% に改善されました。
導入に対する反応が良好な患者、および/または高リスクの細胞遺伝学的および分子的特徴 [低リスク AML (LR-AML) として分類される] を欠く患者は、EFS および OS がそれぞれ 70% および 85% に近づき、さらに良好な転帰を示します。ただし、治療関連の毒性は依然として大きな懸念事項です。
アントラサイクリン ベースの治療レジメンは、患者をアントラサイクリン誘発性心毒性のリスクにさらします。
したがって、アウトカムを維持および/または改善しながら、カスタマイズされたアプローチを使用して心毒性を軽減する戦略が、すべてのAML患者に必要です。
Children's Oncology Group (COG) レジメン AAML1031 および AAML0531 は、最大 492 mg/m2 の累積アントラサイクリン ドキソルビシン等価用量で、LR-AML のアントラサイクリン集約的バックボーンを利用しました。
しかし、化学療法のみで治療された高リスク患者は、強化された導入化学療法（ミトキサントロン-シタラビンを使用）を受けましたが、アントラサイクリン相当量（342mg/m2）の全体的な用量は減少しました。
研究者らは、3 つの高用量シタラビン コースを提供しながら、累積的なアントラサイクリン曝露を減らし、それによって心毒性のリスクを減らすことを目標として、すべての LR-AML 患者を 4 サイクルのレジメン (Aflac-AML) で治療するための施設内診療を試験的に実施しました。
このアプローチを用いたこのパイロット機関での経験では、この低リスク群の優れた転帰を維持することができました。コース1終了。
細胞遺伝学的分類における最近の進化により、AMLのリスクグループがさらに明確になりました。
ゲムツズマブ オゾガマイシン (GO)、抗体薬物複合体は、COG 研究 AAML0531 で de-novo AML を伴う CC 遺伝子型の患者の再発リスクを軽減することが示されました。
研究者らは、すべての小児 AML での使用を検証し、低リスク AML に対するこのアプローチによる心毒性をさらに評価するために、Aflac-AML 化学療法バックボーンを前向きに研究することを提案しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Egleston Hospital
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢：患者は研究登録時に21歳未満でなければなりません
- 診断：患者は新たにAMLと診断されなければなりません
- 2016 WHO Myeloid Neoplasm Classification に記載されている 20% 以上の骨髄芽球を有する AML の慣習的な基準を満たす、以前に治療されていない原発性 AML の患者は適格です。
- 臨床的に禁止されていない限り、吸引または生検のいずれかによって骨髄を採取する試みを行う必要があります。 臨床的に不可能な場合は、芽球が 20% を超え、適切なフローサイトメトリーおよび細胞遺伝学/FISH 検査が可能な末梢血を、診断時の骨髄検査の代わりに使用できます。
骨髄芽球が 20% 未満の患者は、次の場合に適格です。
- de novo AML に特徴的な核型異常 (t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13q22) または t(16;16)(p13;q22) または 11q23 異常、
- 巨核芽球の明確な存在、または
- -生検で証明された孤立した骨髄性肉腫（骨髄芽腫; 皮膚白血病を含む緑腫）
- パフォーマンスレベル: 臓器機能が許容範囲内で、パフォーマンスステータスに関係なく、患者は登録の資格があります
除外基準:
以下の体質状態の患者は対象外です。
- ファンコニ貧血
- シュワックマン症候群
- 他の既知の骨髄不全症候群
- 21トリソミーの体質または21トリソミーの体質モザイク症の患者注：これらの状態を除外するための臨床的に示された研究の結果が出るまで、登録が行われる場合があります。
その他の除外条件:
- 同時悪性腫瘍
- 若年性骨髄単球性白血病（JMML）
- フィラデルフィア染色体陽性AML
- 二表現型または二系統性急性白血病
- 急性前骨髄球性白血病（APL）
- 骨髄異形成に起因する急性骨髄性白血病
- 治療関連の骨髄性新生物
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低リスクAML患者のためのAflac-AMLレジメン
このアームの参加者は、次の化学療法とともに標準の Aflac-AML レジメンを受けます。
低リスクマーカーを有し、導入 I の終わりに MRD 陽性であり、導入 II 後も MRD 陽性であり続ける低リスク状態の患者は、プロトコルから外されます。 |
100 mg/m²/用量を 12 時間ごとに IV 1 ～ 10 日目
他の名前：
50 mg/m²/用量 IV 1、3、5 日目
他の名前：
25,000 国際単位/m²/用量 IM 2 日目、9 日目
他の名前：
150 mg/m²/用量 IV 1～5 日目
他の名前：
ADE 療法に加えて、CC 遺伝子型の患者に対する導入 I の 6～10 日目に 3 mg/m2 の GO を単回投与する。
他の名前：
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実験的：高リスク AML 患者のための Aflac-AML レジメン
このアームの参加者は、次の化学療法を含む標準的な Aflac-AML レジメンを受けます。
患者が導入 I 後に高リスクと分類された場合、導入 II 後に最良の同種ドナー SCT に進む可能性があります。 これらの患者は、HSCT の前に 3 コース目の化学療法を受ける場合があります。 HSCT が選択できない場合、患者は 4 サイクルの化学療法を受けることができます。 FLT3-ITD 変異を有する患者のみがソラフェニブを受けます。 |
100 mg/m²/用量を 12 時間ごとに IV 1 ～ 10 日目
他の名前：
50 mg/m²/用量 IV 1、3、5 日目
他の名前：
25,000 国際単位/m²/用量 IM 2 日目、9 日目
他の名前：
150 mg/m²/用量 IV 1～5 日目
他の名前：
ADE 療法に加えて、CC 遺伝子型の患者に対する導入 I の 6～10 日目に 3 mg/m2 の GO を単回投与する。
他の名前：
骨髄からの多能性造血幹細胞の移植
他の名前：
1 日 200 mg/m2/用量で、錠剤サイズに合わせて丸められています。
最大用量は400mgです。
7 日目から 34 日目。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低リスク患者および高リスク患者におけるイベントフリー生存（EFS）
時間枠：介入後最大2年間
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低リスク層別化グループおよび高リスク層別化グループの小児急性骨髄性白血病と新たに診断された患者における、研究から死亡、寛解の達成の失敗または再発までの時間として定義されるイベントフリー生存期間
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介入後最大2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：介入後最大2年間
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小児急性骨髄性白血病と新たに診断された患者の研究登録から、および治療の最初のコースの終了からの時間
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介入後最大2年間
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最小残存病変（MRD）陰性ステータス
時間枠：誘導後I、平均28日
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GOを受けた参加者とGOを受けなかった参加者のコース1の後に寛解した（MRD陰性）患者の数。
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誘導後I、平均28日
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MRD 陰性の患者の無病生存期間 (DFS)
時間枠：介入後最大2年間
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MRD陰性であるが、高リスクまたは低リスクの分子的および細胞遺伝学的特徴を欠く患者の無病生存期間は、治療の最初のコースの終了から死亡または再発までの時間として定義されます
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介入後最大2年間
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デクスラゾキサンを含む 4 サイクルの Aflac-AML レジメンを受ける de novo AML 患者の心毒性
時間枠：サイクル 4 の完了時 (各サイクルの平均は 28 日)
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治療中（早期心毒性）または治療終了後（後期心毒性）に心臓駆出率が50％未満（CTCAE V5.0グレード2以上の機能不全）になった患者の数
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サイクル 4 の完了時 (各サイクルの平均は 28 日)
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各治療コース中に感染症および/または発熱性好中球減少症を発症した患者の割合
時間枠：各サイクルの終了時 (各サイクルの平均は 28 日)
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各治療サイクルの終わりに感染症および/または発熱性好中球減少症を発症した参加者の数。
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各サイクルの終了時 (各サイクルの平均は 28 日)
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各治療サイクルの終わりに感染症と発熱性好中球減少症を発症した患者の入院期間
時間枠：各サイクルの終了時 (各サイクルの平均は 28 日)
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各治療サイクルの終わりに感染症および発熱性好中球減少症を発症した患者の入院期間
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各サイクルの終了時 (各サイクルの平均は 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Himalee Sabnis, MD、Emory University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月24日
一次修了 (実際)
2022年3月15日
研究の完了 (実際)
2022年3月15日
試験登録日
最初に提出
2020年3月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月27日
最初の投稿 (実際)
2020年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月25日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00111627
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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