AflacLL1901 (CHOA-AML)
keskiviikko 25. toukokuuta 2022 päivittänyt: Himalee Sabnis, Emory University
CHOA-AML: Pilottitutkimus äskettäin diagnosoiduille lapsipotilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tutkijat ehdottavat Aflac-AML-kemoterapian rungon tutkimista prospektiivisesti sen käytön validoimiseksi kaikissa lasten AML:ssä ja kardiotoksisuuden arvioimiseksi edelleen tällä lähestymistavalla alhaisen riskin AML:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Riskien jakamisen ja hoidon edistyminen on parantanut lasten akuutin myelooisen leukemian (AML) tapaturmaa (EFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) noin 50 prosenttiin ja 65 prosenttiin nykyisillä hoitostrategioilla.
Potilailla, joilla on hyvä vaste induktioon ja/tai niillä, joilla ei ole korkean riskin sytogeneettisiä ja molekyyliominaisuuksia [luokiteltu matalan riskin AML:ksi (LR-AML)], on vielä parempia tuloksia, kun EFS ja OS lähestyvät 70 % ja 85 %; hoitoon liittyvät toksisuus on kuitenkin edelleen suuri huolenaihe.
Antrasykliineihin perustuvat hoito-ohjelmat altistavat potilaat antrasykliinin aiheuttaman kardiotoksisuuden riskille.
Siksi kaikille AML-potilaille tarvitaan strategioita, jotka vähentävät sydäntoksisuutta käyttämällä räätälöityjä lähestymistapoja ja säilyttäen samalla tulokset ja/tai parantavat niitä.
Children's Oncology Group (COG) -ohjelmat AAML1031 ja AAML0531 käyttivät antrasykliiniintensiivistä runkoa LR-AML:lle kumulatiivisilla antrasykliinidoksorubisiinia vastaavilla annoksilla jopa 492 mg/m2.
Kuitenkin suuren riskin potilaat, joita hoidettiin pelkällä kemoterapialla, saivat tehostettua induktiokemoterapiaa (käyttäen mitoksantroni-sytarabiinia), mutta antrasykliiniekvivalentin kokonaisannoksia pienennettiin (342 mg/m2).
Tutkijat pilotoivat institutionaalista käytäntöä kaikkien LR-AML-potilaiden hoitamiseksi neljän syklin hoito-ohjelmalla (Aflac-AML) tavoitteenaan vähentää kumulatiivista antrasykliinille altistumista, mikä vähentää kardiotoksisuuden riskiä, samalla kun tarjotaan kolme suuren annoksen sytarabiinihoitoa.
Tässä tätä lähestymistapaa koskevassa laitoksen pilottikokemuksessa he pystyivät säilyttämään erinomaiset tulokset tälle alhaisen riskin ryhmälle 3 vuoden tapahtumattomalla eloonjäämisellä (EFS) ja OS:lla 70,0 % ± 0,1 % ja 85,5 % ± 0,08 % vastaavasti. kurssin loppu 1.
Viimeaikainen sytogeneettisen luokituksen kehitys on rajannut edelleen AML:n riskiryhmiä.
Gemtutsumabi-otsogamisiinin (GO), vasta-aine-lääkekonjugaatti, osoitettiin vähentävän uusiutumisen riskiä potilailla, joilla on CC-genotyyppi ja joilla on de-novo AML COG-tutkimuksessa AAML0531.
Tutkijat ehdottavat Aflac-AML-kemoterapian rungon tutkimista prospektiivisesti sen käytön validoimiseksi kaikissa lasten AML:ssä ja kardiotoksisuuden arvioimiseksi edelleen tällä lähestymistavalla alhaisen riskin AML:ssä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Egleston Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: Potilaiden tulee olla alle 21-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
- Diagnoosi: Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu AML
- Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton primaarinen AML ja jotka täyttävät tavanomaiset AML-kriteerit, joilla on ≥ 20 % luuydinblasteja, jotka on määritelty vuoden 2016 WHO:n myeloidikasvainluokituksessa, ovat kelpoisia.
- Luuydintä on yritettävä saada joko aspiraatiolla tai biopsialla, ellei se ole kliinisesti estävää. Tapauksissa, joissa se on kliinisesti estävää, perifeerinen veri, jossa on yli 20 % blasteja ja joissa riittävä virtaussytometrinen ja sytogeneettinen/FISH-testaus on mahdollista, voidaan korvata luuydintutkimuksella diagnoosin yhteydessä.
Potilaat, joilla on < 20 % luuydinblastit, ovat kelpoisia, jos heillä on:
- de novo AML:lle tyypillinen karyotyyppinen poikkeavuus (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) tai t(16;16)(p13;q22) tai 11q23-poikkeavuudet,
- megakaryoblastien yksiselitteinen läsnäolo tai
- Biopsialla todistettu eristetty myelooinen sarkooma (myeloblastooma; klorooma, mukaan lukien leukemia cutis)
- Suorituskykytaso: Potilaat, joilla on hyväksyttävä elintoiminto ja minkä tahansa suorituskyvyn tila, ovat oikeutettuja mukaan
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista perustuslaillisista sairauksista, eivät ole tukikelpoisia:
- Fanconin anemia
- Shwachmanin oireyhtymä
- Mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
- Potilaat, joilla on perustuslaillinen trisomia 21 tai konstituaalinen mosaiikki trisomia 21 Huomautus: Rekisteröintiä voi tapahtua, kunnes kliinisesti indikoitujen tutkimusten tulokset suljetaan pois näiden sairauksien poissulkemiseksi.
Muut poissuljetut ehdot:
- Mikä tahansa samanaikainen pahanlaatuisuus
- Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
- Philadelphian kromosomipositiivinen AML
- Bifenotyyppinen tai bilineaalinen akuutti leukemia
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- Myelodysplasiasta johtuva akuutti myelooinen leukemia
- Hoitoon liittyvät myelooiset kasvaimet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aflac-AML-ohjelma matalariskisille AML-potilaille
Tämän haaran osallistujat saavat Aflac-AML-standardin hoito-ohjelman seuraavan kemoterapian kanssa:
Potilaat, joilla on matala riskitila ja joilla oli alhaiset riskimerkit ja jotka olivat MRD-positiivisia induktion I lopussa ja edelleen MRD-positiivisia induktion II jälkeen, poistuvat protokollasta. |
100 mg/m²/annos 12 tunnin välein IV Päivät 1-10
Muut nimet:
50 mg/m²/annos IV Päivät 1, 3, 5
Muut nimet:
25 000 kansainvälistä yksikköä/m²/annos IM Päivät 2, 9
Muut nimet:
150 mg/m²/annos IV Päivät 1-5
Muut nimet:
Annetaan kerta-annoksena 3 mg/m2 GO:ta, joka annetaan päivinä 6-10 induktio I:n aikana potilaille, joilla on CC-genotyyppi, ADE-hoidon lisäksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aflac-AML-ohjelma korkean riskin AML-potilaille
Tämän haaran osallistujat saavat Aflac-AML-standardin hoito-ohjelman seuraavan kemoterapian kanssa:
Jos potilas luokitellaan suuren riskin induktion I jälkeen, hän voi siirtyä parhaan allogeenisen luovuttajan SCT:hen induktion II jälkeen. Nämä potilaat voivat saada kolmannen kemoterapiajakson ennen HSCT:tä. Tapauksissa, joissa HSCT ei ole vaihtoehto, potilaat voivat saada 4 kemoterapiasykliä. Sorafenibia saavat vain potilaat, joilla on FLT3-ITD-mutaatio. |
100 mg/m²/annos 12 tunnin välein IV Päivät 1-10
Muut nimet:
50 mg/m²/annos IV Päivät 1, 3, 5
Muut nimet:
25 000 kansainvälistä yksikköä/m²/annos IM Päivät 2, 9
Muut nimet:
150 mg/m²/annos IV Päivät 1-5
Muut nimet:
Annetaan kerta-annoksena 3 mg/m2 GO:ta, joka annetaan päivinä 6-10 induktio I:n aikana potilaille, joilla on CC-genotyyppi, ADE-hoidon lisäksi.
Muut nimet:
Multipotenttien hematopoieettisten kantasolujen siirto luuytimestä
Muut nimet:
200 mg/m2/annos päivittäin, pyöristettynä tabletin koon mukaan.
Suurin annos on 400 mg.
Päivät 7-34.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) pieniriskisillä ja korkean riskin potilailla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta interventiosta
|
Tapahtumaton eloonjääminen määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta kuolemaan, remission tai uusiutumisen epäonnistumiseen äskettäin diagnosoiduilla lasten akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla matalan riskin kerrostumisryhmässä ja suuren riskin kerrostumisryhmässä
|
Jopa 2 vuotta interventiosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta interventiosta
|
Aika tutkimuksen aloittamisesta ja ensimmäisen hoitojakson päättymisestä vastadiagnoosoiduilla lasten akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla
|
Jopa 2 vuotta interventiosta
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) -negatiivinen tila
Aikaikkuna: Induktion jälkeinen I, keskimäärin 28 päivää
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat remissiossa (MRD-negatiivinen) kurssin 1 jälkeen osallistujilla, jotka saivat GO:ta, ja niillä, jotka eivät saaneet GO:ta.
|
Induktion jälkeinen I, keskimäärin 28 päivää
|
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) potilaille, jotka ovat MRD-negatiivisia
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta interventiosta
|
Taudista vapaa eloonjääminen potilailla, jotka ovat MRD-negatiivisia, mutta joilla ei ole korkean tai alhaisen riskin molekyyli- ja sytogeneettisiä piirteitä, määriteltynä ajanjaksona ensimmäisen hoitojakson päättymisestä kuolemaan tai uusiutumiseen
|
Jopa 2 vuotta interventiosta
|
|
Kardiotoksisuus potilailla, joilla on de Novo AML ja jotka saavat neljän syklin Aflac-AML-hoito-ohjelman, johon sisältyy deksratsoksaania
Aikaikkuna: Syklin 4 päätyttyä (kukin syklin keskiarvo on 28 päivää)
|
Potilaiden määrä, joille kehittyy sydämen ejektiofraktio < 50 % (CTCAE V5.0, aste 2 tai suurempi toimintahäiriö) joko hoidon aikana (varhainen kardiotoksisuus) tai hoidon päättymisen jälkeen (myöhäinen kardiotoksisuus)
|
Syklin 4 päätyttyä (kukin syklin keskiarvo on 28 päivää)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy infektio ja/tai kuumeinen neutropenia kunkin hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Jokaisen syklin lopussa (kukin syklin keskiarvo on 28 päivää)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joille kehittyi infektio ja/tai kuumeinen neutropenia kunkin hoitosyklin lopussa.
|
Jokaisen syklin lopussa (kukin syklin keskiarvo on 28 päivää)
|
|
Sairaalahoidon kesto potilailla, joille kehittyi infektio ja kuumeinen neutropenia jokaisen hoitosyklin lopussa
Aikaikkuna: Jokaisen syklin lopussa (kukin syklin keskiarvo on 28 päivää)
|
Sairaalahoidon kesto potilailla, joille kehittyi infektio ja kuumeinen neutropenia kunkin hoitojakson lopussa
|
Jokaisen syklin lopussa (kukin syklin keskiarvo on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Himalee Sabnis, MD, Emory University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 24. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 30. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Etoposidi
- Sorafenibi
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Asparaginaasi
- Gemtutsumabi
- Kalikeamisiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00111627
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .