Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AflacLL1901 (CHOA-AML)

25. května 2022 aktualizováno: Himalee Sabnis, Emory University

CHOA-AML: Pilotní studie pro nově diagnostikované dětské pacienty s akutní myeloidní leukémií (AML)

Výzkumníci navrhují prospektivně studovat páteř chemoterapie Aflac-AML, aby se ověřilo její použití u všech pediatrických AML a dále vyhodnotili kardiotoxicitu s tímto přístupem pro AML s nízkým rizikem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pokroky v rizikové stratifikaci a terapii zlepšily přežití bez příhody (EFS) a celkové přežití (OS) u pediatrické akutní myeloidní leukémie (AML) na přibližně 50 % a 65 %, v tomto pořadí, se současnými léčebnými strategiemi. Pacienti s dobrou odpovědí na indukci a/nebo ti, kteří postrádají vysoce rizikové cytogenetické a molekulární rysy [klasifikované jako nízkoriziková AML (LR-AML)], mají ještě lepší výsledky s EFS a OS blížící se 70 % a 85 % v uvedeném pořadí; hlavním problémem však zůstává toxicita související s léčbou. Terapeutické režimy založené na antracyklinech vystavují pacienty riziku kardiotoxicity vyvolané antracykliny. Proto jsou pro všechny pacienty s AML zapotřebí strategie, které snižují srdeční toxicitu pomocí přizpůsobených přístupů při zachování a/nebo zlepšení výsledků. Režimy AAML1031 a AAML0531 Dětské onkologické skupiny (COG) využívaly antracyklinově intenzivní páteř pro LR-AML s kumulativními dávkami ekvivalentními antracyklinu doxorubicinu až 492 mg/m2. Vysoce rizikoví pacienti léčení samotnou chemoterapií však dostávali zesílenou indukční chemoterapii (s použitím mitoxantronu-cytarabinu), ale s celkově sníženými dávkami ekvivalentu antracyklinu (342 mg/m2). Vyšetřovatelé pilotovali institucionální praxi k léčbě všech pacientů s LR-AML čtyřcyklovým režimem (Aflac-AML) s cílem snížit kumulativní expozici antracyklinům, a tím snížit riziko kardiotoxicity, a zároveň poskytnout tři cykly s vysokými dávkami cytarabinu. V této pilotní institucionální zkušenosti s tímto přístupem byli schopni udržet vynikající výsledky pro tuto skupinu s nízkým rizikem s 3letým přežitím bez příznaků (EFS) a OS 70,0 % ± 0,1 % a 85,5 % ± 0,08 %, v tomto pořadí, od konec kurzu 1. Nedávný vývoj v cytogenetické klasifikaci dále vymezil rizikové skupiny u AML. Gemtuzumab ozogamicin (GO), konjugát protilátka-lék, prokázal snížení rizika relapsu u pacientů s genotypem CC s de-novo AML ve studii COG AAML0531. Výzkumníci navrhují prospektivně studovat páteř chemoterapie Aflac-AML, aby se ověřilo její použití u všech pediatrických AML a dále vyhodnotili kardiotoxicitu s tímto přístupem pro AML s nízkým rizikem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Egleston Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: Pacientům musí být v době zápisu do studie méně než 21 let
  • Diagnóza: Pacienti musí mít nově diagnostikovanou AML
  • Způsobilí jsou pacienti s dříve neléčenou primární AML, kteří splňují obvyklá kritéria pro AML s ≥ 20 % blastů kostní dřeně, jak je uvedeno v klasifikaci WHO myeloidního novotvaru z roku 2016.
  • Pokusy o získání kostní dřeně buď aspirací nebo biopsií musí být provedeny, pokud to není klinicky zakázáno. V případech, kdy je to klinicky zakázáno, může být vyšetření kostní dřeně při diagnóze nahrazeno periferní krví s přebytkem 20 % blastů a ve kterých je možné adekvátní průtokové cytometrické a cytogenetické/FISH testování.

  • Pacienti s <20 % blastů kostní dřeně jsou způsobilí, pokud mají:

    • karyotypická abnormalita charakteristická pro de novo AML (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) nebo t(16;16)(p13;q22) nebo abnormality 11q23,
    • jednoznačná přítomnost megakaryoblastů, popř
    • Biopsií prokázaný izolovaný myeloidní sarkom (myeloblastom; chlorom, včetně leukémie cutis)
  • Úroveň výkonnosti: Pro zařazení jsou způsobilí pacienti s přijatelnou orgánovou funkcí a jakýmkoliv výkonnostním stavem

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s některým z následujících ústavních stavů nejsou způsobilí:

    • Fanconiho anémie
    • Shwachmanův syndrom
    • Jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně
    • Pacienti s konstituční trizomií 21 nebo s konstituční mozaikou trizomie 21 Poznámka: Může dojít k zařazení do studie, dokud nebudou výsledky klinicky indikovaných studií k vyloučení těchto stavů.

  • Další vyloučené podmínky:

    • Jakákoli souběžná malignita
    • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
    • Philadelphia chromozom pozitivní AML
    • Bifenotypová nebo bilineární akutní leukémie
    • Akutní promyelocytární leukémie (APL)
    • Akutní myeloidní leukémie vycházející z myelodysplazie
    • Myeloidní novotvary související s léčbou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim Aflac-AML pro pacienty s nízkým rizikem AML

Účastníci této větve dostanou standardní Aflac-AML režim s následující chemoterapií:

  • Indukce-1: pacienti na Induction-I dostanou terapii gemtuzumabem + ADE na základě genotypizace. Trvá celkem 28 dní.
  • Indukce II - MA
  • Intenzifikace I - AE
  • Intenzifikace II - DKK ARAC/LASP

Pacienti s nízkým rizikem, kteří měli markery nízkého rizika a byli MRD pozitivní na konci indukce I a nadále jsou pozitivní na MRD po indukci II, vyjdou z protokolu.
Lék: Cytarabin
100 mg/m²/dávka každých 12 hodin IV Dny 1-10
Ostatní jména:
  • cytosinarabinosid, ARA-C
Lék: Daunorubicin
50 mg/m²/dávka IV Dny 1, 3, 5
Ostatní jména:
  • Rubidomycin
Lék: Erwinase
25 000 mezinárodních jednotek/m²/dávka IM Dny 2, 9
Ostatní jména:
  • Erwinaze, Erwinia L-asparagináza, Erwinia Chrysanthemi L-asparagináza, Crisantaspase
Lék: Etoposid
150 mg/m²/dávka IV Dny 1-5
Ostatní jména:
  • VePesid, VP-16
Lék: Gemtuzumab ozogamycin
Podává se jako jednorázová dávka 3 mg/m2 GO mezi 6. a 10. dnem během indukce I u pacientů s genotypem CC, navíc k léčbě ADE.
Ostatní jména:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-kalicheamicin
Experimentální: Režim Aflac-AML pro vysoce rizikové pacienty s AML

Účastníci v této větvi dostanou standardní režim Aflac-AML s následující chemoterapií:

  • Indukce-1: pacienti budou dostávat gemtuzumab navíc k léčbě ADE na základě genotypizace. Indukce I trvá celkem 28 dní.
  • Indukce 1 pro pacienty s FLT3-ITD - ADE (10+3+5) s GO se sorafenibem
  • Indukce II - MA
  • Indukce II pro pacienty s FLT3-ITD - MA se sorafenibem
  • Intenzifikace I - AE
  • Intenzifikace I pro pacienty s FLT3-ITD - AE se sorafenibem
  • Intenzifikace II - DKK ARAC/LASP
  • Intenzifikace II pro pacienty s FLT3-ITD - HD ARAC/LASP se sorafenibem
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Pokud je pacient po indukci I klasifikován jako vysoce rizikový, může po indukci II přistoupit k SCT nejlepšího alogenního dárce. Tito pacienti mohou před HSCT podstoupit třetí cyklus chemoterapie. V případech, kdy HSCT nepřichází v úvahu, mohou pacienti podstoupit 4 cykly chemoterapie. Sorafenib dostanou pouze pacienti s mutací FLT3-ITD.
Lék: Cytarabin
100 mg/m²/dávka každých 12 hodin IV Dny 1-10
Ostatní jména:
  • cytosinarabinosid, ARA-C
Lék: Daunorubicin
50 mg/m²/dávka IV Dny 1, 3, 5
Ostatní jména:
  • Rubidomycin
Lék: Erwinase
25 000 mezinárodních jednotek/m²/dávka IM Dny 2, 9
Ostatní jména:
  • Erwinaze, Erwinia L-asparagináza, Erwinia Chrysanthemi L-asparagináza, Crisantaspase
Lék: Etoposid
150 mg/m²/dávka IV Dny 1-5
Ostatní jména:
  • VePesid, VP-16
Lék: Gemtuzumab ozogamycin
Podává se jako jednorázová dávka 3 mg/m2 GO mezi 6. a 10. dnem během indukce I u pacientů s genotypem CC, navíc k léčbě ADE.
Ostatní jména:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-kalicheamicin
Postup: Transplantace kmenových buněk (SCT)
Transplantace multipotentních hematopoetických kmenových buněk z kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), Transplantace kostní dřeně (BMT)
Lék: Sorafenib
200 mg/m2/dávka denně, zaokrouhleno podle velikosti tablety. Maximální dávka bude 400 mg. Dny 7 až 34.
Ostatní jména:
  • BAY 43-9006 Tosylát, BAY 54-9085 Nexavar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS) u pacientů s nízkým rizikem a pacientů s vysokým rizikem
Časové okno: Až 2 roky po zásahu
Přežití bez příhody definované jako doba od studie do úmrtí, nedosažení remise nebo relapsu u nově diagnostikovaných pacientů s pediatrickou akutní myeloidní leukémií ve stratifikační skupině s nízkým rizikem a stratifikační skupině s vysokým rizikem
Až 2 roky po zásahu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky po zásahu
Doba od vstupu do studie a od ukončení prvního cyklu terapie u nově diagnostikovaných pacientů s pediatrickou akutní myeloidní leukémií
Až 2 roky po zásahu
Negativní stav minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Postindukční I, průměrně 28 dní
Počet pacientů, kteří jsou v remisi (MRD negativní) po kurzu 1 u účastníků, kteří dostávali GO, a těch, kteří nedostali GO.
Postindukční I, průměrně 28 dní
Přežití bez onemocnění (DFS) pro pacienty, kteří jsou MRD negativní
Časové okno: Až 2 roky po zásahu
Přežití bez onemocnění u pacientů, kteří jsou MRD negativní, ale postrádají molekulární a cytogenetické rysy s vysokým nebo nízkým rizikem, definované jako doba od konce prvního cyklu terapie do smrti nebo relapsu
Až 2 roky po zásahu
Kardiotoxicita u pacientů s de Novo AML, kteří dostávají čtyřcyklový režim Aflac-AML se zahrnutím dexrazoxanu
Časové okno: Po dokončení cyklu 4 (průměr každého cyklu je 28 dní)
Počet pacientů, u kterých se rozvine srdeční ejekční frakce < 50 % (CTCAE V5.0 stupeň 2 nebo vyšší dysfunkce) buď během léčby (časná kardiotoxicita) nebo po jejím ukončení (pozdní kardiotoxicita)
Po dokončení cyklu 4 (průměr každého cyklu je 28 dní)
Podíl pacientů, u kterých se během každého léčebného cyklu rozvine infekce a/nebo febrilní neutropenie
Časové okno: Na konci každého cyklu (průměrná délka každého cyklu je 28 dní)
Počet účastníků, u kterých se na konci každého léčebného cyklu rozvinula infekce a/nebo febrilní neutropenie.
Na konci každého cyklu (průměrná délka každého cyklu je 28 dní)
Doba přijetí do nemocnice u pacientů, u kterých se vyvinula infekce a febrilní neutropenie na konci každého léčebného cyklu
Časové okno: Na konci každého cyklu (průměrná délka každého cyklu je 28 dní)
Délka hospitalizace u pacientů, u kterých se na konci každého léčebného cyklu rozvinula infekce a febrilní neutropenie
Na konci každého cyklu (průměrná délka každého cyklu je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Himalee Sabnis, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00111627

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit