AflacLL1901 (CHOA-AML)
25. mai 2022 oppdatert av: Himalee Sabnis, Emory University
CHOA-AML: En pilotstudie for nylig diagnostiserte pediatriske pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)
Etterforskerne foreslår å studere en Aflac-AML kjemoterapi-ryggrad prospektivt for å validere bruken av den i all pediatrisk AML og for å ytterligere evaluere kardiotoksisiteten med denne tilnærmingen for lavrisiko-AML.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Fremskritt innen risikostratifisering og terapi har forbedret hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) for pediatrisk akutt myeloid leukemi (AML) til henholdsvis omtrent 50 % og 65 %, med gjeldende behandlingsstrategier.
Pasienter med god respons på induksjon og/eller de som mangler høyrisiko cytogenetiske og molekylære egenskaper [klassifisert som lavrisiko AML (LR-AML)] har enda bedre resultater med EFS og OS som nærmer seg henholdsvis 70 % og 85 %; behandlingsrelaterte toksisiteter er imidlertid fortsatt en stor bekymring.
Antracyklin-baserte terapeutiske regimer utsetter pasienter for risikoen for antracyklin-indusert kardiotoksisitet.
Derfor er det nødvendig med strategier som reduserer kardiologisk toksisitet ved å bruke skreddersydde tilnærminger og samtidig opprettholde og/eller forbedre resultatene for alle pasienter med AML.
The Children's Oncology Group (COG)-regimene AAML1031 og AAML0531 brukte en antracyklin-intensiv ryggrad for LR-AML med kumulative antracyklin-doksorubicin-ekvivalente doser på opptil 492 mg/m2.
Imidlertid fikk høyrisikopasienter behandlet med kjemoterapi alene en intensivert induksjonskjemoterapi (med mitoksantron-cytarabin), men med totalt sett reduserte doser av antracyklin-ekvivalent (342 mg/m2).
Etterforskerne piloterte en institusjonspraksis for å behandle alle LR-AML-pasienter med firesyklusregime (Aflac-AML) med mål om å redusere kumulativ antracyklineksponering, og dermed redusere risikoen for kardiotoksisitet, samtidig som de tilveiebrakte tre høydose cytarabinkurer.
I denne pilotinstitusjonelle erfaringen med denne tilnærmingen var de i stand til å opprettholde utmerkede resultater for denne lavrisikogruppen med 3-års hendelsesfri overlevelse (EFS) og OS på henholdsvis 70,0 % ± 0,1 % og 85,5 % ± 0,08 %, fra slutt på kurs 1.
Nylig utvikling i cytogenetisk klassifisering har ytterligere avgrenset risikogrupper i AML.
Gemtuzumab ozogamicin (GO), et antistoff-legemiddelkonjugat, ble vist å redusere risikoen for tilbakefall hos pasienter med CC-genotype med de-novo AML i COG-studien AAML0531.
Etterforskerne foreslår å studere en Aflac-AML kjemoterapi-ryggrad prospektivt for å validere bruken av den i all pediatrisk AML og for å ytterligere evaluere kardiotoksisiteten med denne tilnærmingen for lavrisiko-AML.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Egleston Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: Pasienter må være under 21 år på tidspunktet for studieregistrering
- Diagnose: Pasienter må være nydiagnostisert med AML
- Pasienter med tidligere ubehandlet primær AML som oppfyller de vanlige kriteriene for AML med ≥ 20 % benmargsblaster som angitt i 2016 WHO Myeloid Neoplasm Classification er kvalifisert.
- Forsøk på å skaffe benmarg enten ved aspirasjon eller biopsi må gjøres med mindre det er klinisk uoverkommelig. I tilfeller der det er klinisk prohibitivt, kan perifert blod med over 20 % blaster og der tilstrekkelig flowcytometrisk og cytogenetikk/FISH-testing er mulig erstatte margundersøkelsen ved diagnose.
Pasienter med <20 % benmargsblaster er kvalifisert hvis de har:
- En karyotypisk abnormitet karakteristisk for de novo AML (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller 11q23 abnormiteter,
- den utvetydige tilstedeværelsen av megakaryoblaster, eller
- Biopsi bevist isolert myeloid sarkom (myeloblastom; klorom, inkludert leukemi cutis)
- Ytelsesnivå: Pasienter med akseptabel organfunksjon og enhver ytelsesstatus er kvalifisert for registrering
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med noen av følgende konstitusjonelle forhold er ikke kvalifisert:
- Fanconi anemi
- Shwachman syndrom
- Ethvert annet kjent benmargssviktsyndrom
- Pasienter med konstitusjonell trisomi 21 eller med konstitusjonell mosaikk av trisomi 21 Merk: Registrering kan forekomme, i påvente av resultater fra klinisk indiserte studier for å utelukke disse tilstandene.
Andre ekskluderte betingelser:
- Enhver samtidig malignitet
- Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
- Philadelphia kromosom positiv AML
- Bifenotypisk eller bilineal akutt leukemi
- Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
- Akutt myeloid leukemi som oppstår fra myelodysplasi
- Terapierelaterte myeloide neoplasmer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aflac-AML-regime for lavrisiko-AML-pasienter
Deltakere i denne armen vil motta standard Aflac-AML-regime med følgende kjemoterapi:
Pasienter med lavrisikostatus som hadde lavrisikomarkører og var MRD-positive ved slutten av induksjon I og som fortsetter å være MRD-positive etter induksjon II, vil forsvinne fra protokollen. |
100 mg/m²/dose hver 12. time IV Dag 1-10
Andre navn:
50 mg/m²/dose IV Dag 1, 3, 5
Andre navn:
25 000 internasjonale enheter/m²/dose IM Dager 2, 9
Andre navn:
150 mg/m²/dose IV Dag 1-5
Andre navn:
Administrert som en enkelt 3 mg/m2 dose GO som skal gis mellom dag 6-10 under induksjon I for pasienter med CC genotype, i tillegg til ADE-behandling.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Aflac-AML-regime for AML-pasienter med høy risiko
Deltakere i denne armen vil motta standard Aflac-AML-regime med følgende kjemoterapi:
Hvis en pasient er klassifisert som høyrisiko etter induksjon I, kan de gå videre til beste allogene donor SCT etter induksjon II. Disse pasientene kan få en tredje kur med kjemoterapi før HSCT. I tilfeller der HSCT ikke er et alternativ, kan pasienter få 4 sykluser med kjemoterapi. Kun pasienter med FLT3-ITD-mutasjon vil få sorafenib. |
100 mg/m²/dose hver 12. time IV Dag 1-10
Andre navn:
50 mg/m²/dose IV Dag 1, 3, 5
Andre navn:
25 000 internasjonale enheter/m²/dose IM Dager 2, 9
Andre navn:
150 mg/m²/dose IV Dag 1-5
Andre navn:
Administrert som en enkelt 3 mg/m2 dose GO som skal gis mellom dag 6-10 under induksjon I for pasienter med CC genotype, i tillegg til ADE-behandling.
Andre navn:
Transplantasjon av multipotente hematopoietiske stamceller fra benmarg
Andre navn:
200 mg/m2/dose daglig, avrundet for å tilpasse tablettstørrelsen.
Maksimal dose vil være 400 mg.
Dag 7 til 34.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) hos lavrisikopasienter og høyrisikopasienter
Tidsramme: Inntil 2 år etter intervensjon
|
Hendelsesfri overlevelse definert som tiden fra studie til død, manglende remisjon eller tilbakefall hos nylig diagnostiserte pasienter med pediatrisk akutt myeloid leukemi i lavrisikostratifiseringsgruppen og høyrisikostratifiseringsgruppen
|
Inntil 2 år etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år etter intervensjon
|
Tid fra studiestart og fra slutten av første behandlingskur for nylig diagnostiserte pasienter med pediatrisk akutt myeloide leukemi
|
Inntil 2 år etter intervensjon
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) negativ status
Tidsramme: Post-induksjon I, gjennomsnittlig 28 dager
|
Antall pasienter som er i remisjon (MRD negative) etter kurs 1 hos deltakere som fikk GO og de som ikke fikk GO.
|
Post-induksjon I, gjennomsnittlig 28 dager
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) for pasienter som er MRD-negative
Tidsramme: Inntil 2 år etter intervensjon
|
Sykdomsfri overlevelse for pasienter som er MRD-negative, men mangler høy- eller lavrisiko molekylære og cytogenetiske egenskaper, definert som tid fra slutten av første behandlingskur til død eller tilbakefall
|
Inntil 2 år etter intervensjon
|
|
Kardiotoksisitet hos pasienter med de Novo AML som får firesyklus Aflac-AML-regimet med inkludering av Dexrazoxane
Tidsramme: Ved fullføring av syklus 4 (gjennomsnittet for hver syklus er 28 dager)
|
Antall pasienter som utvikler hjerteejeksjonsfraksjon <50 % (CTCAE V5.0 grad 2 eller høyere dysfunksjon) enten under behandling (tidlig kardiotoksisitet) eller etter fullført behandling (sen kardiotoksisitet)
|
Ved fullføring av syklus 4 (gjennomsnittet for hver syklus er 28 dager)
|
|
Andel pasienter som utvikler infeksjon og/eller febernøytropeni i løpet av hvert behandlingsforløp
Tidsramme: På slutten av hver syklus (gjennomsnittet for hver syklus er 28 dager)
|
Antall deltakere som utviklet infeksjon og/eller febril nøytropeni ved slutten av hver behandlingssyklus.
|
På slutten av hver syklus (gjennomsnittet for hver syklus er 28 dager)
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse hos pasienter som utviklet infeksjon og febril nøytropeni ved slutten av hver behandlingssyklus
Tidsramme: På slutten av hver syklus (gjennomsnittet for hver syklus er 28 dager)
|
Varighet av sykehusinnleggelse hos pasienter som utviklet infeksjon og febril nøytropeni ved slutten av hver behandlingssyklus
|
På slutten av hver syklus (gjennomsnittet for hver syklus er 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Himalee Sabnis, MD, Emory University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
15. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
15. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
30. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Etoposid
- Sorafenib
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Asparaginase
- Gemtuzumab
- Calicheamiciner
Andre studie-ID-numre
- IRB00111627
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .