AflacLL1901 (CHOA-AML)
2022年5月25日 更新者：Himalee Sabnis、Emory University
CHOA-AML：针对新诊断的急性髓性白血病 (AML) 儿科患者的初步研究
研究人员建议前瞻性地研究 Aflac-AML 化疗骨架，以验证其在所有儿科 AML 中的用途，并进一步评估这种方法对低风险 AML 的心脏毒性。
研究概览
详细说明
根据目前的治疗策略，风险分层和治疗方面的进步已将小儿急性髓性白血病 (AML) 的无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 分别提高至约 50% 和 65%。
对诱导反应良好的患者和/或缺乏高危细胞遗传学和分子特征的患者[归类为低危 AML (LR-AML)] 的 EFS 和 OS 分别接近 70% 和 85%，预后更好；然而，与治疗相关的毒性仍然是一个主要问题。
基于蒽环类药物的治疗方案使患者面临蒽环类药物引起的心脏毒性的风险。
因此，所有 AML 患者都需要使用量身定制的方法降低心脏毒性同时维持和/或改善结果的策略。
儿童肿瘤组 (COG) 方案 AAML1031 和 AAML0531 将蒽环类药物强化骨干用于 LR-AML，累积蒽环类阿霉素等效剂量高达 492mg/m2。
然而，仅接受化疗的高危患者接受了强化诱导化疗（使用米托蒽醌-阿糖胞苷），但总体减少了蒽环类当量剂量（342mg/m2）。
研究人员试行了一项机构实践，采用四周期方案 (Aflac-AML) 治疗所有 LR-AML 患者，目的是减少累积的蒽环类药物暴露，从而降低心脏毒性的风险，同时提供三个高剂量阿糖胞苷疗程。
在这种方法的试点机构经验中，他们能够为这个低风险组保持出色的结果，3 年无事件生存率 (EFS) 和 OS 分别为 70.0% ± 0.1% 和 85.5% ± 0.08%，从课程结束 1.
细胞遗传学分类的最新进展进一步划定了 AML 的风险组。
Gemtuzumab ozogamicin (GO) 是一种抗体-药物偶联物，在 COG 研究 AAML0531 中显示可降低 CC 基因型新发 AML 患者的复发风险。
研究人员建议前瞻性地研究 Aflac-AML 化疗骨架，以验证其在所有儿科 AML 中的用途，并进一步评估这种方法对低风险 AML 的心脏毒性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Egleston Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：患者在参加研究时必须小于 21 岁
- 诊断：患者必须是新诊断的 AML
- 既往未经治疗的原发性 AML 患者符合 2016 年 WHO 髓系肿瘤分类中规定的 AML 习惯标准且骨髓原始细胞≥ 20% 的患者符合资格。
- 除非临床禁止，否则必须尝试通过抽吸或活检获得骨髓。 在临床禁止的情况下，外周血的原始细胞超过 20%，并且可以进行充分的流式细胞术和细胞遗传学/FISH 检测，可以在诊断时代替骨髓检查。
骨髓母细胞 <20% 的患者符合以下条件：
- 新发 AML 的核型异常特征（t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13q22) 或 t(16;16)(p13;q22) 或 11q23 异常，
- 巨核细胞的明确存在，或
- 活检证实为孤立性骨髓肉瘤（成髓细胞瘤；绿色瘤，包括皮肤白血病）
- 表现水平：具有可接受的器官功能和任何表现状态的患者都有资格入组
排除标准：
具有以下任何一种体质状况的患者不符合资格：
- 范可尼贫血
- 施瓦克曼综合征
- 任何其他已知的骨髓衰竭综合征
- 患有体质性 21 三体性或体质性 21 三体性嵌合体的患者注意：可能会进行登记，等待临床指示研究的结果以排除这些情况。
其他排除条件：
- 任何并发的恶性肿瘤
- 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)
- 费城染色体阳性 AML
- 双表型或双系急性白血病
- 急性早幼粒细胞白血病 (APL)
- 骨髓增生异常引起的急性髓性白血病
- 治疗相关的髓系肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低风险 AML 患者的 Aflac-AML 方案
该组的参与者将接受标准的 Aflac-AML 方案以及以下化疗：
具有低风险标志物且在诱导 I 结束时为 MRD 阳性且在诱导 II 后继续为 MRD 阳性的低风险状态患者将退出方案。 |
100 mg/m²/剂量，每 12 小时 IV 第 1-10 天
其他名称：
50 mg/m²/剂量 IV 第 1、3、5 天
其他名称：
25,000 国际单位/平方米/剂量 IM 第 2、9 天
其他名称：
150 mg/m²/剂量 IV 第 1-5 天
其他名称：
除了 ADE 治疗外，在诱导 I 期间的第 6-10 天，作为单次 3 mg/m2 剂量的 GO 给予 CC 基因型患者。
其他名称：
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实验性的：高风险 AML 患者的 Aflac-AML 方案
该组的参与者将接受标准的 Aflac-AML 方案和以下化疗：
如果患者在诱导 I 后被归类为高风险，他们可能会在诱导 II 后继续进行最佳同种异体供体 SCT。 这些患者可能会在 HSCT 之前接受第三个疗程的化疗。 在不能选择 HSCT 的情况下，患者可以接受 4 个周期的化疗。 只有 FLT3-ITD 突变的患者才会接受索拉非尼。 |
100 mg/m²/剂量，每 12 小时 IV 第 1-10 天
其他名称：
50 mg/m²/剂量 IV 第 1、3、5 天
其他名称：
25,000 国际单位/平方米/剂量 IM 第 2、9 天
其他名称：
150 mg/m²/剂量 IV 第 1-5 天
其他名称：
除了 ADE 治疗外，在诱导 I 期间的第 6-10 天，作为单次 3 mg/m2 剂量的 GO 给予 CC 基因型患者。
其他名称：
骨髓多能造血干细胞移植
其他名称：
每天 200 mg/m2/剂，四舍五入以适应药片大小。
最大剂量为 400 毫克。
第 7 天到第 34 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低风险患者和高风险患者的无事件生存期 (EFS)
大体时间：干预后长达 2 年
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无事件生存期定义为低风险分层组和高风险分层组初诊儿童急性髓性白血病患者从研究到死亡、未达到缓解或复发的时间
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干预后长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：干预后长达 2 年
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初诊小儿急性髓性白血病患者从研究开始到第一个疗程结束的时间
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干预后长达 2 年
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微小残留病 (MRD) 阴性状态
大体时间：诱导后 I，平均 28 天
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在接受 GO 的参与者和未接受 GO 的参与者中，第 1 疗程后缓解（MRD 阴性）的患者人数。
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诱导后 I，平均 28 天
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MRD 阴性患者的无病生存期 (DFS)
大体时间：干预后长达 2 年
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MRD 阴性但缺乏高风险或低风险分子和细胞遗传学特征的患者的无病生存期，定义为从第一个疗程结束到死亡或复发的时间
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干预后长达 2 年
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接受包含右雷佐生的四周期 Aflac-AML 方案的新发 AML 患者的心脏毒性
大体时间：第 4 周期完成时（每个周期平均为 28 天）
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在治疗期间（早期心脏毒性）或治疗完成后（晚期心脏毒性）出现心脏射血分数 <50%（CTCAE V5.0 2 级或更高功能障碍）的患者人数
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第 4 周期完成时（每个周期平均为 28 天）
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在每个治疗过程中发生感染和/或发热性中性粒细胞减少症的患者比例
大体时间：每个周期结束时（每个周期平均为28天）
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在每个治疗周期结束时出现感染和/或发热性中性粒细胞减少症的参与者人数。
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每个周期结束时（每个周期平均为28天）
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在每个治疗周期结束时出现感染和发热性中性粒细胞减少症的患者住院时间
大体时间：每个周期结束时（每个周期平均为28天）
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在每个治疗周期结束时出现感染和发热性中性粒细胞减少症的患者住院时间
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每个周期结束时（每个周期平均为28天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Himalee Sabnis, MD、Emory University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月24日
初级完成 (实际的)
2022年3月15日
研究完成 (实际的)
2022年3月15日
研究注册日期
首次提交
2020年3月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月27日
首次发布 (实际的)
2020年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月25日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00111627
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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