AflacLL1901 (CHOA-AML)
2022. május 25. frissítette: Himalee Sabnis, Emory University
CHOA-AML: Kísérleti vizsgálat újonnan diagnosztizált, akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő gyermek betegek számára
A kutatók egy Aflac-AML kemoterápia gerincének prospektív tanulmányozását javasolják, hogy validálják annak alkalmazását minden gyermekkori AML-ben, és tovább értékeljék a kardiotoxicitást ezzel a megközelítéssel az alacsony kockázatú AML esetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
A kockázati rétegződés és a terápia fejlődése a jelenlegi kezelési stratégiák mellett megközelítőleg 50%-ra, illetve 65%-ra javította az eseménymentes túlélést (EFS) és a teljes túlélést (OS) a gyermekkori akut myeloid leukémia (AML) esetében.
Az indukcióra jól reagáló és/vagy a magas kockázatú citogenetikai és molekuláris jellemzők hiányában [alacsony kockázatú AML-nek (LR-AML) besorolt] betegeknél az EFS és az OS megközelítőleg 70%, illetve 85% még jobb eredményeket érnek el; a kezeléssel összefüggő toxicitás azonban továbbra is komoly aggodalomra ad okot.
Az antraciklin-alapú terápiás sémák a betegeket az antraciklin által kiváltott kardiotoxicitás kockázatának teszik ki.
Ezért minden AML-ben szenvedő beteg esetében szükség van olyan stratégiákra, amelyek testre szabott megközelítésekkel csökkentik a szívtoxicitást, miközben fenntartják és/vagy javítják az eredményeket.
A Children's Oncology Group (COG) AAML1031 és AAML0531 kezelési rendje egy antraciklin-intenzív gerincet használt az LR-AML-hez, kumulatív antraciklin doxorubicinnel egyenértékű, legfeljebb 492 mg/m2 dózissal.
Azonban a csak kemoterápiával kezelt, magas kockázatú betegek fokozott indukciós kemoterápiát kaptak (mitoxantron-citarabin alkalmazásával), de összességében csökkentett antraciklin-ekvivalens dózissal (342 mg/m2).
A kutatók egy olyan intézményi gyakorlatot vezettek be, amely során az összes LR-AML-beteget négyciklusú kezeléssel (Aflac-AML) kezeltek azzal a céllal, hogy csökkentsék a kumulatív antraciklin expozíciót, ezáltal csökkentsék a kardiotoxicitás kockázatát, miközben három nagy dózisú citarabin kúrát biztosítanak.
Ebben a kísérleti intézményi tapasztalatban ezzel a megközelítéssel kiváló eredményeket tudtak fenntartani ebben az alacsony kockázatú csoportban 3 éves eseménymentes túlélés (EFS) és OS 70,0% ± 0,1%, illetve 85,5% ± 0,08% között. tanfolyam vége 1.
A citogenetikai osztályozás közelmúltbeli fejlődése tovább vázolta az AML kockázati csoportjait.
A gemtuzumab ozogamicin (GO), egy antitest-gyógyszer konjugátum, az AAML0531 COG-vizsgálat során kimutatták, hogy csökkenti a relapszus kockázatát CC genotípusú de-novo AML-ben szenvedő betegeknél.
A kutatók egy Aflac-AML kemoterápia gerincének prospektív tanulmányozását javasolják, hogy validálják annak alkalmazását minden gyermekkori AML-ben, és tovább értékeljék a kardiotoxicitást ezzel a megközelítéssel az alacsony kockázatú AML esetében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Egleston Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: A betegeknek 21 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában
- Diagnózis: A betegeknél újonnan kell diagnosztizálni az AML-t
- Azok a korábban kezeletlen elsődleges AML-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek a 20%-nál ≥ 20%-os csontvelő-blasztos AML-re vonatkozó szokásos kritériumoknak, a WHO 2016-os myeloid neoplazma-osztályozása szerint.
- Kísérletet kell tenni a csontvelő kinyerésére akár leszívással, akár biopsziával, kivéve, ha ez klinikailag tiltott. Azokban az esetekben, ahol ez klinikailag tiltott, a 20%-os blaszttöbbletet tartalmazó perifériás vér, ahol megfelelő áramlási citometriai és citogenetikai/FISH vizsgálat lehetséges, helyettesíthető a diagnózis felállításakor végzett csontvelő vizsgálattal.
A 20%-nál kevesebb csontvelő-blasztban szenvedő betegek jogosultak, ha:
- A de novo AML-re jellemző kariotípusos rendellenesség (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) vagy t(16;16)(p13;q22) vagy 11q23 rendellenességek,
- a megakarioblasztok egyértelmű jelenléte, ill
- Biopsziával bizonyított izolált mieloid szarkóma (myeloblastoma; chloroma, beleértve a leukémia cutist is)
- Teljesítményszint: Elfogadható szervfunkcióval és bármilyen teljesítőképességgel rendelkező betegek felvételére jogosultak
Kizárási kritériumok:
Az alábbi alkotmányos állapotok bármelyikével rendelkező betegek nem jogosultak:
- Fanconi vérszegénység
- Shwachman szindróma
- Bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma
- Konstitúciós 21-es triszómiában vagy a 21-es triszómia alkotmányos mozaikosságában szenvedő betegek Megjegyzés: Felvételre kerülhet sor, amíg a klinikailag indokolt vizsgálatok eredményét várják az ilyen állapotok kizárására.
Egyéb kizárt feltételek:
- Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat
- Juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML)
- Philadelphia kromoszóma pozitív AML
- Bifenotipikus vagy bilineális akut leukémia
- Akut promielocitás leukémia (APL)
- A myelodysplasiából származó akut mieloid leukémia
- Terápiával kapcsolatos mieloid neoplazmák
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aflac-AML-kezelés alacsony kockázatú AML-betegek számára
A csoport résztvevői a standard Aflac-AML kezelési rendet kapják a következő kemoterápiával:
Azok az alacsony kockázatú betegek, akik alacsony kockázati markerekkel rendelkeztek, és MRD-pozitívak voltak az I. indukció végén, és továbbra is MRD-pozitívak a II. indukció után, lekerülnek a protokollról. |
100 mg/m²/adag 12 óránként IV. 1-10. nap
Más nevek:
50 mg/m²/dózis IV 1., 3., 5. nap
Más nevek:
25 000 nemzetközi egység/m²/adag IM 2., 9. nap
Más nevek:
150 mg/m²/dózis IV 1-5. nap
Más nevek:
Egyszeri, 3 mg/m2-es GO-dózisként adják be az I. indukciós időszak 6-10. napján CC genotípusú betegeknek, az ADE-terápia mellett.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Aflac-AML kezelési rend nagy kockázatú AML-betegek számára
Az ebben a karban résztvevők standard Aflac-AML-kezelést kapnak a következő kemoterápiával:
Ha egy beteg az I. indukciót követően magas kockázatúnak minősül, a II. indukciót követően a legjobb allogén donor SCT-t kaphatja. Ezek a betegek kaphatnak egy harmadik kemoterápiás kúrát a HSCT előtt. Azokban az esetekben, amikor a HSCT nem választható, a betegek 4 ciklus kemoterápiát kaphatnak. Csak az FLT3-ITD mutációban szenvedő betegek kapnak szorafenibet. |
100 mg/m²/adag 12 óránként IV. 1-10. nap
Más nevek:
50 mg/m²/dózis IV 1., 3., 5. nap
Más nevek:
25 000 nemzetközi egység/m²/adag IM 2., 9. nap
Más nevek:
150 mg/m²/dózis IV 1-5. nap
Más nevek:
Egyszeri, 3 mg/m2-es GO-dózisként adják be az I. indukciós időszak 6-10. napján CC genotípusú betegeknek, az ADE-terápia mellett.
Más nevek:
Multipotens hematopoietikus őssejtek átültetése csontvelőből
Más nevek:
Napi 200 mg/m2/adag, a tabletta méretének megfelelően kerekítve.
A maximális adag 400 mg.
7-től 34-ig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) alacsony kockázatú és magas kockázatú betegeknél
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beavatkozás után
|
Az eseménymentes túlélés a vizsgálat megkezdésétől a halálig eltelt idő, a remisszió vagy relapszus elérésének elmulasztása az újonnan diagnosztizált gyermekkori akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél az alacsony kockázatú rétegződési csoportban és a magas kockázatú rétegződési csoportban
|
Legfeljebb 2 év a beavatkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beavatkozás után
|
Az újonnan diagnosztizált, gyermekkori akut myeloid leukémiában szenvedő betegek vizsgálatba lépésétől és az első terápiás kúra végétől eltelt idő
|
Legfeljebb 2 év a beavatkozás után
|
|
Minimális Residual Disease (MRD) negatív állapot
Időkeret: I. indukció után, átlagosan 28 nap
|
Az 1. kúra után remisszióban lévő (MRD negatív) betegek száma a GO-t kapó és a GO-t nem kapó résztvevők között.
|
I. indukció után, átlagosan 28 nap
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS) az MRD-negatív betegek számára
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beavatkozás után
|
Betegségmentes túlélés azon betegek esetében, akik MRD-negatívak, de nem rendelkeznek magas vagy alacsony kockázatú molekuláris és citogenetikai jellemzőkkel, az első terápia végétől a halálig vagy a visszaesésig eltelt idő.
|
Legfeljebb 2 év a beavatkozás után
|
|
Kardiotoxicitás a de Novo AML-ben szenvedő betegeknél, akik négyciklusos Aflac-AML-kezelést kapnak dexrazoxán bevonásával
Időkeret: A 4. ciklus befejezésekor (minden ciklus átlaga 28 nap)
|
Azon betegek száma, akiknél a szív ejekciós frakciója <50% (CTCAE V5.0 2-es vagy nagyobb fokozatú diszfunkció) alakul ki akár a terápia során (korai kardiotoxicitás), akár a terápia befejezése után (késői kardiotoxicitás)
|
A 4. ciklus befejezésekor (minden ciklus átlaga 28 nap)
|
|
Azon betegek aránya, akiknél fertőzés és/vagy lázas neutropénia alakult ki az egyes kezelések során
Időkeret: Minden ciklus végén (minden ciklus átlaga 28 nap)
|
Azon résztvevők száma, akiknél fertőzés és/vagy lázas neutropenia alakult ki az egyes kezelési ciklusok végén.
|
Minden ciklus végén (minden ciklus átlaga 28 nap)
|
|
A kórházi felvétel időtartama olyan betegeknél, akiknél fertőzés és lázas neutropénia alakult ki az egyes kezelési ciklusok végén
Időkeret: Minden ciklus végén (minden ciklus átlaga 28 nap)
|
A kórházi felvétel időtartama olyan betegeknél, akiknél az egyes kezelési ciklusok végén fertőzés és lázas neutropenia alakult ki
|
Minden ciklus végén (minden ciklus átlaga 28 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Himalee Sabnis, MD, Emory University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. március 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 27.
Első közzététel (Tényleges)
2020. március 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. június 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 25.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Etoposide
- Sorafenib
- Citarabin
- Daunorubicin
- Aszparagináz
- Gemtuzumab
- Kalicheamicinek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00111627
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .