AflacLL1901 (CHOA-AML)
25 mai 2022 mis à jour par: Himalee Sabnis, Emory University
CHOA-AML : une étude pilote pour les patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
Les chercheurs proposent d'étudier de manière prospective un squelette de chimiothérapie Aflac-AML afin de valider son utilisation dans toutes les LAM pédiatriques et d'évaluer plus avant la cardiotoxicité avec cette approche pour les LAM à faible risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Les progrès de la stratification du risque et de la thérapie ont amélioré la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS) pour la leucémie aiguë myéloïde (LAM) pédiatrique à environ 50 % et 65 % respectivement, avec les stratégies de traitement actuelles.
Les patients avec une bonne réponse à l'induction et/ou ceux qui manquent de caractéristiques cytogénétiques et moléculaires à haut risque [classés comme AML à faible risque (LR-AML)] ont des résultats encore meilleurs avec une SSE et une SG approchant 70 % et 85 % respectivement ; cependant, les toxicités liées au traitement restent une préoccupation majeure.
Les schémas thérapeutiques à base d'anthracyclines exposent les patients au risque de cardiotoxicité induite par les anthracyclines.
Par conséquent, des stratégies qui réduisent les toxicités cardiaques à l'aide d'approches personnalisées tout en maintenant et/ou en améliorant les résultats sont nécessaires pour tous les patients atteints de LAM.
Les schémas thérapeutiques AAML1031 et AAML0531 du Children's Oncology Group (COG) utilisaient un squelette à forte intensité d'anthracycline pour la LR-AML avec des doses cumulatives équivalentes à la doxorubicine d'anthracycline allant jusqu'à 492 mg/m2.
Cependant, les patients à haut risque traités par chimiothérapie seule ont reçu une chimiothérapie d'induction intensifiée (utilisant la mitoxantrone-cytarabine) mais avec des doses globalement réduites d'équivalent anthracycline (342 mg/m2).
Les chercheurs ont piloté une pratique institutionnelle pour traiter tous les patients atteints de LR-AML avec un régime à quatre cycles (Aflac-AML) dans le but de réduire l'exposition cumulative à l'anthracycline, réduisant ainsi le risque de cardiotoxicité, tout en offrant trois cycles de cytarabine à haute dose.
Dans cette expérience institutionnelle pilote avec cette approche, ils ont pu maintenir d'excellents résultats pour ce groupe à faible risque avec une survie sans événement (EFS) à 3 ans et une SG de 70,0 % ± 0,1 % et 85,5 % ± 0,08 % respectivement, à partir de fin du cours 1.
L'évolution récente de la classification cytogénétique a permis de mieux délimiter les groupes à risque dans la LAM.
L'étude COG AAML0531 a montré que le gemtuzumab ozogamicine (GO), un conjugué anticorps-médicament, réduisait le risque de rechute chez les patients de génotype CC atteints de LAM de novo.
Les chercheurs proposent d'étudier de manière prospective un squelette de chimiothérapie Aflac-AML afin de valider son utilisation dans toutes les LAM pédiatriques et d'évaluer plus avant la cardiotoxicité avec cette approche pour les LAM à faible risque.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Egleston Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge : les patients doivent avoir moins de 21 ans au moment de l'inscription à l'étude
- Diagnostic : les patients doivent avoir reçu un diagnostic récent de LAM
- Les patients atteints de LAM primaire non traitée auparavant qui répondent aux critères habituels de LAM avec ≥ 20 % de blastes médullaires, comme indiqué dans la classification 2016 de l'OMS pour les néoplasmes myéloïdes, sont éligibles.
- Les tentatives d'obtention de moelle osseuse par aspiration ou biopsie doivent être faites à moins que cela ne soit cliniquement prohibitif. Dans les cas où cela est cliniquement prohibitif, le sang périphérique avec un excès de 20 % de blastes et dans lequel des tests adéquats de cytométrie en flux et de cytogénétique/FISH sont réalisables peut être substitué à l'examen de la moelle au moment du diagnostic.
Les patients avec <20 % de blastes médullaires sont éligibles s'ils ont :
- Une anomalie caryotypique caractéristique de la LAM de novo (anomalies t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22) ou 11q23),
- la présence non équivoque de mégacaryoblastes, ou
- Sarcome myéloïde isolé prouvé par biopsie (myéloblastome ; chlorome, y compris la leucémie cutanée)
- Niveau de performance : les patients ayant une fonction d'organe acceptable et tout état de performance sont éligibles pour l'inscription
Critère d'exclusion:
Les patients présentant l'une des conditions constitutionnelles suivantes ne sont pas éligibles :
- Anémie de Fanconi
- Syndrome de Shwachman
- Tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu
- Patients atteints de trisomie 21 constitutionnelle ou de mosaïcisme constitutionnel de la trisomie 21
Autres conditions exclues :
- Toute malignité concomitante
- Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
- LAM à chromosome Philadelphie positif
- Leucémie aiguë biphénotypique ou bilinéaire
- Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
- Leucémie myéloïde aiguë résultant d'une myélodysplasie
- Tumeurs myéloïdes liées au traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Régime Aflac-AML pour les patients atteints de LMA à faible risque
Les participants à ce bras recevront le régime standard Aflac-AML avec la chimiothérapie suivante :
Les patients présentant un statut à faible risque qui présentaient des marqueurs de faible risque et étaient positifs à la MRD à la fin de l'induction I et continuent d'être positifs à la MRD après l'induction II sortiront du protocole. |
100 mg/m²/dose toutes les 12 heures IV Jours 1 à 10
Autres noms:
50 mg/m²/dose IV Jours 1, 3, 5
Autres noms:
25 000 Unités Internationales/m²/dose IM Jours 2, 9
Autres noms:
150 mg/m²/dose IV Jours 1 à 5
Autres noms:
Administré en une dose unique de 3 mg/m2 de GO à administrer entre les jours 6 et 10 pendant l'induction I pour les patients atteints du génotype CC, en plus du traitement par ADE.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Régime Aflac-AML pour les patients atteints de LAM à haut risque
Les participants à ce bras recevront le régime standard Aflac-AML avec la chimiothérapie suivante :
Si un patient est classé comme à haut risque après l'induction I, il peut passer à la GCS du meilleur donneur allogénique après l'induction II. Ces patients peuvent recevoir un troisième cycle de chimiothérapie avant la GCSH. Dans les cas où la GCSH n'est pas une option, les patients peuvent recevoir 4 cycles de chimiothérapie. Seuls les patients porteurs de la mutation FLT3-ITD recevront le sorafenib. |
100 mg/m²/dose toutes les 12 heures IV Jours 1 à 10
Autres noms:
50 mg/m²/dose IV Jours 1, 3, 5
Autres noms:
25 000 Unités Internationales/m²/dose IM Jours 2, 9
Autres noms:
150 mg/m²/dose IV Jours 1 à 5
Autres noms:
Administré en une dose unique de 3 mg/m2 de GO à administrer entre les jours 6 et 10 pendant l'induction I pour les patients atteints du génotype CC, en plus du traitement par ADE.
Autres noms:
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques multipotentes de moelle osseuse
Autres noms:
200 mg/m2/dose par jour, arrondi pour s'adapter à la taille des comprimés.
La dose maximale sera de 400 mg.
Jours 7 à 34.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans événement (EFS) chez les patients à faible risque et les patients à haut risque
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'intervention
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Survie sans événement définie comme le temps écoulé entre l'étude et le décès, l'incapacité à obtenir une rémission ou une rechute chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë pédiatrique dans le groupe de stratification à faible risque et le groupe de stratification à haut risque
|
Jusqu'à 2 ans après l'intervention
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'intervention
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Délai entre l'entrée dans l'étude et la fin du premier traitement pour les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë pédiatrique
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Jusqu'à 2 ans après l'intervention
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Statut négatif de la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Post-induction I, une moyenne de 28 jours
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Nombre de patients en rémission (MRD négatif) après le cours 1 chez les participants recevant GO et ceux qui n'ont pas reçu GO.
|
Post-induction I, une moyenne de 28 jours
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Survie sans maladie (DFS) pour les patients dont la MRD est négative
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'intervention
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Survie sans maladie pour les patients dont la MRM est négative mais qui ne présentent pas de caractéristiques moléculaires et cytogénétiques à risque élevé ou faible, définie comme le temps écoulé entre la fin du premier traitement et le décès ou la rechute
|
Jusqu'à 2 ans après l'intervention
|
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Cardiotoxicité chez les patients atteints de LAM de novo qui reçoivent le régime Aflac-AML à quatre cycles avec l'inclusion de dexrazoxane
Délai: À la fin du cycle 4 (la moyenne de chaque cycle est de 28 jours)
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Nombre de patients qui développent une fraction d'éjection cardiaque < 50 % (dysfonctionnement de grade CTCAE V5.0 2 ou supérieur) soit pendant le traitement (cardiotoxicité précoce) soit après la fin du traitement (cardiotoxicité tardive)
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À la fin du cycle 4 (la moyenne de chaque cycle est de 28 jours)
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Proportion de patients qui développent une infection et/ou une neutropénie fébrile au cours de chaque cycle de traitement
Délai: A la fin de chaque cycle (la moyenne de chaque cycle est de 28 jours)
|
Nombre de participants ayant développé une infection et/ou une neutropénie fébrile à la fin de chaque cycle de traitement.
|
A la fin de chaque cycle (la moyenne de chaque cycle est de 28 jours)
|
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Durée d'admission à l'hôpital chez les patients qui ont développé une infection et une neutropénie fébrile à la fin de chaque cycle de traitement
Délai: A la fin de chaque cycle (la moyenne de chaque cycle est de 28 jours)
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Durée d'hospitalisation chez les patients ayant développé une infection et une neutropénie fébrile à la fin de chaque cycle de traitement
|
A la fin de chaque cycle (la moyenne de chaque cycle est de 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Himalee Sabnis, MD, Emory University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
15 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2020
Première publication (Réel)
30 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Étoposide
- Sorafénib
- Cytarabine
- Daunorubicine
- Asparaginase
- Gemtuzumab
- Calichéamicines
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00111627
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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