Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AflacLL1901 (CHOA-AML)

25 maja 2022 zaktualizowane przez: Himalee Sabnis, Emory University

CHOA-AML: badanie pilotażowe dla nowo zdiagnozowanych pacjentów pediatrycznych z ostrą białaczką szpikową (AML)

Badacze proponują prospektywne zbadanie szkieletu chemioterapii Aflac-AML w celu walidacji jego zastosowania we wszystkich pediatrycznych AML i dalszej oceny kardiotoksyczności za pomocą tego podejścia w przypadku AML niskiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Postępy w stratyfikacji ryzyka i terapii poprawiły przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i przeżycie całkowite (OS) w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) u dzieci odpowiednio do około 50% i 65%, przy obecnych strategiach leczenia. Pacjenci z dobrą odpowiedzią na indukcję i/lub ci, którzy nie mają cech cytogenetycznych i molekularnych wysokiego ryzyka [sklasyfikowanych jako AML niskiego ryzyka (LR-AML)] mają jeszcze lepsze wyniki z EFS i OS zbliżającymi się odpowiednio do 70% i 85%; jednak toksyczność związana z leczeniem pozostaje poważnym problemem. Schematy leczenia oparte na antracyklinach narażają pacjentów na ryzyko kardiotoksyczności wywołanej przez antracykliny. W związku z tym, u wszystkich pacjentów z AML potrzebne są strategie zmniejszające toksyczność kardiologiczną przy użyciu dostosowanych podejść, przy jednoczesnym utrzymaniu i / lub poprawie wyników. Schematy AAML1031 i AAML0531 należące do Dziecięcej Grupy Onkologicznej (COG) wykorzystywały silny szkielet antracyklinowy dla LR-AML ze skumulowanymi dawkami równoważnymi antracyklinie doksorubicyny wynoszącymi do 492 mg/m2. Jednak pacjenci z grupy wysokiego ryzyka leczeni samą chemioterapią otrzymywali zintensyfikowaną chemioterapię indukcyjną (z użyciem mitoksantron-cytarabina), ale z ogólnie zmniejszonymi dawkami równoważnymi antracyklinie (342 mg/m2). Badacze pilotowali instytucjonalną praktykę leczenia wszystkich pacjentów z LR-AML schematem czterech cykli (Aflac-AML) w celu zmniejszenia skumulowanej ekspozycji na antracykliny, a tym samym zmniejszenia ryzyka kardiotoksyczności, zapewniając jednocześnie trzy kursy cytarabiny w dużych dawkach. W tym pilotażowym doświadczeniu instytucjonalnym z tym podejściem udało im się utrzymać doskonałe wyniki w tej grupie niskiego ryzyka z 3-letnim przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS) i OS na poziomie odpowiednio 70,0% ± 0,1% i 85,5% ± 0,08%, od koniec kursu 1. Niedawna ewolucja klasyfikacji cytogenetycznej dodatkowo określiła grupy ryzyka w AML. W badaniu COG AAML0531 wykazano, że gemtuzumab ozogamycyny (GO), koniugat przeciwciało-lek, zmniejsza ryzyko nawrotu u pacjentów z genotypem CC z AML de novo. Badacze proponują prospektywne zbadanie szkieletu chemioterapii Aflac-AML w celu walidacji jego zastosowania we wszystkich pediatrycznych AML i dalszej oceny kardiotoksyczności za pomocą tego podejścia w przypadku AML niskiego ryzyka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Egleston Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć mniej niż 21 lat
  • Diagnoza: Pacjenci muszą być nowo zdiagnozowani z AML
  • Kwalifikują się pacjenci z wcześniej nieleczoną pierwotną AML, którzy spełniają zwyczajowe kryteria AML z ≥ 20% blastów w szpiku kostnym, jak określono w Klasyfikacji Nowotworów Szpikowych WHO z 2016 r.
  • Należy podejmować próby pobrania szpiku kostnego przez aspirat lub biopsję, chyba że jest to klinicznie niemożliwe. W przypadkach, gdy jest to klinicznie niemożliwe, badanie szpiku można zastąpić krwią obwodową z nadmiarem 20% blastów iw których możliwe jest wykonanie odpowiednich badań metodą cytometrii przepływowej i cytogenetyki/FISH.

  • Pacjenci z <20% blastów w szpiku kostnym kwalifikują się, jeśli:

    • Nieprawidłowość kariotypowa charakterystyczna dla AML de novo (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) lub t(16;16)(p13;q22) lub nieprawidłowości 11q23,
    • jednoznaczna obecność megakarioblastów lub
    • Izolowany mięsak szpikowy potwierdzony biopsją (szpiczak; chloroma, w tym białaczka skórna)
  • Poziom wydajności: Pacjenci z akceptowalną funkcją narządów i dowolnym stanem sprawności kwalifikują się do włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń konstytucyjnych nie kwalifikują się:

    • niedokrwistość Fanconiego
    • Zespół Shwachmana
    • Każdy inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego
    • Pacjenci z konstytucyjną trisomią 21 lub konstytucyjną mozaikowatością trisomii 21 Uwaga: Włączenie może nastąpić w oczekiwaniu na wyniki klinicznie wskazanych badań w celu wykluczenia tych stanów.

  • Inne wykluczone warunki:

    • Każdy współistniejący nowotwór złośliwy
    • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML)
    • AML z chromosomem Philadelphia
    • Bifenotypowa lub dwuliniowa ostra białaczka
    • ostra białaczka promielocytowa (APL)
    • Ostra białaczka szpikowa wynikająca z mielodysplazji
    • Nowotwory szpikowe związane z terapią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat Aflac-AML dla pacjentów z AML niskiego ryzyka

Uczestnicy tego ramienia otrzymają standardowy schemat Aflac-AML z następującą chemioterapią:

  • Indukcja-1: pacjenci na Indukcji-I otrzymają terapię gemtuzumab + ADE w oparciu o genotypowanie. Trwa łącznie 28 dni.
  • Indukcja II - magister
  • Intensyfikacja I - AE
  • Intensyfikacja II - HD ARAC/LASP

Pacjenci ze statusem niskiego ryzyka, którzy mieli markery niskiego ryzyka i byli MRD-dodatni pod koniec I indukcji i nadal byli MRD-dodatni po Indukcji II, zostaną wycofani z protokołu.
Lek: Cytarabina
100 mg/m2 pc./dawkę co 12 godzin IV Dni 1-10
Inne nazwy:
  • arabinozyd cytozyny, ARA-C
Lek: Daunorubicyna
50 mg/m2 pc./dawkę IV Dni 1, 3, 5
Inne nazwy:
  • Rubidomycyna
Lek: Erwinaza
25 000 jednostek międzynarodowych/m²/dawkę domięśniowo, dni 2, 9
Inne nazwy:
  • Erwinaze, Erwinia L-asparaginaza, Erwinia Chrysanthemi L-asparaginaza, Crisantaspaza
Lek: Etopozyd
150 mg/m2 pc./dawkę IV Dni 1-5
Inne nazwy:
  • VePesid, VP-16
Lek: Gemtuzumab ozogamycyny
Podawana jako pojedyncza dawka 3 mg/m2 GO w dniach 6-10 podczas indukcji I u pacjentów z genotypem CC, jako uzupełnienie terapii ADE.
Inne nazwy:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-kalicheamycyna
Eksperymentalny: Schemat Aflac-AML dla pacjentów z AML wysokiego ryzyka

Uczestnicy tego ramienia otrzymają standardowy schemat Aflac-AML z następującą chemioterapią:

  • Indukcja-1: pacjenci otrzymają gemtuzumab dodatkowo do terapii ADE opartej na genotypowaniu. Indukcja I trwa łącznie 28 dni.
  • Indukcja 1 u pacjentów z FLT3-ITD - ADE (10+3+5) z GO z sorafenibem
  • Indukcja II - magister
  • Indukcja II u pacjentów z FLT3-ITD – MA z sorafenibem
  • Intensyfikacja I - AE
  • Intensyfikacja I dla pacjentów z FLT3-ITD - AE z sorafenibem
  • Intensyfikacja II - HD ARAC/LASP
  • Intensyfikacja II dla pacjentów z FLT3-ITD - HD ARAC/LASP z sorafenibem
  • Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

Jeśli pacjent jest sklasyfikowany jako wysokiego ryzyka po indukcji I, może przejść do najlepszego allogenicznego dawcy SCT po indukcji II. Pacjenci ci mogą otrzymać trzeci kurs chemioterapii przed HSCT. W przypadkach, gdy HSCT nie jest opcją, pacjenci mogą otrzymać 4 cykle chemioterapii. Tylko pacjenci z mutacją FLT3-ITD otrzymają sorafenib.
Lek: Cytarabina
100 mg/m2 pc./dawkę co 12 godzin IV Dni 1-10
Inne nazwy:
  • arabinozyd cytozyny, ARA-C
Lek: Daunorubicyna
50 mg/m2 pc./dawkę IV Dni 1, 3, 5
Inne nazwy:
  • Rubidomycyna
Lek: Erwinaza
25 000 jednostek międzynarodowych/m²/dawkę domięśniowo, dni 2, 9
Inne nazwy:
  • Erwinaze, Erwinia L-asparaginaza, Erwinia Chrysanthemi L-asparaginaza, Crisantaspaza
Lek: Etopozyd
150 mg/m2 pc./dawkę IV Dni 1-5
Inne nazwy:
  • VePesid, VP-16
Lek: Gemtuzumab ozogamycyny
Podawana jako pojedyncza dawka 3 mg/m2 GO w dniach 6-10 podczas indukcji I u pacjentów z genotypem CC, jako uzupełnienie terapii ADE.
Inne nazwy:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-kalicheamycyna
Procedura: Przeszczep komórek macierzystych (SCT)
Transplantacja multipotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych ze szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), Przeszczep szpiku kostnego (BMT)
Lek: Sorafenib
200 mg/m2/dawkę na dobę, zaokrągloną w celu dopasowania do wielkości tabletki. Maksymalna dawka wyniesie 400 mg. Dni od 7 do 34.
Inne nazwy:
  • BAY 43-9006 Tosylate, BAY 54-9085 Nexavar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) u pacjentów niskiego ryzyka i pacjentów wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: Do 2 lat po interwencji
Czas przeżycia wolny od zdarzeń zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia badania do zgonu, braku remisji lub nawrotu u nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką szpikową u dzieci w grupie stratyfikacji niskiego ryzyka i grupie stratyfikacji wysokiego ryzyka
Do 2 lat po interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat po interwencji
Czas od włączenia do badania i od zakończenia pierwszego kursu terapii nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką szpikową u dzieci
Do 2 lat po interwencji
Status negatywny minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Postindukcja I, średnio 28 dni
Liczba pacjentów, którzy są w remisji (MRD-ujemny) po kursie 1 u uczestników otrzymujących GO i tych, którzy nie otrzymali GO.
Postindukcja I, średnio 28 dni
Przeżycie wolne od choroby (DFS) dla pacjentów z ujemnym wynikiem MRD
Ramy czasowe: Do 2 lat po interwencji
Przeżycie wolne od choroby u pacjentów z ujemnym wynikiem MRD, ale bez cech molekularnych i cytogenetycznych wysokiego lub niskiego ryzyka, zdefiniowanych jako czas od zakończenia pierwszego kursu terapii do zgonu lub nawrotu
Do 2 lat po interwencji
Kardiotoksyczność u pacjentów z AML de novo otrzymujących czterocyklowy schemat Aflac-AML z włączeniem deksrazoksanu
Ramy czasowe: Po zakończeniu cyklu 4 (średnia długość każdego cyklu wynosi 28 dni)
Liczba pacjentów, u których rozwinęła się frakcja wyrzutowa serca <50% (dysfunkcja stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE V5.0) w trakcie leczenia (wczesna kardiotoksyczność) lub po zakończeniu terapii (późna kardiotoksyczność)
Po zakończeniu cyklu 4 (średnia długość każdego cyklu wynosi 28 dni)
Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się infekcja i/lub gorączka neutropeniczna podczas każdego cyklu leczenia
Ramy czasowe: Pod koniec każdego cyklu (każdy średni cykl wynosi 28 dni)
Liczba uczestników, u których rozwinęła się infekcja i/lub gorączka neutropeniczna pod koniec każdego cyklu leczenia.
Pod koniec każdego cyklu (każdy średni cykl wynosi 28 dni)
Czas przyjęcia do szpitala u pacjentów, u których rozwinęła się infekcja i gorączka neutropeniczna pod koniec każdego cyklu leczenia
Ramy czasowe: Pod koniec każdego cyklu (każdy średni cykl wynosi 28 dni)
Czas hospitalizacji pacjentów, u których rozwinęło się zakażenie i gorączka neutropeniczna pod koniec każdego cyklu leczenia
Pod koniec każdego cyklu (każdy średni cykl wynosi 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Śledczy

  • Główny śledczy: Himalee Sabnis, MD, Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00111627

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Cytarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj