Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AflacLL1901 (CHOA-AML)

25. maj 2022 opdateret af: Himalee Sabnis, Emory University

CHOA-AML: En pilotundersøgelse for nyligt diagnosticerede pædiatriske patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Forskerne foreslår at undersøge en Aflac-AML kemoterapi-rygrad prospektivt for at validere dets anvendelse i al pædiatrisk AML og yderligere at evaluere kardiotoksiciteten med denne tilgang til lavrisiko-AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fremskridt inden for risikostratificering og terapi har forbedret den hændelsesfrie overlevelse (EFS) og den samlede overlevelse (OS) for pædiatrisk akut myeloid leukæmi (AML) til henholdsvis ca. 50 % og 65 % med de nuværende behandlingsstrategier. Patienter med god respons på induktion og/eller dem, der mangler højrisiko cytogenetiske og molekylære egenskaber [klassificeret som lavrisiko AML (LR-AML)] har endnu bedre resultater med EFS og OS, der nærmer sig henholdsvis 70 % og 85 %; behandlingsrelaterede toksiciteter er dog fortsat et stort problem. Anthracyclin-baserede terapeutiske regimer udsætter patienter for risikoen for antracyklin-induceret kardiotoksicitet. Derfor er strategier, der reducerer hjertetoksicitet ved hjælp af skræddersyede tilgange, samtidig med at resultaterne opretholdes og/eller forbedres, nødvendige for alle patienter med AML. The Children's Oncology Group (COG) regimerne AAML1031 og AAML0531 brugte en antracyklin-intensiv rygrad til LR-AML med kumulative anthracyclin doxorubicin-ækvivalente doser på op til 492mg/m2. Imidlertid fik højrisikopatienter behandlet med kemoterapi alene en intensiveret induktionskemoterapi (med mitoxantron-cytarabin), men med samlet reducerede doser af antracyklinækvivalent (342 mg/m2). Efterforskerne piloterede en institutionel praksis til behandling af alle LR-AML-patienter med fire-cyklus-regimen (Aflac-AML) med det mål at reducere kumulativ antracyklineksponering og derved reducere risikoen for kardiotoksicitet, samtidig med at de leverede tre højdosis cytarabin-kure. I denne pilotinstitutionelle erfaring med denne tilgang var de i stand til at opretholde fremragende resultater for denne lavrisikogruppe med 3-års hændelsesfri overlevelse (EFS) og OS på henholdsvis 70,0 % ± 0,1 % og 85,5 % ± 0,08 % fra afslutning på kursus 1. Nylig udvikling i cytogenetisk klassificering har yderligere afgrænset risikogrupper i AML. Gemtuzumab ozogamicin (GO), et antistof-lægemiddelkonjugat, blev vist at reducere risikoen for tilbagefald hos patienter med CC-genotype med de-novo AML på COG-studie AAML0531. Forskerne foreslår at undersøge en Aflac-AML kemoterapi-rygrad prospektivt for at validere dets anvendelse i al pædiatrisk AML og yderligere at evaluere kardiotoksiciteten med denne tilgang til lavrisiko-AML.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Egleston Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: Patienter skal være under 21 år på tidspunktet for studietilmelding
  • Diagnose: Patienter skal være nydiagnosticeret med AML
  • Patienter med tidligere ubehandlet primær AML, som opfylder de sædvanlige kriterier for AML med ≥ 20 % knoglemarvsblaster som angivet i 2016 WHO Myeloid Neoplasm Classification er kvalificerede.
  • Forsøg på at opnå knoglemarv enten ved aspiration eller biopsi skal udføres, medmindre det er klinisk uoverkommeligt. I tilfælde, hvor det er klinisk prohibitivt, kan perifert blod med et overskud på 20 % blaster, og hvor tilstrækkelig flowcytometrisk og cytogenetik/FISH-test er mulig, erstatte marvundersøgelsen ved diagnosen.

  • Patienter med <20 % knoglemarvsblaster er kvalificerede, hvis de har:

    • En karyotypisk abnormitet karakteristisk for de novo AML (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller 11q23 abnormiteter,
    • den utvetydige tilstedeværelse af megakaryoblaster, eller
    • Biopsi bevist isoleret myeloid sarkom (myeloblastom; chlorom, herunder leukæmi cutis)
  • Præstationsniveau: Patienter med acceptabel organfunktion og enhver præstationsstatus er berettiget til tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med nogen af ​​følgende konstitutionelle tilstande er ikke kvalificerede:

    • Fanconi anæmi
    • Shwachman syndrom
    • Ethvert andet kendt knoglemarvssvigtsyndrom
    • Patienter med konstitutionel trisomi 21 eller med konstitutionel mosaicisme af trisomi 21 Bemærk: Tilmelding kan forekomme, afventende resultater fra klinisk indicerede undersøgelser for at udelukke disse tilstande.

  • Andre udelukkede betingelser:

    • Enhver samtidig malignitet
    • Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
    • Philadelphia kromosom positiv AML
    • Bifænotypisk eller bilineal akut leukæmi
    • Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
    • Akut myeloid leukæmi som følge af myelodysplasi
    • Terapi-relaterede myeloide neoplasmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aflac-AML-regimen til AML-patienter med lav risiko

Deltagere i denne arm vil modtage standard Aflac-AML-regimen med følgende kemoterapi:

  • Induktion-1: patienter på Induktion-I vil modtage gemtuzumab + ADE-behandling baseret på genotypebestemmelse. Holder i alt 28 dage.
  • Induktion II - MA
  • Intensivering I - AE
  • Intensivering II - HD ARAC/LASP

Patienter med lavrisikostatus, som havde lavrisikomarkører og var MRD-positive ved slutningen af ​​Induktion I og fortsætter med at være MRD-positive efter Induktion II, forsvinder fra protokollen.
Medicin: Cytarabin
100 mg/m²/dosis hver 12. time IV Dage 1-10
Andre navne:
  • cytosin arabinosid, ARA-C
Medicin: Daunorubicin
50 mg/m²/dosis IV Dag 1, 3, 5
Andre navne:
  • Rubidomycin
Medicin: Erwinase
25.000 internationale enheder/m²/dosis IM Dage 2, 9
Andre navne:
  • Erwinaze, Erwinia L-Asparaginase, Erwinia Chrysanthemi L-asparaginase, Crisantaspase
Medicin: Etoposid
150 mg/m²/dosis IV Dag 1-5
Andre navne:
  • VePesid, VP-16
Medicin: Gemtuzumab ozogamicin
Indgivet som en enkelt 3 mg/m2 dosis GO, der skal gives mellem dag 6-10 under Induktion I til patienter med CC genotype, udover ADE-behandling.
Andre navne:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-calicheamicin
Eksperimentel: Aflac-AML-regimen til AML-patienter med høj risiko

Deltagere i denne arm vil modtage standard Aflac-AML-regimen med følgende kemoterapi:

  • Induktion-1: patienter vil modtage gemtuzumab ud over ADE-behandling baseret på genotypebestemmelse. Induktion I varer i alt 28 dage.
  • Induktion 1 for FLT3-ITD patienter - ADE (10+3+5) med GO med Sorafenib
  • Induktion II - MA
  • Induktion II for FLT3-ITD patienter - MA med Sorafenib
  • Intensivering I - AE
  • Intensivering I for FLT3-ITD patienter - AE med sorafenib
  • Intensivering II - HD ARAC/LASP
  • Intensivering II for FLT3-ITD patienter - HD ARAC/LASP med sorafenib
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Hvis en patient er klassificeret som højrisiko efter induktion I, kan de fortsætte til bedste allogene donor SCT efter induktion II. Disse patienter kan modtage et tredje kemoterapiforløb før HSCT. I tilfælde, hvor HSCT ikke er en mulighed, kan patienter modtage 4 cyklusser med kemoterapi. Kun patienter med FLT3-ITD mutation vil modtage sorafenib.
Medicin: Cytarabin
100 mg/m²/dosis hver 12. time IV Dage 1-10
Andre navne:
  • cytosin arabinosid, ARA-C
Medicin: Daunorubicin
50 mg/m²/dosis IV Dag 1, 3, 5
Andre navne:
  • Rubidomycin
Medicin: Erwinase
25.000 internationale enheder/m²/dosis IM Dage 2, 9
Andre navne:
  • Erwinaze, Erwinia L-Asparaginase, Erwinia Chrysanthemi L-asparaginase, Crisantaspase
Medicin: Etoposid
150 mg/m²/dosis IV Dag 1-5
Andre navne:
  • VePesid, VP-16
Medicin: Gemtuzumab ozogamicin
Indgivet som en enkelt 3 mg/m2 dosis GO, der skal gives mellem dag 6-10 under Induktion I til patienter med CC genotype, udover ADE-behandling.
Andre navne:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-calicheamicin
Procedure: Stamcelletransplantation (SCT)
Transplantation af multipotente hæmatopoietiske stamceller fra knoglemarv
Andre navne:
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), knoglemarvstransplantation (BMT)
Medicin: Sorafenib
200 mg/m2/dosis dagligt, afrundet for at tilpasse tabletstørrelsen. Den maksimale dosis vil være 400 mg. Dag 7 til 34.
Andre navne:
  • BAY 43-9006 Tosylate, BAY 54-9085 Nexavar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hændelsesfri overlevelse (EFS) hos lavrisikopatienter og højrisikopatienter
Tidsramme: Op til 2 år efter indgreb
Hændelsesfri overlevelse defineret som tiden fra undersøgelse til død, manglende opnåelse af remission eller tilbagefald hos nydiagnosticerede patienter med pædiatrisk akut myeloid leukæmi i lavrisikostratifikationsgruppen og Højrisikostratifikationsgruppen
Op til 2 år efter indgreb

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år efter indgreb
Tid fra studiestart og fra afslutning af første behandlingsforløb for nydiagnosticerede patienter med pædiatrisk akut myeloid leukæmi
Op til 2 år efter indgreb
Minimal Residual Disease (MRD) negativ status
Tidsramme: Post-induktion I, i gennemsnit 28 dage
Antal patienter, der er i remission (MRD-negative) efter kursus 1 hos deltagere, der fik GO, og dem, der ikke fik GO.
Post-induktion I, i gennemsnit 28 dage
Sygdomsfri overlevelse (DFS) for patienter, der er MRD-negative
Tidsramme: Op til 2 år efter indgreb
Sygdomsfri overlevelse for patienter, der er MRD-negative, men mangler høj- eller lavrisiko molekylære og cytogenetiske egenskaber, defineret som tiden fra afslutningen af ​​første behandlingsforløb til død eller tilbagefald
Op til 2 år efter indgreb
Kardiotoksicitet hos patienter med de Novo AML, der modtager fire-cyklus Aflac-AML regimen med inklusion af dexrazoxan
Tidsramme: Ved afslutning af cyklus 4 (hver cyklus gennemsnit er 28 dage)
Antal patienter, der udvikler hjerteudstødningsfraktion <50 % (CTCAE V5.0 grad 2 eller større dysfunktion) enten under behandlingen (tidlig kardiotoksicitet) eller efter afslutning af behandlingen (sen kardiotoksicitet)
Ved afslutning af cyklus 4 (hver cyklus gennemsnit er 28 dage)
Andel af patienter, der udvikler infektion og/eller febril neutropeni under hvert behandlingsforløb
Tidsramme: Ved slutningen af ​​hver cyklus (hver cyklus er i gennemsnit 28 dage)
Antal deltagere, der udviklede infektion og/eller febril neutropeni ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus.
Ved slutningen af ​​hver cyklus (hver cyklus er i gennemsnit 28 dage)
Varighed af hospitalsindlæggelse hos patienter, der udviklede infektion og febril neutropeni ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus
Tidsramme: Ved slutningen af ​​hver cyklus (hver cyklus er i gennemsnit 28 dage)
Varighed af hospitalsindlæggelse hos patienter, der udviklede infektion og febril neutropeni ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus
Ved slutningen af ​​hver cyklus (hver cyklus er i gennemsnit 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Himalee Sabnis, MD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00111627

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner