AflacLL1901 (CHOA-AML)
25 mei 2022 bijgewerkt door: Himalee Sabnis, Emory University
CHOA-AML: een pilootstudie voor nieuw gediagnosticeerde pediatrische patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)
De onderzoekers stellen voor om een Aflac-AML-chemotherapieruggengraat prospectief te bestuderen om het gebruik ervan in alle pediatrische AML te valideren en om de cardiotoxiciteit verder te evalueren met deze benadering voor AML met een laag risico.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Vooruitgang in risicostratificatie en therapie hebben de gebeurtenisvrije overleving (EFS) en algehele overleving (OS) voor pediatrische acute myeloïde leukemie (AML) verbeterd tot respectievelijk ongeveer 50% en 65%, met de huidige behandelingsstrategieën.
Patiënten met een goede respons op inductie en/of degenen die geen hoog-risico cytogenetische en moleculaire kenmerken hebben [geclassificeerd als laag-risico AML (LR-AML)] hebben zelfs betere resultaten met EFS en OS die respectievelijk 70% en 85% naderen; aan de behandeling gerelateerde toxiciteit blijft echter een groot probleem.
Op anthracycline gebaseerde therapeutische regimes stellen patiënten bloot aan het risico van door anthracycline geïnduceerde cardiotoxiciteit.
Daarom zijn er voor alle patiënten met AML strategieën nodig die cardiale toxiciteiten verminderen met behulp van op maat gemaakte benaderingen terwijl de resultaten behouden en/of verbeterd worden.
De behandelschema's AAML1031 en AAML0531 van de Children's Oncology Group (COG) maakten gebruik van een anthracycline-intensieve ruggengraat voor LR-AML met cumulatieve anthracycline-doxorubicine-equivalente doses tot 492 mg/m2.
Patiënten met een hoog risico die alleen met chemotherapie werden behandeld, kregen echter een geïntensiveerde inductiechemotherapie (met gebruik van mitoxantron-cytarabine), maar met over het algemeen verlaagde doses anthracycline-equivalent (342 mg/m2).
De onderzoekers stuurden een institutionele praktijk om alle LR-AML-patiënten te behandelen met een regime van vier cycli (Aflac-AML) met als doel de cumulatieve blootstelling aan anthracycline te verminderen, waardoor het risico op cardiotoxiciteit wordt verminderd, terwijl ze drie hooggedoseerde cytarabine-kuren geven.
In deze pilot institutionele ervaring met deze aanpak waren ze in staat om uitstekende resultaten te behouden voor deze groep met een laag risico met 3-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) en OS van respectievelijk 70,0% ± 0,1% en 85,5% ± 0,08%, van einde cursus 1.
Recente evolutie in cytogenetische classificatie heeft risicogroepen in AML verder afgebakend.
In COG-onderzoek AAML0531 is aangetoond dat gemtuzumab ozogamicine (GO), een antilichaam-geneesmiddelconjugaat, het terugvalrisico verlaagt bij patiënten met CC-genotype met de-novo AML.
De onderzoekers stellen voor om een Aflac-AML-chemotherapieruggengraat prospectief te bestuderen om het gebruik ervan in alle pediatrische AML te valideren en om de cardiotoxiciteit verder te evalueren met deze benadering voor AML met een laag risico.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Egleston Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: Patiënten moeten jonger zijn dan 21 jaar op het moment van inschrijving voor het onderzoek
- Diagnose: Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd zijn met AML
- Patiënten met niet eerder behandelde primaire AML die voldoen aan de gebruikelijke criteria voor AML met ≥ 20% beenmergblasten zoals uiteengezet in de 2016 WHO Myeloid Neoplasma Classification komen in aanmerking.
- Pogingen om beenmerg te verkrijgen door aspiratie of biopsie moeten worden gedaan, tenzij dit klinisch onmogelijk is. In gevallen waar het klinisch onbetaalbaar is, kan perifeer bloed met een overmaat van 20% blasten en waarin adequate flowcytometrische en cytogenetische/FISH-testen haalbaar zijn, het beenmergonderzoek bij diagnose vervangen.
Patiënten met <20% beenmergblasten komen in aanmerking als ze:
- Een karyotypische afwijking die kenmerkend is voor de novo AML (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) of t(16;16)(p13;q22) of 11q23 afwijkingen,
- de ondubbelzinnige aanwezigheid van megakaryoblasten, of
- Biopsie bewezen geïsoleerd myeloïde sarcoom (myeloblastoom; chloroom, inclusief leukemie cutis)
- Prestatieniveau: Patiënten met een acceptabele orgaanfunctie en elke prestatiestatus komen in aanmerking voor inschrijving
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met een van de volgende constitutionele aandoeningen komen niet in aanmerking:
- Fanconi-anemie
- Shwachman-syndroom
- Elk ander bekend beenmergfalensyndroom
- Patiënten met constitutionele trisomie 21 of met constitutioneel mozaïcisme van trisomie 21 Opmerking: Inschrijving kan plaatsvinden, in afwachting van de resultaten van klinisch geïndiceerde onderzoeken om deze aandoeningen uit te sluiten.
Andere uitgesloten voorwaarden:
- Elke gelijktijdige maligniteit
- Juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML)
- Philadelphia chromosoom positieve AML
- Biphenotypische of bilineaire acute leukemie
- Acute promyelocytische leukemie (APL)
- Acute myeloïde leukemie als gevolg van myelodysplasie
- Therapiegerelateerde myeloïde neoplasmata
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aflac-AML-regime voor AML-patiënten met een laag risico
Deelnemers aan deze arm krijgen het standaard Aflac-AML-regime met de volgende chemotherapie:
Patiënten met een laag-risicostatus die laag-risicomarkers hadden en MRD-positief waren aan het einde van Inductie I en MRD-positief blijven na Inductie II, zullen het protocol verlaten. |
100 mg/m²/dosis elke 12 uur IV Dag 1-10
Andere namen:
50 mg/m²/dosis IV Dag 1, 3, 5
Andere namen:
25.000 Internationale Eenheden/m²/dosis IM Dag 2, 9
Andere namen:
150 mg/m²/dosis IV Dag 1-5
Andere namen:
Toegediend als een enkele dosis GO van 3 mg/m2, toe te dienen tussen dag 6-10 tijdens Inductie I voor patiënten met CC-genotype, naast ADE-therapie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Aflac-AML-regime voor AML-patiënten met een hoog risico
Deelnemers aan deze arm krijgen standaard Aflac-AML-regime met de volgende chemotherapie:
Als een patiënt na Inductie I wordt geclassificeerd als Hoog risico, kan hij na Inductie II doorgaan naar de beste allogene donor-SCT. Deze patiënten kunnen voorafgaand aan HSCT een derde kuur chemotherapie krijgen. In gevallen waarin HSCT geen optie is, kunnen patiënten 4 cycli chemotherapie krijgen. Alleen patiënten met FLT3-ITD-mutatie krijgen sorafenib. |
100 mg/m²/dosis elke 12 uur IV Dag 1-10
Andere namen:
50 mg/m²/dosis IV Dag 1, 3, 5
Andere namen:
25.000 Internationale Eenheden/m²/dosis IM Dag 2, 9
Andere namen:
150 mg/m²/dosis IV Dag 1-5
Andere namen:
Toegediend als een enkele dosis GO van 3 mg/m2, toe te dienen tussen dag 6-10 tijdens Inductie I voor patiënten met CC-genotype, naast ADE-therapie.
Andere namen:
Transplantatie van multipotente hematopoietische stamcellen uit beenmerg
Andere namen:
200 mg/m2/dosis per dag, afgerond op tabletgrootte.
De maximale dosis is 400 mg.
Dag 7 tot en met 34.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij patiënten met een laag risico en patiënten met een hoog risico
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de interventie
|
Voorvalvrije overleving gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden, het niet bereiken van remissie of terugval bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met pediatrische acute myeloïde leukemie in de stratificatiegroep met laag risico en de stratificatiegroep met hoog risico
|
Tot 2 jaar na de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de interventie
|
Tijd vanaf het begin van de studie en vanaf het einde van de eerste behandelingskuur voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie bij kinderen
|
Tot 2 jaar na de interventie
|
|
Minimale residuele ziekte (MRD) negatieve status
Tijdsspanne: Post-inductie I, gemiddeld 28 dagen
|
Aantal patiënten in remissie (MRD-negatief) na kuur 1 bij deelnemers die GO kregen en degenen die geen GO kregen.
|
Post-inductie I, gemiddeld 28 dagen
|
|
Ziektevrije overleving (DFS) voor patiënten die MRD-negatief zijn
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de interventie
|
Ziektevrije overleving voor patiënten die MRD-negatief zijn maar geen hoog- of laagrisico-moleculaire en cytogenetische kenmerken hebben, gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de eerste therapiekuur tot overlijden of terugval
|
Tot 2 jaar na de interventie
|
|
Cardiotoxiciteit bij patiënten met de Novo AML die het Aflac-AML-regime met vier cycli krijgen met toevoeging van dexrazoxane
Tijdsspanne: Na voltooiing van cyclus 4 (elke cyclus duurt gemiddeld 28 dagen)
|
Aantal patiënten dat cardiale ejectiefractie <50% (CTCAE V5.0 graad 2 of hogere disfunctie) ontwikkelt tijdens de therapie (vroege cardiotoxiciteit) of na voltooiing van de therapie (late cardiotoxiciteit)
|
Na voltooiing van cyclus 4 (elke cyclus duurt gemiddeld 28 dagen)
|
|
Percentage patiënten dat tijdens elke behandelingskuur een infectie en/of febriele neutropenie ontwikkelt
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus (elke cyclus is gemiddeld 28 dagen)
|
Aantal deelnemers dat aan het einde van elke behandelingscyclus een infectie en/of febriele neutropenie ontwikkelde.
|
Aan het einde van elke cyclus (elke cyclus is gemiddeld 28 dagen)
|
|
Duur van ziekenhuisopname bij patiënten die aan het einde van elke behandelingscyclus een infectie en febriele neutropenie ontwikkelden
Tijdsspanne: Aan het einde van elke cyclus (elke cyclus is gemiddeld 28 dagen)
|
Duur van ziekenhuisopname bij patiënten die infectie en febriele neutropenie ontwikkelden aan het einde van elke behandelingscyclus
|
Aan het einde van elke cyclus (elke cyclus is gemiddeld 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Himalee Sabnis, MD, Emory University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Etoposide
- Sorafenib
- Cytarabine
- Daunorubicine
- Asparaginase
- Gemtuzumab
- Calicheamicinen
Andere studie-ID-nummers
- IRB00111627
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .