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AflacLL1901 (CHOA-AML)

25. Mai 2022 aktualisiert von: Himalee Sabnis, Emory University

CHOA-AML: Eine Pilotstudie für neu diagnostizierte pädiatrische Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Die Forscher schlagen vor, ein Aflac-AML-Chemotherapie-Backbone prospektiv zu untersuchen, um seine Verwendung bei allen pädiatrischen AML zu validieren und die Kardiotoxizität mit diesem Ansatz für AML mit geringem Risiko weiter zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Fortschritte bei der Risikostratifizierung und Therapie haben das ereignisfreie Überleben (EFS) und das Gesamtüberleben (OS) für pädiatrische akute myeloische Leukämie (AML) mit aktuellen Behandlungsstrategien auf etwa 50 % bzw. 65 % verbessert. Patienten mit gutem Ansprechen auf die Induktion und/oder solche, denen zytogenetische und molekulare Merkmale mit hohem Risiko [klassifiziert als AML mit niedrigem Risiko (LR-AML)] fehlen, haben sogar noch bessere Ergebnisse mit EFS und OS, die sich 70 % bzw. 85 % nähern; jedoch bleiben behandlungsbedingte Toxizitäten ein Hauptanliegen. Anthrazyklin-basierte Therapieschemata setzen Patienten dem Risiko einer Anthrazyklin-induzierten Kardiotoxizität aus. Daher werden für alle Patienten mit AML Strategien benötigt, die kardiale Toxizitäten durch maßgeschneiderte Ansätze reduzieren und gleichzeitig die Ergebnisse aufrechterhalten und/oder verbessern. Die Regime AAML1031 und AAML0531 der Children's Oncology Group (COG) verwendeten ein Anthrazyklin-intensives Grundgerüst für LR-AML mit kumulativen Anthrazyklin-Doxorubicin-äquivalenten Dosen von bis zu 492 mg/m2. Hochrisikopatienten, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden, erhielten jedoch eine intensivierte Induktionschemotherapie (unter Verwendung von Mitoxantron-Cytarabin), jedoch mit insgesamt reduzierten Dosen von Anthrazyklin-Äquivalent (342 mg/m2). Die Forscher leiteten eine Pilotpraxis zur Behandlung aller LR-AML-Patienten mit einem 4-Zyklen-Regime (Aflac-AML) mit dem Ziel, die kumulative Anthrazyklin-Exposition zu reduzieren und dadurch das Risiko einer Kardiotoxizität zu verringern, während drei Hochdosis-Cytarabin-Zyklen angeboten wurden. In dieser institutionellen Piloterfahrung mit diesem Ansatz konnten sie hervorragende Ergebnisse für diese Niedrigrisikogruppe mit ereignisfreiem 3-Jahres-Überleben (EFS) und OS von 70,0 % ± 0,1 % bzw. 85,5 % ± 0,08 % aufrechterhalten Kursende 1. Die jüngste Entwicklung in der zytogenetischen Klassifikation hat die Risikogruppen bei AML weiter abgegrenzt. In der COG-Studie AAML0531 wurde gezeigt, dass Gemtuzumab Ozogamicin (GO), ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das Rückfallrisiko bei Patienten mit CC-Genotyp mit De-novo-AML verringert. Die Forscher schlagen vor, ein Aflac-AML-Chemotherapie-Backbone prospektiv zu untersuchen, um seine Verwendung bei allen pädiatrischen AML zu validieren und die Kardiotoxizität mit diesem Ansatz für AML mit geringem Risiko weiter zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Egleston Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung jünger als 21 Jahre sein
  • Diagnose: Patienten müssen neu mit AML diagnostiziert werden
  • Patienten mit zuvor unbehandelter primärer AML, die die üblichen Kriterien für AML mit ≥ 20 % Knochenmarkblasten erfüllen, wie in der WHO-Klassifikation myeloischer Neoplasmen von 2016 festgelegt, sind teilnahmeberechtigt.
  • Versuche, Knochenmark entweder durch Aspirat oder Biopsie zu gewinnen, müssen unternommen werden, es sei denn, dies ist klinisch unzulässig. In Fällen, in denen es klinisch nicht zulässig ist, kann peripheres Blut mit mehr als 20 % Blasten und in denen angemessene durchflusszytometrische und zytogenetische/FISH-Tests durchführbar sind, die Knochenmarkuntersuchung bei der Diagnose ersetzen.

  • Patienten mit <20 % Knochenmarkblasten sind geeignet, wenn sie:

    • Eine karyotypische Anomalie, die für de novo AML charakteristisch ist (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) oder t(16;16)(p13;q22) oder 11q23 Anomalien),
    • das eindeutige Vorhandensein von Megakaryoblasten oder
    • Durch Biopsie nachgewiesenes isoliertes myeloisches Sarkom (Myeloblastom; Chlorom, einschließlich Leukämie cutis)
  • Leistungsniveau: Patienten mit akzeptabler Organfunktion und jeglichem Leistungsstatus können aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer der folgenden konstitutionellen Bedingungen sind nicht förderfähig:

    • Fanconi-Anämie
    • Shwachman-Syndrom
    • Jedes andere bekannte Knochenmarkinsuffizienzsyndrom
    • Patienten mit konstitutioneller Trisomie 21 oder mit konstitutionellem Mosaik der Trisomie 21 Hinweis: Eine Aufnahme kann erfolgen, solange die Ergebnisse klinisch indizierter Studien zum Ausschluss dieser Erkrankungen ausstehen.

  • Andere ausgeschlossene Bedingungen:

    • Jede gleichzeitige Malignität
    • Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)
    • Philadelphia-Chromosom-positive AML
    • Biphänotypische oder bilineale akute Leukämie
    • Akute Promyelozytenleukämie (APL)
    • Akute myeloische Leukämie aufgrund von Myelodysplasie
    • Therapiebedingte myeloische Neoplasien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aflac-AML-Behandlung für AML-Patienten mit geringem Risiko

Die Teilnehmer in diesem Arm erhalten das standardmäßige Aflac-AML-Schema mit der folgenden Chemotherapie:

  • Induktion-1: Patienten auf Induktion-I erhalten Gemtuzumab + ADE-Therapie basierend auf Genotypisierung. Dauert insgesamt 28 Tage.
  • Induktion II - MA
  • Intensivierung I - AE
  • Intensivierung II - HD ARAC/LASP

Patienten mit niedrigem Risikostatus, die niedrige Risikomarker hatten und am Ende von Induktion I MRD-positiv waren und nach Induktion II weiterhin MRD-positiv sind, werden aus dem Protokoll genommen.
Arzneimittel: Cytarabin
100 mg/m²/Dosis alle 12 Stunden IV Tage 1-10
Andere Namen:
  • Cytosinarabinosid, ARA-C
Arzneimittel: Daunorubicin
50 mg/m²/Dosis IV Tage 1, 3, 5
Andere Namen:
  • Rubidomycin
Arzneimittel: Erwinase
25.000 Internationale Einheiten/m²/Dosis IM Tage 2, 9
Andere Namen:
  • Erwinaze, Erwinia L-Asparaginase, Erwinia Chrysanthemi L-Asparaginase, Crisantaspase
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m²/Dosis IV Tage 1-5
Andere Namen:
  • VePesid, VP-16
Arzneimittel: Gemtuzumab Ozogamicin
Wird als Einzeldosis von 3 mg/m2 GO verabreicht, die zwischen Tag 6 und 10 während der Induktion I für Patienten mit CC-Genotyp zusätzlich zur ADE-Therapie verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-Calicheamicin
Experimental: Aflac-AML-Behandlung für Hochrisiko-AML-Patienten

Die Teilnehmer in diesem Arm erhalten ein standardmäßiges Aflac-AML-Schema mit der folgenden Chemotherapie:

  • Induktion-1: Die Patienten erhalten Gemtuzumab zusätzlich zur ADE-Therapie basierend auf der Genotypisierung. Die Induktion I dauert insgesamt 28 Tage.
  • Induktion 1 für FLT3-ITD-Patienten – ADE (10+3+5) mit GO mit Sorafenib
  • Induktion II - MA
  • Induktion II für FLT3-ITD-Patienten – MA mit Sorafenib
  • Intensivierung I - AE
  • Intensivierung I für FLT3-ITD-Patienten – UE mit Sorafenib
  • Intensivierung II - HD ARAC/LASP
  • Intensivierung II für FLT3-ITD-Patienten – HD ARAC/LASP mit Sorafenib
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)

Wenn ein Patient nach Induktion I als Hochrisikopatient eingestuft wird, kann er nach Induktion II mit der besten allogenen Spender-SCT fortfahren. Diese Patienten können vor der HSZT einen dritten Chemotherapiezyklus erhalten. In Fällen, in denen eine HSZT nicht möglich ist, können die Patienten 4 Zyklen Chemotherapie erhalten. Nur Patienten mit FLT3-ITD-Mutation erhalten Sorafenib.
Arzneimittel: Cytarabin
100 mg/m²/Dosis alle 12 Stunden IV Tage 1-10
Andere Namen:
  • Cytosinarabinosid, ARA-C
Arzneimittel: Daunorubicin
50 mg/m²/Dosis IV Tage 1, 3, 5
Andere Namen:
  • Rubidomycin
Arzneimittel: Erwinase
25.000 Internationale Einheiten/m²/Dosis IM Tage 2, 9
Andere Namen:
  • Erwinaze, Erwinia L-Asparaginase, Erwinia Chrysanthemi L-Asparaginase, Crisantaspase
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m²/Dosis IV Tage 1-5
Andere Namen:
  • VePesid, VP-16
Arzneimittel: Gemtuzumab Ozogamicin
Wird als Einzeldosis von 3 mg/m2 GO verabreicht, die zwischen Tag 6 und 10 während der Induktion I für Patienten mit CC-Genotyp zusätzlich zur ADE-Therapie verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-Calicheamicin
Verfahren: Stammzelltransplantation (SCT)
Transplantation multipotenter hämatopoetischer Stammzellen aus Knochenmark
Andere Namen:
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), Knochenmarktransplantation (KMT)
Arzneimittel: Sorafenib
200 mg/m2/Dosis täglich, auf die Tablettengröße gerundet. Die Höchstdosis beträgt 400 mg. Tage 7 bis 34.
Andere Namen:
  • BAY 43-9006 Tosylat, BAY 54-9085 Nexavar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS) bei Niedrigrisikopatienten und Hochrisikopatienten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach dem Eingriff
Ereignisfreies Überleben, definiert als die Zeit vom Beginn der Studie bis zum Tod, Nichterreichen einer Remission oder Rückfall bei neu diagnostizierten Patienten mit pädiatrischer akuter myeloischer Leukämie in der Stratifizierungsgruppe mit niedrigem Risiko und der Stratifizierungsgruppe mit hohem Risiko
Bis zu 2 Jahre nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach dem Eingriff
Zeit ab Studieneintritt und ab Ende des ersten Therapiezyklus bei neu diagnostizierten Patienten mit pädiatrischer akuter myeloischer Leukämie
Bis zu 2 Jahre nach dem Eingriff
Negativer Status für minimale Resterkrankung (MRD).
Zeitfenster: Post-Induktion I, durchschnittlich 28 Tage
Anzahl der Patienten, die sich nach Kurs 1 in Remission (MRD-negativ) befinden, bei Teilnehmern, die GO erhielten, und bei Teilnehmern, die kein GO erhielten.
Post-Induktion I, durchschnittlich 28 Tage
Krankheitsfreies Überleben (DFS) für MRD-negative Patienten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach dem Eingriff
Krankheitsfreies Überleben für Patienten, die MRD-negativ sind, denen jedoch molekulare und zytogenetische Merkmale mit hohem oder niedrigem Risiko fehlen, definiert als Zeit vom Ende des ersten Behandlungszyklus bis zum Tod oder Rückfall
Bis zu 2 Jahre nach dem Eingriff
Kardiotoxizität bei Patienten mit De-novo-AML, die das Aflac-AML-Regime mit vier Zyklen unter Einbeziehung von Dexrazoxan erhalten
Zeitfenster: Nach Abschluss von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert durchschnittlich 28 Tage)
Anzahl der Patienten, die entweder während der Therapie (frühe Kardiotoxizität) oder nach Abschluss der Therapie (späte Kardiotoxizität) eine kardiale Ejektionsfraktion < 50 % (CTCAE V5.0 Grad 2 oder höher Dysfunktion) entwickeln
Nach Abschluss von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert durchschnittlich 28 Tage)
Anteil der Patienten, die während jedes Behandlungszyklus eine Infektion und/oder febrile Neutropenie entwickeln
Zeitfenster: Am Ende jedes Zyklus (jeder Zyklus beträgt durchschnittlich 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die am Ende jedes Behandlungszyklus eine Infektion und/oder febrile Neutropenie entwickelten.
Am Ende jedes Zyklus (jeder Zyklus beträgt durchschnittlich 28 Tage)
Dauer der Krankenhauseinweisung bei Patienten, die am Ende jedes Behandlungszyklus eine Infektion und febrile Neutropenie entwickelten
Zeitfenster: Am Ende jedes Zyklus (jeder Zyklus beträgt durchschnittlich 28 Tage)
Dauer der Krankenhauseinweisung bei Patienten, die am Ende jedes Behandlungszyklus eine Infektion und febrile Neutropenie entwickelten
Am Ende jedes Zyklus (jeder Zyklus beträgt durchschnittlich 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Ermittler

  • Hauptermittler: Himalee Sabnis, MD, Emory University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00111627

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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