AflacLL1901 (CHOA-AML)

Los avances en la estratificación del riesgo y la terapia han mejorado la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) para la leucemia mieloide aguda (LMA) pediátrica a aproximadamente 50 % y 65 % respectivamente, con las estrategias de tratamiento actuales. Los pacientes con buena respuesta a la inducción o aquellos que carecen de características citogenéticas y moleculares de alto riesgo [clasificados como AML de bajo riesgo (LR-AML)] tienen incluso mejores resultados con una SSC y una SG que se aproximan al 70 % y al 85 %, respectivamente; sin embargo, las toxicidades relacionadas con el tratamiento siguen siendo una preocupación importante. Los regímenes terapéuticos basados ​​en antraciclinas exponen a los pacientes al riesgo de cardiotoxicidad inducida por antraciclinas. Por lo tanto, se necesitan estrategias que reduzcan las toxicidades cardíacas utilizando enfoques personalizados mientras se mantienen o mejoran los resultados para todos los pacientes con LMA. Los regímenes AAML1031 y AAML0531 del Children's Oncology Group (COG) utilizaron una base de antraciclina intensiva para LR-AML con dosis equivalentes acumuladas de antraciclina doxorrubicina de hasta 492 mg/m2. Sin embargo, los pacientes de alto riesgo tratados con quimioterapia sola recibieron una quimioterapia de inducción intensificada (usando mitoxantrona-citarabina) pero con dosis reducidas generales de equivalente de antraciclina (342 mg/m2). Los investigadores probaron una práctica institucional para tratar a todos los pacientes con LMA-LR con un régimen de cuatro ciclos (Aflac-AML) con el objetivo de reducir la exposición acumulada a las antraciclinas y, por lo tanto, reducir el riesgo de cardiotoxicidad, al mismo tiempo que proporcionaban tres cursos de citarabina en dosis altas. En esta experiencia institucional piloto con este enfoque, pudieron mantener excelentes resultados para este grupo de bajo riesgo con una supervivencia libre de eventos (SSC) a 3 años y una SG de 70,0 % ± 0,1 % y 85,5 % ± 0,08 % respectivamente, desde fin de curso 1. La evolución reciente en la clasificación citogenética ha delineado aún más los grupos de riesgo en la AML. Se demostró que gemtuzumab ozogamicina (GO), un conjugado de anticuerpo y fármaco, reduce el riesgo de recaída en pacientes con genotipo CC con LMA de novo en el estudio AAML0531 del COG. Los investigadores proponen estudiar prospectivamente una columna vertebral de quimioterapia Aflac-AML para validar su uso en toda la AML pediátrica y evaluar más a fondo la cardiotoxicidad con este enfoque para la AML de bajo riesgo.