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AflacLL1901 (CHOA-AML)

25 maggio 2022 aggiornato da: Himalee Sabnis, Emory University

CHOA-AML: uno studio pilota per pazienti pediatrici di nuova diagnosi affetti da leucemia mieloide acuta (AML)

I ricercatori propongono di studiare in modo prospettico una spina dorsale chemioterapica Aflac-AML per convalidarne l'uso in tutte le AML pediatriche e per valutare ulteriormente la cardiotossicità con questo approccio per AML a basso rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I progressi nella stratificazione del rischio e nella terapia hanno migliorato la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) per la leucemia mieloide acuta pediatrica (AML) rispettivamente a circa il 50% e il 65%, con le attuali strategie di trattamento. I pazienti con una buona risposta all'induzione e/o quelli privi di caratteristiche citogenetiche e molecolari ad alto rischio [classificati come AML a basso rischio (LR-AML)] hanno risultati ancora migliori con EFS e OS che si avvicinano rispettivamente al 70% e all'85%; tuttavia, le tossicità correlate al trattamento rimangono una preoccupazione importante. I regimi terapeutici a base di antracicline espongono i pazienti al rischio di cardiotossicità indotta da antracicline. Pertanto, sono necessarie strategie che riducano le tossicità cardiache utilizzando approcci su misura mantenendo e/o migliorando i risultati per tutti i pazienti con AML. I regimi AAML1031 e AAML0531 del Children's Oncology Group (COG) hanno utilizzato un backbone ad alta intensità di antracicline per LR-AML con dosi cumulative di antracicline doxorubicina-equivalenti fino a 492 mg/m2. Tuttavia, i pazienti ad alto rischio trattati con la sola chemioterapia hanno ricevuto una chemioterapia di induzione intensificata (utilizzando mitoxantrone-citarabina) ma con dosi complessivamente ridotte di antraciclina-equivalente (342 mg/m2). I ricercatori hanno pilotato una pratica istituzionale per trattare tutti i pazienti con LR-AML con un regime a quattro cicli (Aflac-AML) con l'obiettivo di ridurre l'esposizione cumulativa alle antracicline, riducendo così il rischio di cardiotossicità, fornendo al contempo tre cicli di citarabina ad alte dosi. In questa esperienza istituzionale pilota con questo approccio, sono stati in grado di mantenere risultati eccellenti per questo gruppo a basso rischio con sopravvivenza libera da eventi a 3 anni (EFS) e OS del 70,0% ± 0,1% e 85,5% ± 0,08% rispettivamente, da fine corso 1. La recente evoluzione nella classificazione citogenetica ha ulteriormente delineato i gruppi di rischio nell'AML. Nello studio COG AAML0531 è stato dimostrato che gemtuzumab ozogamicin (GO), un coniugato anticorpo-farmaco, riduce il rischio di recidiva nei pazienti con genotipo CC con LMA de novo. I ricercatori propongono di studiare in modo prospettico una spina dorsale chemioterapica Aflac-AML per convalidarne l'uso in tutte le AML pediatriche e per valutare ulteriormente la cardiotossicità con questo approccio per AML a basso rischio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Egleston Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: i pazienti devono avere meno di 21 anni al momento dell'arruolamento nello studio
  • Diagnosi: i pazienti devono essere di nuova diagnosi di AML
  • Sono ammissibili i pazienti con LMA primaria non trattata in precedenza che soddisfano i criteri consueti per l'AML con ≥ 20% di blasti del midollo osseo come stabilito nella classificazione delle neoplasie mieloidi dell'OMS del 2016.
  • I tentativi di ottenere il midollo osseo mediante aspirato o biopsia devono essere effettuati a meno che non siano clinicamente proibitivi. Nei casi in cui è clinicamente proibitivo, il sangue periferico con un eccesso del 20% di blasti e in cui è fattibile un adeguato test citometrico a flusso e citogenetico/FISH può essere sostituito all'esame del midollo alla diagnosi.

  • I pazienti con <20% di blasti midollari sono idonei se hanno:

    • Un'anomalia cariotipica caratteristica dell'AML de novo (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22) o anomalie 11q23,
    • la presenza inequivocabile di megacarioblasti, o
    • Sarcoma mieloide isolato comprovato dalla biopsia (mieloblastoma; cloroma, compresa la leucemia cutanea)
  • Livello di prestazione: i pazienti con funzionalità d'organo accettabile e qualsiasi stato di prestazione sono idonei per l'arruolamento

Criteri di esclusione:

  • I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni costituzionali non sono ammissibili:

    • Anemia di Fanconi
    • Sindrome di Shwachman
    • Qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota
    • Pazienti con trisomia costituzionale 21 o con mosaicismo costituzionale della trisomia 21 Nota: potrebbe verificarsi l'arruolamento, in attesa dei risultati di studi clinicamente indicati per escludere queste condizioni.

  • Altre condizioni escluse:

    • Qualsiasi tumore maligno concomitante
    • Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)
    • LMA positiva al cromosoma Philadelphia
    • Leucemia acuta bifenotipica o bilineare
    • Leucemia promielocitica acuta (LPA)
    • Leucemia mieloide acuta derivante da mielodisplasia
    • Neoplasie mieloidi correlate alla terapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime Aflac-AML per pazienti con LMA a basso rischio

I partecipanti a questo braccio riceveranno il regime standard Aflac-AML con la seguente chemioterapia:

  • Induzione-1: i pazienti in Induzione-I riceveranno gemtuzumab + terapia ADE basata sulla genotipizzazione. Dura un totale di 28 giorni.
  • Induzione II - MA
  • Intensificazione I - AE
  • Intensificazione II - HD ARAC/LASP

I pazienti con stato di basso rischio che avevano marcatori di basso rischio ed erano MRD positivi alla fine dell'Induzione I e continuano ad essere MRD positivi dopo l'Induzione II usciranno dal protocollo.
Droga: Citarabina
100 mg/m²/dose ogni 12 ore IV Giorni 1-10
Altri nomi:
  • citosina arabinoside, ARA-C
Droga: Daunorubicina
50 mg/m²/dose IV Giorni 1, 3, 5
Altri nomi:
  • Rubidomicina
Droga: Erwinase
25.000 Unità Internazionali/m²/dose IM Giorni 2, 9
Altri nomi:
  • Erwinaze, Erwinia L-asparaginasi, Erwinia Chrysanthemi L-asparaginasi, Crisantaspasi
Droga: Etoposide
150 mg/m²/dose IV Giorni 1-5
Altri nomi:
  • VePesid, VP-16
Droga: Gemtuzumab ozogamicin
Somministrato come dose singola di 3 mg/m2 di GO da somministrare tra i giorni 6 e 10 durante l'induzione I per i pazienti con genotipo CC, in aggiunta alla terapia con ADE.
Altri nomi:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-calicheamicina
Sperimentale: Regime Aflac-AML per pazienti con LMA ad alto rischio

I partecipanti a questo braccio riceveranno il regime Aflac-AML standard con la seguente chemioterapia:

  • Induzione-1: i pazienti riceveranno gemtuzumab in aggiunta alla terapia ADE basata sulla genotipizzazione. L'induzione I dura un totale di 28 giorni.
  • Induzione 1 per pazienti FLT3-ITD - ADE (10+3+5) con OB con Sorafenib
  • Induzione II - MA
  • Induzione II per pazienti FLT3-ITD - MA con Sorafenib
  • Intensificazione I - AE
  • Intensificazione I per pazienti con FLT3-ITD - EA con sorafenib
  • Intensificazione II - HD ARAC/LASP
  • Intensificazione II per pazienti con FLT3-ITD - HD ARAC/LASP con sorafenib
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)

Se un paziente è classificato come ad alto rischio dopo l'induzione I, può procedere al miglior donatore allogenico SCT dopo l'induzione II. Questi pazienti possono ricevere un terzo ciclo di chemioterapia prima del trapianto. Nei casi in cui l'HSCT non è un'opzione, i pazienti possono ricevere 4 cicli di chemioterapia. Solo i pazienti con mutazione FLT3-ITD riceveranno sorafenib.
Droga: Citarabina
100 mg/m²/dose ogni 12 ore IV Giorni 1-10
Altri nomi:
  • citosina arabinoside, ARA-C
Droga: Daunorubicina
50 mg/m²/dose IV Giorni 1, 3, 5
Altri nomi:
  • Rubidomicina
Droga: Erwinase
25.000 Unità Internazionali/m²/dose IM Giorni 2, 9
Altri nomi:
  • Erwinaze, Erwinia L-asparaginasi, Erwinia Chrysanthemi L-asparaginasi, Crisantaspasi
Droga: Etoposide
150 mg/m²/dose IV Giorni 1-5
Altri nomi:
  • VePesid, VP-16
Droga: Gemtuzumab ozogamicin
Somministrato come dose singola di 3 mg/m2 di GO da somministrare tra i giorni 6 e 10 durante l'induzione I per i pazienti con genotipo CC, in aggiunta alla terapia con ADE.
Altri nomi:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-calicheamicina
Procedura: Trapianto di cellule staminali (SCT)
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche multipotenti dal midollo osseo
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT), Trapianto di midollo osseo (BMT)
Droga: Sorafenib
200 mg/m2/dose al giorno, arrotondati per adattarsi alle dimensioni della compressa. La dose massima sarà di 400 mg. Dal 7° al 34° giorno.
Altri nomi:
  • BAY 43-9006 Tosilato, BAY 54-9085 Nexavar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) nei pazienti a basso rischio e nei pazienti ad alto rischio
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'intervento
Sopravvivenza libera da eventi definita come il tempo dallo studio alla morte, mancato raggiungimento della remissione o recidiva in pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta pediatrica nel gruppo di stratificazione a basso rischio e nel gruppo di stratificazione ad alto rischio
Fino a 2 anni dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'intervento
Tempo dall'ingresso nello studio e dalla fine del primo ciclo di terapia per i pazienti con leucemia mieloide acuta pediatrica di nuova diagnosi
Fino a 2 anni dopo l'intervento
Stato negativo della malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Post-induzione I, una media di 28 giorni
Numero di pazienti in remissione (MRD negativo) dopo il corso 1 nei partecipanti che hanno ricevuto GO e in quelli che non hanno ricevuto GO.
Post-induzione I, una media di 28 giorni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) per i pazienti che sono MRD negativi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'intervento
Sopravvivenza libera da malattia per i pazienti che sono MRD negativi ma privi di caratteristiche molecolari e citogenetiche ad alto o basso rischio, definita come tempo dalla fine del primo ciclo di terapia alla morte o alla ricaduta
Fino a 2 anni dopo l'intervento
Cardiotossicità nei pazienti con leucemia mieloide acuta de novo che ricevono il regime di quattro cicli Aflac-AML con l'inclusione di dexrazoxano
Lasso di tempo: Al completamento del Ciclo 4 (la media di ogni ciclo è di 28 giorni)
Numero di pazienti che sviluppano una frazione di eiezione cardiaca <50% (CTCAE V5.0 grado 2 o disfunzione superiore) durante la terapia (cardiotossicità precoce) o dopo il completamento della terapia (cardiotossicità tardiva)
Al completamento del Ciclo 4 (la media di ogni ciclo è di 28 giorni)
Proporzione di pazienti che sviluppano infezione e/o neutropenia febbrile durante ciascun ciclo di trattamento
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo (la media di ogni ciclo è di 28 giorni)
Numero di partecipanti che hanno sviluppato infezione e/o neutropenia febbrile alla fine di ogni ciclo di trattamento.
Alla fine di ogni ciclo (la media di ogni ciclo è di 28 giorni)
Durata del ricovero in ospedale nei pazienti che hanno sviluppato infezione e neutropenia febbrile alla fine di ogni ciclo di trattamento
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo (la media di ogni ciclo è di 28 giorni)
Durata del ricovero ospedaliero in pazienti che hanno sviluppato infezione e neutropenia febbrile alla fine di ogni ciclo di trattamento
Alla fine di ogni ciclo (la media di ogni ciclo è di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Investigatori

  • Investigatore principale: Himalee Sabnis, MD, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

30 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00111627

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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