AflacLL1901 (CHOA-AML)
25 de maio de 2022 atualizado por: Himalee Sabnis, Emory University
CHOA-AML: um estudo piloto para pacientes pediátricos recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda (LMA)
Os investigadores propõem estudar um backbone de quimioterapia Aflac-AML prospectivamente para validar seu uso em todos os AML pediátricos e avaliar ainda mais a cardiotoxicidade com esta abordagem para AML de baixo risco.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Avanços na estratificação de risco e terapia melhoraram a sobrevida livre de eventos (EFS) e a sobrevida global (OS) para leucemia mielóide aguda pediátrica (LMA) para aproximadamente 50% e 65%, respectivamente, com as estratégias de tratamento atuais.
Pacientes com boa resposta à indução e/ou aqueles que não possuem características citogenéticas e moleculares de alto risco [classificados como AML de baixo risco (LR-AML)] têm resultados ainda melhores com EFS e OS aproximando-se de 70% e 85%, respectivamente; no entanto, as toxicidades relacionadas ao tratamento continuam sendo uma grande preocupação.
Regimes terapêuticos baseados em antraciclinas expõem os pacientes ao risco de cardiotoxicidade induzida por antraciclinas.
Portanto, são necessárias estratégias que reduzam as toxicidades cardíacas usando abordagens personalizadas, mantendo e/ou melhorando os resultados para todos os pacientes com LMA.
Os esquemas AAML1031 e AAML0531 do Children's Oncology Group (COG) utilizaram um backbone intensivo de antraciclina para LR-AML com doses cumulativas equivalentes à antraciclina doxorrubicina de até 492 mg/m2.
No entanto, pacientes de alto risco tratados apenas com quimioterapia receberam uma quimioterapia de indução intensificada (usando mitoxantrona-citarabina), mas com doses globais reduzidas de equivalente de antraciclina (342mg/m2).
Os investigadores testaram uma prática institucional para tratar todos os pacientes com LR-AML com regime de quatro ciclos (Aflac-AML) com o objetivo de reduzir a exposição cumulativa à antraciclina, reduzindo assim o risco de cardiotoxicidade, ao mesmo tempo em que ofereciam três ciclos de citarabina em altas doses.
Nesta experiência institucional piloto com esta abordagem, eles conseguiram manter excelentes resultados para este grupo de baixo risco com sobrevida livre de eventos (EFS) de 3 anos e SG de 70,0% ± 0,1% e 85,5% ± 0,08%, respectivamente, de fim do curso 1.
A evolução recente na classificação citogenética delineou ainda mais os grupos de risco na LMA.
Gemtuzumab ozogamicina (GO), um conjugado anticorpo-droga, demonstrou reduzir o risco de recaída em pacientes com genótipo CC com AML de novo no estudo COG AAML0531.
Os investigadores propõem estudar um backbone de quimioterapia Aflac-AML prospectivamente para validar seu uso em todos os AML pediátricos e avaliar ainda mais a cardiotoxicidade com esta abordagem para AML de baixo risco.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Egleston Hospital
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: os pacientes devem ter menos de 21 anos de idade no momento da inscrição no estudo
- Diagnóstico: Os pacientes devem ser diagnosticados recentemente com LMA
- Pacientes com LMA primária não tratada anteriormente que atendem aos critérios habituais para LMA com ≥ 20% de blastos na medula óssea, conforme estabelecido na Classificação de Neoplasia Mieloide da OMS de 2016, são elegíveis.
- Tentativas de obter medula óssea por aspiração ou biópsia devem ser feitas, a menos que sejam clinicamente proibitivas. Nos casos em que é clinicamente proibitivo, o sangue periférico com excesso de 20% de blastos e em que a adequada citometria de fluxo e citogenética/FISH é viável pode substituir o exame de medula no momento do diagnóstico.
Pacientes com <20% de blastos na medula óssea são elegíveis se tiverem:
- Uma anormalidade cariotípica característica de LMA de novo (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22) ou anormalidades 11q23,
- a presença inequívoca de megacarioblastos, ou
- Sarcoma mieloide isolado comprovado por biópsia (mieloblastoma; cloroma, incluindo leucemia cutânea)
- Nível de desempenho: pacientes com função de órgão aceitável e qualquer status de desempenho são elegíveis para inscrição
Critério de exclusão:
Pacientes com qualquer uma das seguintes condições constitucionais não são elegíveis:
- Anemia de Fanconi
- Síndrome de Shwachman
- Qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea
- Pacientes com trissomia constitucional do cromossomo 21 ou com mosaicismo constitucional da trissomia do cromossomo 21 Nota: A inscrição pode ocorrer, dependendo dos resultados dos estudos clinicamente indicados para excluir essas condições.
Outras Condições Excluídas:
- Qualquer malignidade concomitante
- Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
- AML cromossoma Filadélfia positivo
- Leucemia aguda bifenotípica ou bilinear
- Leucemia promielocítica aguda (LPA)
- Leucemia mieloide aguda decorrente de mielodisplasia
- Neoplasias mieloides relacionadas à terapia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Regime Aflac-AML para pacientes com AML de baixo risco
Os participantes neste braço receberão o regime Aflac-AML padrão com a seguinte quimioterapia:
Os pacientes com status de baixo risco que tinham marcadores de baixo risco e eram MRD positivos no final da Indução I e continuam a ser MRD positivos após a Indução II sairão do protocolo. |
100 mg/m²/dose a cada 12 horas IV Dias 1-10
Outros nomes:
50 mg/m²/dose IV Dias 1, 3, 5
Outros nomes:
25.000 Unidades Internacionais/m²/dose IM Dias 2, 9
Outros nomes:
150 mg/m²/dose IV Dias 1-5
Outros nomes:
Administrado como uma dose única de 3 mg/m2 de GO entre os dias 6-10 durante a Indução I para pacientes com genótipo CC, além da terapia ADE.
Outros nomes:
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Experimental: Regime Aflac-AML para pacientes com AML de alto risco
Os participantes neste braço receberão o Regime Aflac-AML padrão com a seguinte quimioterapia:
Se um paciente for classificado como de alto risco após a Indução I, ele pode prosseguir para o melhor doador alogênico SCT após a Indução II. Esses pacientes podem receber um terceiro ciclo de quimioterapia antes do TCTH. Nos casos em que o TCTH não é uma opção, os pacientes podem receber 4 ciclos de quimioterapia. Somente pacientes com mutação FLT3-ITD receberão sorafenibe. |
100 mg/m²/dose a cada 12 horas IV Dias 1-10
Outros nomes:
50 mg/m²/dose IV Dias 1, 3, 5
Outros nomes:
25.000 Unidades Internacionais/m²/dose IM Dias 2, 9
Outros nomes:
150 mg/m²/dose IV Dias 1-5
Outros nomes:
Administrado como uma dose única de 3 mg/m2 de GO entre os dias 6-10 durante a Indução I para pacientes com genótipo CC, além da terapia ADE.
Outros nomes:
Transplante de células-tronco hematopoiéticas multipotentes da medula óssea
Outros nomes:
200 mg/m2/dose diariamente, arredondado para acomodar o tamanho do comprimido.
A dose máxima será de 400 mg.
Dias 7 a 34.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) em pacientes de baixo risco e pacientes de alto risco
Prazo: Até 2 anos pós-intervenção
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Sobrevida livre de eventos definida como o tempo desde o estudo até a morte, falha em atingir a remissão ou recaída em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda pediátrica no grupo de estratificação de baixo risco e grupo de estratificação de alto risco
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Até 2 anos pós-intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 2 anos pós-intervenção
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Tempo desde a entrada no estudo e desde o final do primeiro curso de terapia para pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda pediátrica
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Até 2 anos pós-intervenção
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Status Negativo de Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: Pós-indução I, média de 28 dias
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Número de pacientes que estão em remissão (MRD negativo) após o curso 1 em participantes que receberam GO e naqueles que não receberam GO.
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Pós-indução I, média de 28 dias
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Sobrevivência livre de doença (DFS) para pacientes que são MRD negativos
Prazo: Até 2 anos pós-intervenção
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Sobrevida livre de doença para pacientes MRD negativos, mas sem características moleculares e citogenéticas de alto ou baixo risco, definidas como o tempo desde o final do primeiro curso de terapia até a morte ou recaída
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Até 2 anos pós-intervenção
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Cardiotoxicidade em pacientes com LMA de Novo que recebem o regime de quatro ciclos Aflac-LMA com inclusão de Dexrazoxane
Prazo: Na conclusão do ciclo 4 (cada ciclo em média é de 28 dias)
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Número de pacientes que desenvolvem fração de ejeção cardíaca <50% (CTCAE V5.0 grau 2 ou disfunção maior) durante a terapia (cardiotoxicidade precoce) ou após a conclusão da terapia (cardiotoxicidade tardia)
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Na conclusão do ciclo 4 (cada ciclo em média é de 28 dias)
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Proporção de pacientes que desenvolvem infecção e/ou neutropenia febril durante cada ciclo de tratamento
Prazo: No final de cada ciclo (a média de cada ciclo é de 28 dias)
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Número de participantes que desenvolveram infecção e/ou neutropenia febril ao final de cada ciclo de tratamento.
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No final de cada ciclo (a média de cada ciclo é de 28 dias)
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Duração da internação hospitalar em pacientes que desenvolveram infecção e neutropenia febril ao final de cada ciclo de tratamento
Prazo: No final de cada ciclo (a média de cada ciclo é de 28 dias)
|
Duração da internação hospitalar em pacientes que desenvolveram infecção e neutropenia febril ao final de cada ciclo de tratamento
|
No final de cada ciclo (a média de cada ciclo é de 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Himalee Sabnis, MD, Emory University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
15 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
30 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Etoposídeo
- Sorafenibe
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Asparaginase
- Gentuzumabe
- Caliqueamicinas
Outros números de identificação do estudo
- IRB00111627
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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