AflacLL1901 (ЧОА-АМЛ)

Достижения в области стратификации риска и терапии улучшили бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS) при остром миелоидном лейкозе (AML) у детей примерно до 50% и 65% соответственно при использовании современных стратегий лечения. Пациенты с хорошим ответом на индукцию и/или те, у кого отсутствуют цитогенетические и молекулярные признаки высокого риска [классифицированные как ОМЛ низкого риска (LR-AML)], имеют еще лучшие результаты с БСВ и ОВ, приближающимися к 70% и 85% соответственно; однако токсичность, связанная с лечением, остается серьезной проблемой. Терапевтические схемы на основе антрациклинов подвергают пациентов риску кардиотоксичности, вызванной антрациклинами. Таким образом, для всех пациентов с ОМЛ необходимы стратегии, снижающие сердечную токсичность с использованием индивидуальных подходов при сохранении и/или улучшении исходов. Схемы детской онкологической группы (COG) AAML1031 и AAML0531 использовали антрациклин-интенсивную основу для LR-AML с кумулятивными антрациклин-доксорубицин-эквивалентными дозами до 492 мг/м2. Тем не менее, пациенты с высоким риском, получавшие только химиотерапию, получали интенсивную индукционную химиотерапию (с использованием митоксантрона-цитарабина), но с общими уменьшенными дозами антрациклинового эквивалента (342 мг/м2). Исследователи опробовали стационарную практику для лечения всех пациентов с LR-AML по схеме из четырех циклов (Aflac-AML) с целью снижения кумулятивного воздействия антрациклина, тем самым снижая риск кардиотоксичности, при этом проводя три курса высоких доз цитарабина. В этом пилотном институциональном опыте с этим подходом они смогли сохранить отличные результаты для этой группы низкого риска с 3-летней бессобытийной выживаемостью (EFS) и OS 70,0% ± 0,1% и 85,5% ± 0,08% соответственно, от конец курса 1. Недавняя эволюция цитогенетической классификации позволила дополнительно выделить группы риска по ОМЛ. В исследовании COG AAML0531 было показано, что гемтузумаб озогамицин (ГО), конъюгат антитело-лекарственное средство, снижает риск рецидива у пациентов с генотипом СС и ОМЛ de novo. Исследователи предлагают изучить основу химиотерапии Aflac-AML проспективно, чтобы подтвердить ее использование при всех педиатрических ОМЛ и дополнительно оценить кардиотоксичность с этим подходом для ОМЛ низкого риска.