Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AflacLL1901 (CHOA-AML)

25 maj 2022 uppdaterad av: Himalee Sabnis, Emory University

CHOA-AML: En pilotstudie för nydiagnostiserade pediatriska patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Forskarna föreslår att studera en Aflac-AML-kemoterapiryggrad prospektivt för att validera dess användning i all pediatrisk AML och för att ytterligare utvärdera kardiotoxiciteten med denna metod för lågrisk AML.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Framsteg inom riskstratifiering och terapi har förbättrat den händelsefria överlevnaden (EFS) och den totala överlevnaden (OS) för pediatrisk akut myeloid leukemi (AML) till cirka 50 % respektive 65 %, med nuvarande behandlingsstrategier. Patienter med bra svar på induktion och/eller de som saknar högrisk cytogenetiska och molekylära egenskaper [klassade som lågrisk AML (LR-AML)] har ännu bättre resultat med EFS och OS som närmar sig 70% respektive 85%; behandlingsrelaterade toxiciteter är dock fortfarande ett stort problem. Antracyklinbaserade terapeutiska regimer utsätter patienter för risken för antracyklininducerad kardiotoxicitet. Därför behövs strategier som minskar hjärttoxicitet med hjälp av skräddarsydda metoder samtidigt som resultaten bibehålls och/eller förbättras för alla patienter med AML. The Children's Oncology Group (COG) regimer AAML1031 och AAML0531 använde en antracyklinintensiv ryggrad för LR-AML med kumulativa antracyklin doxorubicin-ekvivalenta doser på upp till 492mg/m2. Däremot fick högriskpatienter som behandlades med enbart kemoterapi en intensifierad induktionskemoterapi (med mitoxantron-cytarabin) men med totalt sett reducerade doser av antracyklinekvivalent (342 mg/m2). Utredarna testade en institutionell praxis för att behandla alla LR-AML-patienter med fyra cykler (Aflac-AML) med målet att minska kumulativ antracyklinexponering och därigenom minska risken för kardiotoxicitet, samtidigt som de tillhandahöll tre högdosbehandlingar av cytarabin. I denna pilotinstitutionella erfarenhet av detta tillvägagångssätt kunde de upprätthålla utmärkta resultat för denna lågriskgrupp med 3-års händelsefri överlevnad (EFS) och OS på 70,0 % ± 0,1 % respektive 85,5 % ± 0,08 %, från slut på kursen 1. Den senaste utvecklingen av cytogenetisk klassificering har ytterligare avgränsat riskgrupper i AML. Gemtuzumab ozogamicin (GO), ett antikroppsläkemedelskonjugat visade sig minska risken för återfall hos patienter med CC-genotyp med de-novo AML i COG-studien AAML0531. Forskarna föreslår att studera en Aflac-AML-kemoterapiryggrad prospektivt för att validera dess användning i all pediatrisk AML och för att ytterligare utvärdera kardiotoxiciteten med denna metod för lågrisk AML.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Egleston Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: Patienterna måste vara yngre än 21 år vid tidpunkten för studieregistreringen
  • Diagnos: Patienter måste nydiagnostiseras med AML
  • Patienter med tidigare obehandlad primär AML som uppfyller de sedvanliga kriterierna för AML med ≥ 20 % benmärgsblaster enligt 2016 WHO:s Myeloid Neoplasm Classification är berättigade.
  • Försök att erhålla benmärg antingen genom aspiration eller biopsi måste göras om det inte är kliniskt oöverkomligt. I fall där det är kliniskt oöverkomligt kan perifert blod med ett överskott på 20 % blaster och där adekvat flödescytometrisk och cytogenetik/FISH-testning är möjlig ersätta märgundersökningen vid diagnos.

  • Patienter med <20 % benmärgsblaster är kvalificerade om de har:

    • En karyotypisk abnormitet som är karakteristisk för de novo AML (t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller 11q23 abnormiteter,
    • den otvetydiga närvaron av megakaryoblaster, eller
    • Biopsi bevisat isolerat myeloid sarkom (myeloblastom; klorom, inklusive leukemi cutis)
  • Prestationsnivå: Patienter med acceptabel organfunktion och eventuell prestationsstatus är berättigade till inskrivning

Exklusions kriterier:

  • Patienter med något av följande konstitutionella tillstånd är inte berättigade:

    • Fanconi anemi
    • Shwachmans syndrom
    • Alla andra kända benmärgssviktssyndrom
    • Patienter med konstitutionell trisomi 21 eller med konstitutionell mosaicism av trisomi 21 Obs: Inskrivning kan förekomma, i väntan på resultat från kliniskt indikerade studier för att utesluta dessa tillstånd.

  • Andra undantagna villkor:

    • Eventuell samtidig malignitet
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
    • Philadelphia-kromosompositiv AML
    • Bifenotypisk eller bilineal akut leukemi
    • Akut promyelocytisk leukemi (APL)
    • Akut myeloid leukemi till följd av myelodysplasi
    • Terapirelaterade myeloida neoplasmer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aflac-AML-regimen för AML-patienter med låg risk

Deltagare i denna arm kommer att få standard Aflac-AML-regimen med följande kemoterapi:

  • Induktion-1: patienter på Induktion-I kommer att få gemtuzumab + ADE-behandling baserad på genotypning. Varar totalt 28 dagar.
  • Induktion II - MA
  • Intensifiering I - AE
  • Intensifiering II - HD ARAC/LASP

Patienter med lågriskstatus som hade lågriskmarkörer och som var MRD-positiva i slutet av Induktion I och som fortsätter att vara MRD-positiva efter Induktion II kommer att försvinna från protokollet.
Läkemedel: Cytarabin
100 mg/m²/dos var 12:e timme IV Dag 1-10
Andra namn:
  • cytosin arabinosid, ARA-C
Läkemedel: Daunorubicin
50 mg/m²/dos IV Dag 1, 3, 5
Andra namn:
  • Rubidomycin
Läkemedel: Erwinase
25 000 internationella enheter/m²/dos IM Dag 2, 9
Andra namn:
  • Erwinaze, Erwinia L-Asparaginase, Erwinia Chrysanthemi L-asparaginase, Crisantaspase
Läkemedel: Etoposid
150 mg/m²/dos IV Dag 1-5
Andra namn:
  • VePesid, VP-16
Läkemedel: Gemtuzumab ozogamicin
Administreras som en engångsdos på 3 mg/m2 av GO att ges mellan dag 6-10 under Induktion I för patienter med CC genotyp, förutom ADE-behandling.
Andra namn:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-calicheamicin
Experimentell: Aflac-AML-regimen för AML-patienter med hög risk

Deltagare i denna arm kommer att få standard Aflac-AML-regimen med följande kemoterapi:

  • Induktion-1: patienter kommer att få gemtuzumab utöver ADE-behandling baserad på genotypning. Induktion I varar totalt 28 dagar.
  • Induktion 1 för FLT3-ITD-patienter - ADE (10+3+5) med GO med Sorafenib
  • Induktion II - MA
  • Induktion II för FLT3-ITD-patienter - MA med Sorafenib
  • Intensifiering I - AE
  • Intensifiering I för FLT3-ITD patienter - AE med sorafenib
  • Intensifiering II - HD ARAC/LASP
  • Intensifiering II för FLT3-ITD patienter - HD ARAC/LASP med sorafenib
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)

Om en patient klassas som högrisk efter induktion I, kan de fortsätta till bästa allogena donator SCT efter induktion II. Dessa patienter kan få en tredje kemoterapikur före HSCT. I fall där HSCT inte är ett alternativ kan patienter få 4 cykler av kemoterapi. Endast patienter med FLT3-ITD-mutation kommer att få sorafenib.
Läkemedel: Cytarabin
100 mg/m²/dos var 12:e timme IV Dag 1-10
Andra namn:
  • cytosin arabinosid, ARA-C
Läkemedel: Daunorubicin
50 mg/m²/dos IV Dag 1, 3, 5
Andra namn:
  • Rubidomycin
Läkemedel: Erwinase
25 000 internationella enheter/m²/dos IM Dag 2, 9
Andra namn:
  • Erwinaze, Erwinia L-Asparaginase, Erwinia Chrysanthemi L-asparaginase, Crisantaspase
Läkemedel: Etoposid
150 mg/m²/dos IV Dag 1-5
Andra namn:
  • VePesid, VP-16
Läkemedel: Gemtuzumab ozogamicin
Administreras som en engångsdos på 3 mg/m2 av GO att ges mellan dag 6-10 under Induktion I för patienter med CC genotyp, förutom ADE-behandling.
Andra namn:
  • Mylotarg®, CDP-771, CMA-676, hP67.6-calicheamicin
Procedur: Stamcellstransplantation (SCT)
Transplantation av multipotenta hematopoetiska stamceller från benmärg
Andra namn:
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), benmärgstransplantation (BMT)
Läkemedel: Sorafenib
200 mg/m2/dos dagligen, avrundad för att passa tablettstorleken. Den maximala dosen kommer att vara 400 mg. Dag 7 till 34.
Andra namn:
  • BAY 43-9006 Tosylate, BAY 54-9085 Nexavar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS) hos lågriskpatienter och högriskpatienter
Tidsram: Upp till 2 år efter intervention
Händelsefri överlevnad definieras som tiden från studie till död, misslyckande att uppnå remission eller återfall hos nydiagnostiserade patienter med pediatrisk akut myeloid leukemi i lågriskstratifieringsgruppen och högriskstratifieringsgruppen
Upp till 2 år efter intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år efter intervention
Tid från studiestart och från slutet av första terapikurs för nydiagnostiserade patienter med pediatrisk akut myeloid leukemi
Upp till 2 år efter intervention
Minimal Residual Disease (MRD) Negativ status
Tidsram: Post-induktion I, i genomsnitt 28 dagar
Antal patienter som är i remission (MRD-negativ) efter kurs 1 hos deltagare som fick GO och de som inte fick GO.
Post-induktion I, i genomsnitt 28 dagar
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) för patienter som är MRD-negativa
Tidsram: Upp till 2 år efter intervention
Sjukdomsfri överlevnad för patienter som är MRD-negativa men saknar hög- eller lågriskmolekylära och cytogenetiska egenskaper, definierat som tiden från slutet av den första behandlingskuren till dödsfall eller återfall
Upp till 2 år efter intervention
Kardiotoxicitet hos patienter med de Novo AML som får fyra-cykels Aflac-AML-regimen med inkludering av Dexrazoxane
Tidsram: När cykel 4 är klar (genomsnittet för varje cykel är 28 dagar)
Antal patienter som utvecklar hjärtejektionsfraktion <50 % (CTCAE V5.0 grad 2 eller högre dysfunktion) antingen under behandlingen (tidig kardiotoxicitet) eller efter avslutad behandling (sen kardiotoxicitet)
När cykel 4 är klar (genomsnittet för varje cykel är 28 dagar)
Andel patienter som utvecklar infektion och/eller febril neutropeni under varje behandlingskur
Tidsram: I slutet av varje cykel (genomsnittet för varje cykel är 28 dagar)
Antal deltagare som utvecklade infektion och/eller febril neutropeni i slutet av varje behandlingscykel.
I slutet av varje cykel (genomsnittet för varje cykel är 28 dagar)
Varaktighet av sjukhusvistelse hos patienter som utvecklade infektion och febril neutropeni i slutet av varje behandlingscykel
Tidsram: I slutet av varje cykel (genomsnittet för varje cykel är 28 dagar)
Varaktighet av sjukhusinläggning hos patienter som utvecklade infektion och febril neutropeni i slutet av varje behandlingscykel
I slutet av varje cykel (genomsnittet för varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Utredare

  • Huvudutredare: Himalee Sabnis, MD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2020

Första postat (Faktisk)

30 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00111627

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera