マラリア治療のためのメプラズマブの臨床研究

包含基準:

• -付録2に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。研究固有の手順の前に。
• 18 歳から 55 歳までの男女で、カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持っている。
• 総体重が 50 kg 以上で、体格指数が 18 ～ 32 kg/m2 であること。
• -女性被験者は、スクリーニング訪問時およびスタディセンターへの入院時に妊娠検査が陰性であり、授乳中ではない場合、参加する資格があります
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の投与後少なくとも3か月まで、このプロトコルの付録7に詳述されている避妊法を使用することに同意する必要があります。 外科的に無菌である女性のパートナーを持つ男性対象、または不妊手術を受け、滅菌の成功を確認するための検査を受けた男性対象も含まれる場合があります。
• 男性被験者は、投与日から治験薬の投与後少なくとも3か月まで精子を提供してはなりません。
• -医学的に健康で、臨床的に重要ではないスクリーニング結果に基づく 包括的な病歴および身体検査に基づく 治験責任医師。
• -研究治療の投与およびP. falciparumの接種の48時間前、および研究の拘束期間中は、アルコール摂取を控えることに同意する必要があります。
• -プロトコルに準拠し、予定されているすべての訪問に参加できます。

除外基準:

• -以前に本研究の研究治療で治療されました。
• -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染の既知の現在または履歴。
• -治験薬の最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
• 脾臓摘出術の病歴。
• -統合失調症、双極性疾患、精神病、リチウムを必要とする障害、自殺未遂または計画、またはその他の重度の（無効にする）慢性精神医学的診断の病歴のある被験者。
• -登録前の5年以内に精神疾患または自己または他者への危険のために入院した被験者。
• -過去5年以内に少なくとも6か月の薬物療法および/または心理療法を必要とする軽度のうつ病のエピソードの履歴;または大うつ病のエピソード。
• -臨床的に重要な感染症または発熱（例、舌下温度≥38.5°C）の存在 治療の投与（パートAおよびC）またはマラリアチャレンジエージェントの接種（パートB）の5日前。
• -スクリーニング時または-1日目（パートAおよびC）または-11日目から-9日目（パートB）の間の血液学、生化学、または尿検査の結果が、スポンサーが承認した臨床的に許容される検査範囲外である（付録4）、または治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされます。 再上映は1回までとさせていただきます。
• -B型肝炎表面抗原、抗B型肝炎コア抗体、急速血漿レアギン、抗C型肝炎ウイルス抗体、および抗ヒト免疫不全ウイルス1および2抗体のスクリーニングで陽性の結果。
• -血圧の低下に関係なく、スクリーニング時の症候性体位性低血圧（2つの連続した測定値で確認）、または仰臥位から​​立位に変更するときに2〜3分以内に収縮期血圧が20 mmHg以上低下することとして定義される無症候性体位性低血圧。

• -スクリーニング時の異常なバイタルサイン（仰臥位および立位）および1日目（パートAおよびC）または8日目の接種前（パートB）（仰臥位）、以下のいずれかと定義される：

  1. 収縮期血圧140mmHg。
  2. 拡張期血圧90mmHg。
  3. 脈拍数 100 bpm。
• -突然死の家族歴、QTc間隔の先天性延長、またはQTc間隔の既知の先天性延長、またはQTc間隔を延長することが知られている臨床状態の家族歴。
• -安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常、および治験責任医師が考える12誘導心電図における臨床的に重要な異常で、QTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性があるもの。
• 延長されたフリデリシア QT 補正式 (QTcF) (男性の場合は >450 ミリ秒、女性の場合は >470 ミリ秒)、延長されたバゼットの QT 補正式 (QTcB) (男性の場合は >450 ミリ秒、女性の場合は >470 ミリ秒)、または PR 間隔 >210 ミリ秒(男性と女性の両方)、または短縮された QTcF
• -スクリーニング訪問から1か月以内の血漿寄付、または500 mLを超える献血/失血、またはスクリーニング訪問の3か月前の輸血。 パート B および C については、輸血を受けたことがある被験者は除外されます。
• 現在の喫煙者（1日あたり5本以上のタバコまたは同等のタバコの使用）、または監禁中に喫煙をやめられない人。
• -アルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の病歴は、男性の場合は週に14杯以上、女性の場合は週に7杯以上の平均摂取量と定義されています。 ドリンク 1 杯は、アルコール 12 g = ワイン 5 オンス (150 mL) またはビール 12 オンス (360 mL) または 80 度の蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) に相当します。
• 薬物の習慣化の歴史、または違法物質の以前の静脈内使用。
• -治験薬の投与前のスクリーニング時またはスタディセンターへの入場時の尿中薬物およびアルコール呼気検査が陽性（パートAおよびCの場合は-1日目、パートBの場合は1日目）/マラリアチャレンジエージェントの接種（-8日目）パート B およびパート C は 3 日目）。 -治験責任医師に受け入れられる説明がない限り、尿薬物スクリーニングで付録4に記載されている薬物に陽性（たとえば、被験者は、検出された薬物を含む処方薬または市販薬を消費したことを事前に述べている）および/または被験者は、病理検査室による再検査で陰性の尿中薬物スクリーニングを持っています。 スクリーニングおよび/または接種日にアセトアミノフェン（パラセタモール）が陽性である被験者は、治験責任医師の裁量により、依然として試験参加の資格がある場合があります。
• コーヒー、紅茶、チョコレート、レッドブル、コーラなどのカフェインを含む飲み物や食べ物の過剰摂取 (1 日あたり 400 mg 以上のカフェイン、1 日あたり 4 杯以上のコーヒーに相当)。マラリアチャレンジエージェントの投与または接種。
• -各薬物乱用スクリーニングの24時間前（スクリーニング訪問[すべての部分]、1日目[パートAおよびパートC]、-8日目および1日目[パートB]、および3日目[パートC]）の24時間以内のケシの実の摂取）。 対象者は、この期間中ケシの実を摂取しないように電話でアドバイスされます。
• 食物または既知の薬物アレルギーと診断された（アレルギー専門医/免疫専門医による）または治療された（医師による）履歴または存在、またはアナフィラキシーまたは顔、口、または喉の腫れまたは呼吸困難を含むその他の重度のアレルギー反応の履歴。 季節性アレルギー/花粉症または動物またはハウスダストダニに対するアレルギーを有し、投与時に未治療で無症候性である被験者は、研究に登録することができます。
• 制酸剤、鎮痛剤、ハーブ製剤、またはビタミン (パラセタモール/アセトアミノフェン [
• 過去28日以内のワクチン接種。
• 最近の (
• -別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った、またはこの研究の治験薬の投与から3か月以内の薬物治療を含む他の臨床研究に参加しました。 除外期間は、投与後 3 か月 (または半減期の 5 倍以上) または最後の訪問から 1 か月のいずれか長い方から始まります。 注：同意およびスクリーニングされたが、この研究または以前の第I相研究で投与されなかった被験者は除外されません。
• 研究の計画および/または実施への関与（スポンサー、委託研究機関、および研究センターのスタッフなどに適用されます）。
• -研究の要件に協力する可能性が低い被験者。
• 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという治験責任医師による判断、制限と要件。