美普拉珠单抗治疗疟疾的临床研究

纳入标准：

• 能够如附录 2 所述签署知情同意书，其中包括在任何研究特定程序之前遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
• 年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉的男性和女性。
• 总体重≥50 公斤，体重指数在 18 至 32 公斤/平方米（含）之间。
• 如果女性受试者在筛选访视和进入研究中心时妊娠试验呈阴性，则她们有资格参加，而不是哺乳期
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用本方案附录 7 中详述的避孕措施，从知情同意之日起至服用研究产品后至少 3 个月。 也可以包括具有通过手术绝育的女性伴侣的男性受试者，或已经过绝育并且已经过测试以确认绝育成功的男性受试者。
• 男性受试者不得从给药之日起至给药研究产品后至少 3 个月内捐献精子。
• 根据首席研究员的综合病史和体格检查判断，身体健康且临床上无显着意义的筛查结果。
• 必须同意在进行研究治疗和接种恶性疟原虫之前 48 小时以及在研究隔离期间戒酒。
• 能够遵守协议并参加所有预定的访问。

排除标准：

• 之前在本研究中接受过研究治疗。
• 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能因参与研究而使受试者处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力。
• 任何已知的活跃电流或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染的病史。
• 在首次给予研究产品后 4 周内发生任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
• 脾切除史。
• 有精神分裂症、双相情感障碍、精神病、需要锂盐的疾病、企图或计划自杀或任何其他严重（致残）慢性精神病学诊断的受试者。
• 在入组前 5 年内因精神疾病或因危及自身或他人而住院的受试者。
• 在过去 5 年内需要至少 6 个月的药物治疗和/或心理治疗的轻度抑郁症发作史；或任何重度抑郁症发作。
• 在给予研究治疗药物（A 部分和 C 部分）或接种疟疾攻击剂（B 部分）之前 5 天内出现有临床意义的传染病或发烧（例如，舌下温度≥38.5°C）。
• 筛选时或第 -1 天（A 部分和 C 部分）或第 -11 至 -9 天（B 部分）的血液学、生物化学或尿液分析结果超出赞助商批准的临床可接受的实验室范围（附录 4），或者研究者认为具有临床意义。 筛选时允许重复一次。
• 乙型肝炎表面抗原、抗乙型肝炎核心抗体、快速血浆反应素、抗丙型肝炎病毒抗体和抗人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型抗体筛查的任何阳性结果。
• 筛选时有症状的体位性低血压（通过连续 2 次读数确认），无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为从仰卧位变为站立位时收缩压在 2 至 3 分钟内下降≥20 mmHg。

• 筛选时（仰卧和站立）和第 1 天（A 部分和 C 部分）或第 8 天（B 部分）（仰卧）接种前的生命体征异常，定义为以下任何一项：

  1. 收缩压 140 mmHg。
  2. 舒张压 90 mmHg。
  3. 脉率 100 bpm。
• 猝死或先天性 QTc 间期延长或已知先天性 QTc 间期延长或任何已知延长 QTc 间期的临床病症的家族史。
• 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，以及研究者认为可能干扰 QTc 间期变化解释的 12 导联心电图的任何临床重要异常。
• 延长的 Fridericia QT 校正公式 (QTcF)（男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒），延长的巴泽特 QT 校正公式 (QTcB)（男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒），或 PR 间期 >210 毫秒（男性和女性），或缩短的 QTcF
• 筛选访问后 1 个月内的血浆捐献或任何献血/失血 > 500 mL 或筛选访问前 3 个月内的输血。 对于 B 部分和 C 部分，曾接受过输血的受试者将被排除在外。
• 当前吸烟者（每天吸烟超过 5 支或等同物），或在禁闭期间无法戒烟的人。
• 酒精滥用史或过量饮酒定义为男性平均每周摄入> 14 杯/周或女性> 7 杯/周。 一杯酒相当于 12 克酒精 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 药物成瘾史，或任何先前静脉内使用非法物质。
• 筛选时或进入研究中心时尿液药物和酒精呼气试验呈阳性，然后才给予研究产品（A 部分和 C 部分第 -1 天，B 部分第 1 天）/接种疟疾攻击剂（第 -8 天B 部分和 C 部分的第 3 天）。 尿液药物筛查中附录 4 中列出的任何药物呈阳性，除非有研究者可接受的解释（例如，受试者事先声明他们服用了含有检测到的药物的处方药或非处方药）和/或受试者在病理学实验室的重新测试中尿液药物筛查呈阴性。 在筛选和/或接种日对乙酰氨基酚（扑热息痛）测试呈阳性的任何受试者可能仍有资格参与研究，由研究者自行决定。
• 在开始之前的 48 小时内过量摄入含咖啡因的饮料或食物，例如咖啡、茶、巧克力、红牛或可乐（每天摄入超过 400 毫克咖啡因，相当于每天 >4 杯咖啡）给药或接种疟疾攻击剂。
• 在每次药物滥用筛查（筛查访问[所有部分]、第 1 天[A 部​​分和 C 部分]、第 -8 天和第 1 天[B 部分]和第 3 天[C 部分]）之前 24 小时内摄入任何罂粟种子). 将通过电话建议受试者在此期间不要食用任何罂粟种子。
• 任何诊断（由过敏症专家/免疫学家）或治疗（由医生）食物或已知药物过敏的病史或存在，或过敏反应或其他严重过敏反应的病史，包括面部、口腔或喉咙肿胀或任何呼吸困难。 患有季节性过敏症/花粉症或对动物或屋尘螨过敏且未经治疗且在给药时无症状的受试者可以参加研究。
• 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药、草药制剂或维生素（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外 [
• 在过去 28 天内接种过任何疫苗。
• 任何最近的 (
• 接受过另一种新的化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）或在本研究中使用研究产品后 3 个月内参加过任何其他包括药物治疗的临床研究。 排除期从给药后 3 个月（或半衰期的 5 倍以上）或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。 注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未给药的受试者。
• 参与研究的计划和/或实施（适用于赞助商、合同研究组织和研究中心工作人员等）。
• 不太可能配合研究要求的受试者。
• 研究者判断受试者不应参与研究，如果他们有任何持续或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，限制和要求。