Клиническое исследование меплазмаба для лечения малярии

Критерии включения:

• Возможность дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 2, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе, до любых процедур, связанных с исследованием.
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно), с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
• Общая масса тела ≥50 кг и индекс массы тела от 18 до 32 кг/м2 включительно.
• Субъекты женского пола имеют право на участие, если у них отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и при поступлении в исследовательский центр, не кормящие грудью.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции, как подробно описано в Приложении 7 к настоящему протоколу, с момента получения информированного согласия и по крайней мере до 3 месяцев после введения дозы исследуемого продукта. Также могут быть включены субъекты мужского пола с партнершами-женщинами, стерильными хирургическим путем, или субъекты мужского пола, прошедшие стерилизацию и прошедшие тестирование для подтверждения успеха стерилизации.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму со дня введения дозы и по крайней мере до 3 месяцев после введения дозы исследуемого продукта.
• Здоров с медицинской точки зрения с клинически незначительными результатами скрининга, основанными на всестороннем анамнезе и физическом осмотре по оценке главного исследователя.
• Должен согласиться воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до проведения исследуемого лечения и прививки P. falciparum, а также в течение периода изоляции в рамках исследования.
• Способен соблюдать протокол и посещать все запланированные визиты.

Критерий исключения:

• Ранее лечились исследуемым лечением в настоящем исследовании.
• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Любое известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого продукта.
• История спленэктомии.
• Субъекты с шизофренией, биполярным расстройством, психозами, расстройствами, требующими приема лития, попытками или запланированным самоубийством или любым другим тяжелым (инвалидизирующим) хроническим психиатрическим диагнозом в анамнезе.
• Субъекты, которые были госпитализированы в течение 5 лет до регистрации в связи с психическим заболеванием или из-за опасности для себя или других.
• Эпизод легкой депрессии в анамнезе, потребовавший не менее 6 месяцев фармакологической терапии и/или психотерапии в течение последних 5 лет; или любой эпизод большой депрессии.
• Наличие клинически значимого инфекционного заболевания или лихорадки (например, подъязычная температура ≥38,5 °C) в течение 5 дней до введения исследуемого препарата (части A и C) или прививки возбудителем малярии (часть B).
• Результаты гематологии, биохимии или анализа мочи при скрининге или в День -1 (Части A и C) или между днями -11 и -9 (Часть B), которые находятся за пределами утвержденных Спонсором клинически приемлемых лабораторных диапазонов (Приложение 4), или расценены исследователем как клинически значимые. На скрининге допускается один повтор.
• Любой положительный результат скрининга на наличие поверхностного антигена гепатита В, ядерных антител к гепатиту В, экспресс-реагинов плазмы, антител к вирусу гепатита С и антител к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2.
• Симптоматическая постуральная гипотензия при скрининге (подтвержденная 2 последовательными показаниями), независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД ≥20 мм рт.ст. в течение 2–3 минут при переходе из положения лежа в положение стоя.

• Аномальные показатели жизнедеятельности при скрининге (в положении лежа и стоя) и в день 1 (части A и C) или перед прививкой в ​​день 8 (часть B) (в положении лежа), определяемые как любое из следующего:

  1. Систолическое артериальное давление 140 мм рт.ст.
  2. Диастолическое артериальное давление 90 мм рт.
  3. Частота пульса 100 ударов в минуту.
• Семейный анамнез внезапной смерти или врожденного удлинения интервала QTc или известного врожденного удлинения интервала QTc или любого клинического состояния, которое, как известно, удлиняет интервал QTc.
• Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, а также любые клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc.
• Коррекция удлиненного интервала QT по формуле Фридериции (QTcF) (>450 мс для мужчин и >470 мс для женщин), удлиненная формула коррекции QT Базетта (QTcB) (>450 мс для мужчин и >470 мс для женщин) или интервал PR >210 мс (как мужчины, так и женщины) или укороченный QTcF
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скринингового визита или любое донорство/кровопотеря >500 мл или переливание крови в течение 3 месяцев до скринингового визита. Для частей B и C будут исключены субъекты, которые когда-либо получали переливание крови.
• Нынешние курильщики (употребление табака более 5 сигарет или эквивалента в день) или те, кто не может бросить курить во время заключения.
• Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе определяется как среднее еженедельное потребление > 14 порций в неделю для мужчин или > 7 доз в неделю для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80-градусной крепости.
• История привыкания к наркотикам или любое предшествующее внутривенное употребление запрещенных веществ.
• Положительный результат дыхательного теста на наркотики и алкоголь в моче при скрининге или при поступлении в исследовательский центр до введения исследуемого продукта (день -1 для частей A и C и день 1 для части B)/инокуляции возбудителем малярии (день -8 для Часть B и День 3 для части C). Положительный результат на любое лекарство, указанное в Приложении 4, при скрининге на наркотики в моче, если нет объяснения, приемлемого для исследователя (например, субъект заранее заявил, что он потреблял рецептурный или безрецептурный продукт, который содержал обнаруженный наркотик) и/или субъект имеет отрицательный результат анализа мочи на наркотики при повторном тестировании в патологоанатомической лаборатории. Любой субъект, давший положительный результат на ацетаминофен (парацетамол) в день скрининга и/или прививки, может по-прежнему иметь право на участие в исследовании по усмотрению исследователя.
• Чрезмерное потребление кофеинсодержащих напитков или пищи, например, кофе, чая, шоколада, Red Bull или колы (более 400 мг кофеина в день, что эквивалентно >4 чашкам кофе в день) за 48 часов до начала дозирование или инокуляция возбудителя малярии.
• Употребление любых семян мака в течение 24 часов до каждого скрининга на предмет злоупотребления наркотиками (скрининговый визит [все части], день 1 [часть A и часть C], день -8 и день 1 [часть B] и день 3 [часть C] ). Субъектам будет рекомендовано по телефону не употреблять семена мака в этот период времени.
• Любая история или наличие диагностированных (аллергологом/иммунологом) или леченных (врачом) пищевых или известных лекарственных аллергий, или история анафилаксии или других тяжелых аллергических реакций, включая отек лица, рта или горла или любое затруднение дыхания. В исследование могут быть включены субъекты с сезонной аллергией/сенной лихорадкой или аллергией на животных или клещей домашней пыли, которые не получали лечения и не имели симптомов на момент введения дозы.
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные препараты или витамины (кроме парацетамола/ацетаминофена)
• Любая вакцинация в течение последних 28 дней.
• Любой недавний (
• Получил другое новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) или участвовал в любом другом клиническом исследовании, которое включало медикаментозное лечение, в течение 3 месяцев после введения исследуемого продукта в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после приема препарата (или более чем в 5 раз больше периода полувыведения) или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, что дольше. Примечание. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получавшие дозы в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится к Спонсору, контрактным исследовательским организациям, персоналу учебного центра и т. д.).
• Субъекты, которые вряд ли будут сотрудничать с требованиями исследования.
• Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.