Estudo Clínico do Meplazumabe para Tratar a Malária

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 2, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo, antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Homens e mulheres de 18 a 55 anos (inclusive), com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Peso corporal total ≥50 kg e índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m2, inclusive.
• Indivíduos do sexo feminino são elegíveis para participar se tiverem um teste de gravidez negativo na visita de triagem e na admissão ao centro de estudo, não lactantes
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contracepção conforme detalhado no Apêndice 7 deste protocolo desde o momento do consentimento informado até pelo menos 3 meses após a administração do produto experimental. Indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino que são cirurgicamente estéreis, ou indivíduos do sexo masculino que foram submetidos à esterilização e fizeram testes para confirmar o sucesso da esterilização, também podem ser incluídos.
• Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma desde o dia da dosagem até pelo menos 3 meses após a dosagem do produto experimental.
• Clinicamente saudável com resultados de triagem clinicamente insignificantes com base em um histórico médico abrangente e exame físico, conforme julgado pelo Investigador Principal.
• Tem que concordar em abster-se da ingestão de álcool 48 horas antes da administração do tratamento do estudo e inoculação com P. falciparum e durante o período de confinamento do estudo.
• Capaz de cumprir o protocolo e comparecer a todas as visitas agendadas.

Critério de exclusão:

• Anteriormente tratado com o tratamento do estudo no presente estudo.
• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Qualquer corrente ativa conhecida ou história de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do produto experimental.
• Histórico de esplenectomia.
• Indivíduos com histórico de esquizofrenia, doença bipolar, psicoses, distúrbios que requerem lítio, tentativa ou planejamento de suicídio ou qualquer outro diagnóstico psiquiátrico crônico grave (incapaz).
• Indivíduos que foram hospitalizados nos 5 anos anteriores à inscrição por uma doença psiquiátrica ou devido a perigo para si ou para os outros.
• História de um episódio de depressão menor que exigiu pelo menos 6 meses de terapia farmacológica e/ou psicoterapia nos últimos 5 anos; ou qualquer episódio de depressão maior.
• Presença de doença infecciosa clinicamente significativa ou febre (por exemplo, temperatura sublingual ≥38,5°C) dentro de 5 dias antes da administração do tratamento do estudo (Partes A e C) ou inoculação com o agente de desafio da malária (Parte B).
• Resultados de hematologia, bioquímica ou análise de urina na Triagem ou no Dia -1 (Partes A e C) ou entre os Dias -11 a -9 (Parte B) que estão fora dos intervalos laboratoriais clinicamente aceitáveis ​​aprovados pelo Patrocinador (Apêndice 4), ou são considerado clinicamente significativo pelo investigador. Uma repetição é permitida na Triagem.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos anti-core da hepatite B, reagina plasmática rápida, anticorpo anti-vírus da hepatite C e anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2.
• Hipotensão postural sintomática na triagem (confirmada em 2 leituras consecutivas), independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg dentro de 2 a 3 minutos ao mudar da posição supina para a de pé.

• Sinais vitais anormais na Triagem (supino e em pé) e no Dia 1 (Partes A e C) ou pré-inoculação no Dia 8 (Parte B) (supino), definidos como qualquer um dos seguintes:

  1. Pressão arterial sistólica 140 mmHg.
  2. Pressão arterial diastólica 90 mmHg.
  3. Frequência de pulso 100 bpm.
• História familiar de morte súbita ou prolongamento congênito do intervalo QTc ou prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc.
• Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente importante no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc.
• Fórmula de correção QT prolongada de Fridericia (QTcF) (> 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres), fórmula de correção QT prolongada de Bazett (QTcB) (> 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres) ou intervalo PR > 210 ms (ambos homens e mulheres), ou QTcF encurtado
• Doação de plasma dentro de 1 mês da visita de triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL ou transfusão de sangue durante os 3 meses anteriores à visita de triagem. Para as Partes B e C, os indivíduos que já receberam uma transfusão de sangue serão excluídos.
• Fumantes atuais (uso de tabaco > 5 cigarros ou equivalente por dia) ou incapazes de parar de fumar durante o confinamento.
• História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool definida como ingestão média semanal de > 14 drinques/semana para homens ou > 7 drinques/semana para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de destilados à prova de 80.
• História de habituação a drogas ou qualquer uso intravenoso anterior de uma substância ilícita.
• Teste positivo de álcool e drogas na urina na Triagem ou na admissão no centro de estudo antes da administração do produto experimental (Dia -1 para as Partes A e C e Dia 1 para a Parte B)/inoculação com agente de desafio da malária (Dia -8 para Parte B e Dia 3 para a Parte C). Positivo para qualquer droga listada no Apêndice 4 na triagem de drogas na urina, a menos que haja uma explicação aceitável para um investigador (por exemplo, o sujeito declarou antecipadamente que consumiu uma receita ou produto de venda livre que continha a droga detectada) e/ou o sujeito tem uma triagem de drogas na urina negativa no reteste pelo laboratório de patologia. Qualquer indivíduo com teste positivo para acetaminofeno (paracetamol) no dia da triagem e/ou inoculação ainda pode ser elegível para participação no estudo, a critério do investigador.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína, por exemplo, café, chá, chocolate, Red Bull ou cola (mais de 400 mg de cafeína por dia, equivalente a >4 xícaras de café por dia) por 48 horas antes do início da dosagem ou inoculação com agente de desafio da malária.
• Ingestão de qualquer semente de papoula dentro de 24 horas antes de cada triagem de abuso de drogas (visita de triagem [todas as partes], dia 1 [parte A e parte C], dia -8 e dia 1 [parte B] e dia 3 [parte C] ). Os indivíduos serão avisados ​​por telefone para não consumir sementes de papoula neste período de tempo.
• Qualquer história ou presença de alergia alimentar ou medicamentosa diagnosticada (por um alergista/imunologista) ou tratada (por um médico), ou história de anafilaxia ou outras reações alérgicas graves, incluindo inchaço da face, boca ou garganta ou qualquer dificuldade para respirar. Indivíduos com alergias sazonais/febre do feno ou alergia a animais ou ácaros da poeira doméstica que não são tratados e assintomáticos no momento da dosagem podem ser incluídos no estudo.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, preparações à base de ervas ou vitaminas (exceto paracetamol/acetaminofeno [
• Qualquer vacinação nos últimos 28 dias.
• Qualquer recente (
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou participou de qualquer outro estudo clínico que incluiu tratamento medicamentoso dentro de 3 meses após a administração do produto experimental neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a administração (ou mais de 5 vezes a meia-vida) ou 1 mês após a última consulta, o que for mais longo. Nota: Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não dosados ​​neste estudo ou em um estudo de Fase I anterior, não são excluídos.
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se ao Patrocinador, organizações de pesquisa contratadas e funcionários do centro de estudos, etc.).
• Indivíduos que provavelmente não cooperarão com os requisitos do estudo.
• Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.