Klinisk undersøgelse af Meplazumab til behandling med malaria

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 2, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol, forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år (inklusive), med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Total kropsvægt ≥50 kg og et kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
• Kvindelige forsøgspersoner er berettigede til at deltage, hvis de har en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved optagelse på studiecentret, ikke ammende
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i appendiks 7 i denne protokol fra tidspunktet for informeret samtykke indtil mindst 3 måneder efter dosering med forsøgsproduktet. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere, der er kirurgisk sterile, eller mandlige forsøgspersoner, der har gennemgået sterilisering og har fået testet for at bekræfte, om steriliseringen er vellykket, kan også inkluderes.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra doseringsdagen før mindst 3 måneder efter dosering med forsøgsproduktet.
• Medicinsk rask med klinisk ubetydelige screeningsresultater baseret på en omfattende sygehistorie og fysisk undersøgelse vurderet af hovedforskeren.
• Skal acceptere at afholde sig fra alkoholindtagelse 48 timer før administration af undersøgelsesbehandlingen og inokulering med P. falciparum og i undersøgelsens indeslutningsperiode.
• I stand til at overholde protokollen og deltage i alle planlagte besøg.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med undersøgelsesbehandling i nærværende undersøgelse.
• Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Enhver kendt aktiv strøm eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgsproduktet.
• Historien om splenektomi.
• Personer med skizofreni, bipolar sygdom, psykoser, lidelser, der kræver lithium, forsøg på eller planlagt selvmord eller enhver anden alvorlig (invaliderende) kronisk psykiatrisk diagnose.
• Forsøgspersoner, der har været indlagt inden for 5 år før indskrivning for enten en psykiatrisk sygdom eller på grund af fare for sig selv eller andre.
• Anamnese med en episode med mindre depression, der krævede mindst 6 måneders farmakologisk terapi og/eller psykoterapi inden for de sidste 5 år; eller enhver episode af svær depression.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant infektionssygdom eller feber (f.eks. sublingual temperatur ≥38,5°C) inden for 5 dage før administration af undersøgelsesbehandling (del A og C) eller inokulering med malariaudfordringsmidlet (del B).
• Hæmatologi-, biokemi- eller urinanalyseresultater ved screening eller på dag -1 (del A og C) eller mellem dag -11 til -9 (del B), som ligger uden for sponsor-godkendte klinisk acceptable laboratorieområder (bilag 4), eller er betragtes som klinisk signifikant af investigator. Én gentagelse er tilladt ved screening.
• Ethvert positivt resultat ved screening for hepatitis B overfladeantigen, anti-hepatitis B kerneantistoffer, hurtig plasma reagin, anti-hepatitis C virus antistof og anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer.
• Symptomatisk postural hypotension ved screening (bekræftet på 2 på hinanden følgende aflæsninger), uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg inden for 2 til 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.

• Unormale vitale tegn ved screening (liggende og stående) og på dag 1 (del A og C) eller præ-inokulation på dag 8 (del B) (liggende), defineret som en af ​​følgende:

  1. Systolisk blodtryk 140 mmHg.
  2. Diastolisk blodtryk 90 mmHg.
  3. Pulsfrekvens 100 slag/min.
• Familiehistorie med pludselig død eller medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller kendt medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer.
• Forlænget Fridericia QT-korrektionsformel (QTcF) (>450 msek for mænd og >470 msek for kvinder), forlænget Bazetts QT-korrektionsformel (QTcB) (>450 msek for mænd og >470 msek for kvinder) eller PR-interval >210 msek. (både hanner og hunner), eller forkortet QTcF
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab >500 ml eller blodtransfusion i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget. For del B og C vil forsøgspersoner, der nogensinde har modtaget en blodtransfusion, blive udelukket.
• Nuværende rygere (tobaksbrug af >5 cigaretter eller tilsvarende om dagen), eller dem, der ikke er i stand til at holde op med at ryge under fødslen.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer/uge for mænd eller >7 drikkevarer/uge for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) 80-proof destilleret spiritus.
• Anamnese med narkotikatilvænning eller enhver tidligere intravenøs brug af et ulovligt stof.
• Positiv urinstof- og alkoholudåndingstest ved screening eller ved indlæggelse på studiecentret forud for administration af forsøgsprodukt (dag -1 for del A og C og dag 1 for del B)/podning med malariaudfordringsmiddel (dag -8 for del B og dag 3 for del C). Positivt for ethvert lægemiddel, der er anført i bilag 4 i urinmedicinscreeningen, medmindre der er en forklaring, der er acceptabel for en investigator (f.eks. har forsøgspersonen på forhånd erklæret, at de indtog et receptpligtigt eller håndkøbsprodukt, som indeholdt det opdagede lægemiddel) og/eller forsøgspersonen har en negativ urinmedicinsk screening ved gentest af patologilaboratoriet. Ethvert forsøgsperson, der tester positivt for acetaminophen (paracetamol) på screenings- og/eller inokulationsdagen, kan stadig være berettiget til deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller fødevarer, f.eks. kaffe, te, chokolade, Red Bull eller cola (mere end 400 mg koffein om dagen, svarende til >4 kopper kaffe om dagen) i 48 timer før starten af dosering eller podning med malariaudfordringsmiddel.
• Indtagelse af valmuefrø inden for 24 timer før hver stofmisbrugsscreening (screeningsbesøg [alle dele], dag 1 [del A og del C], dag -8 og dag 1 [del B] og dag 3 [del C] ). Forsøgspersoner vil telefonisk blive rådet til ikke at indtage valmuefrø i denne periode.
• Enhver historie eller tilstedeværelse af diagnosticeret (af en allergiker/immunolog) eller behandlet (af en læge) fødevare- eller kendte lægemiddelallergier, eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaktioner, herunder hævelse af ansigt, mund eller hals eller vejrtrækningsbesvær. Forsøgspersoner med sæsonbestemt allergi/høfeber eller allergi over for dyr eller husstøvmider, som er ubehandlede og asymptomatiske på doseringstidspunktet, kan optages i undersøgelsen.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, urtepræparater eller vitaminer (bortset fra paracetamol/acetaminophen [
• Enhver vaccination inden for de sidste 28 dage.
• Enhver nylig (
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie, der omfattede lægemiddelbehandling inden for 3 måneder efter administrationen af ​​forsøgsproduktet i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter dosering (eller mere end 5 gange halveringstid) eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder sponsoren, kontraktforskningsorganisationer og personale på studiecentret osv.).
• Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil samarbejde med undersøgelsens krav.
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.