Kliininen tutkimus meplatsumabista malarian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 2 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• 18–55-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
• Kokonaispaino ≥50 kg ja painoindeksi 18-32 kg/m2 mukaan lukien.
• Naispuoliset koehenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan, jos heillä on negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja opintokeskukseen saapuessaan, eivät imettävillä.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tämän pöytäkirjan liitteessä 7 kuvatulla tavalla tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 3 kuukauden kuluttua tutkimustuotteen annostelusta. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat kirurgisesti steriilejä, tai mieshenkilöt, jotka ovat steriloituneet ja joille on tehty steriloinnin onnistumisen vahvistaminen, voidaan myös ottaa mukaan.
• Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä annostuspäivästä ennen kuin vähintään 3 kuukautta tutkimustuotteen annon jälkeen.
• Lääketieteellisesti terve, kliinisesti merkityksettömät seulontatulokset, jotka perustuvat kattavaan sairaushistoriaan ja fyysiseen tutkimukseen päätutkijan arvioiden mukaan.
• On suostuttava pidättäytymään alkoholin nauttimisesta 48 tuntia ennen tutkimushoidon ja P. falciparumin rokotuksen antamista sekä tutkimuksen synnytysjakson aikana.
• Pystyy noudattamaan protokollaa ja osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hoidettu tutkimushoidolla tässä tutkimuksessa.
• Aiempi kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Mikä tahansa tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio.
• Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimustuotteen ensimmäisestä annosta.
• Pernan poiston historia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoosit, litiumia vaativat sairaudet, itsemurhayritys tai suunniteltu itsemurha tai mikä tahansa muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi.
• Koehenkilöt, jotka ovat olleet sairaalahoidossa 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista joko psykiatrisen sairauden tai itsensä tai muiden vaaran vuoksi.
• Aiempi lievä masennusjakso, joka vaati vähintään 6 kuukauden lääkehoitoa ja/tai psykoterapiaa viimeisen viiden vuoden aikana; tai mikä tahansa vakava masennusjakso.
• Kliinisesti merkittävä infektiosairaus tai kuume (esim. kielenalainen lämpötila ≥38,5 °C) 5 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista (osat A ja C) tai malariaaltistusaineella rokottamista (osa B).
• Hematologiset, biokemialliset tai virtsan analyysitulokset seulonnassa tai päivänä -1 (osat A ja C) tai päivien -11 ja -9 välillä (osa B), jotka ovat sponsorin hyväksymien kliinisesti hyväksyttävien laboratoriorajojen ulkopuolella (liite 4), tai ovat tutkija pitää kliinisesti merkittävänä. Yksi toisto on sallittu seulonnassa.
• Kaikki positiiviset tulokset seulonnassa hepatiitti B:n pinta-antigeenin, hepatiitti B:n ydinvasta-aineiden, nopean plasmareagiinin, hepatiitti C -viruksen vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineiden seulonnassa.
• Oireinen posturaalinen hypotensio seulonnassa (vahvistettu kahdella peräkkäisellä lukemalla), riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg 2–3 minuutin kuluessa, kun vaihdat makuuasennosta seisoma-asennosta.

• Epänormaalit elintoiminnot seulonnassa (makuuasennossa ja seisten) ja päivänä 1 (osat A ja C) tai esirokotuksessa päivänä 8 (osa B) (makuuasennossa), jotka määritellään joksikin seuraavista:

  1. Systolinen verenpaine 140 mmHg.
  2. Diastolinen verenpaine 90 mmHg.
  3. Pulssi 100 bpm.
• Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa.
• Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssa tutkijan mukaan ja jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa.
• Pidentynyt Friderician QT-korjauskaava (QTcF) (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla), pidennetty Bazettin QT-korjauskaava (QTcB) (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) tai PR-väli > 210 ms. (sekä miehet että naiset) tai lyhennetty QTcF
• Plasman luovutus 1 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys >500 ml tai verensiirto seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana. Osien B ja C osalta tutkittavat, jotka ovat koskaan saaneet verensiirron, suljetaan pois.
• Nykyiset tupakoitsijat (tupakan käyttö > 5 savuketta tai vastaava määrä päivässä) tai ne, jotka eivät pysty lopettamaan tupakointia synnytyksen aikana.
• Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö määritellään keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi miehillä > 14 juomaa viikossa tai naisilla > 7 juomaa viikossa. Yksi juoma vastaa 12 g alkoholia = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80-prosenttista tislattua alkoholia.
• Aiempi totutus huumeisiin tai mikä tahansa aiempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö.
• Positiivinen virtsan huume- ja alkoholihengitystie seulonnassa tai tutkimuskeskukseen saapumisen yhteydessä ennen tutkimustuotteen antamista (päivä -1 osille A ja C ja päivä 1 osalle B)/rokotus malariaaltistusaineella (päivä -8 Osa B ja päivä 3 osalle C). Positiivinen mille tahansa liitteessä 4 luetellulle lääkkeelle virtsan lääkenäytössä, ellei ole olemassa tutkijan hyväksyttävää selitystä (esim. tutkittava on etukäteen ilmoittanut käyttäneensä resepti- tai käsikauppatuotetta, joka sisälsi havaitun lääkkeen) ja/tai potilaalla on negatiivinen virtsan lääkeseulonta patologian laboratorion uusintatestissä. Jokainen koehenkilö, jonka asetaminofeenille (parasetamoli) on positiivinen seulonta- ja/tai rokotuspäivänä, voi silti olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
• Liiallinen kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien, kuten kahvin, teen, suklaan, Red Bullin tai kolan nauttiminen (yli 400 mg kofeiinia päivässä, mikä vastaa >4 kuppia kahvia päivässä) 48 tunnin ajan ennen tilaisuuden alkua. malaria-altistusaineen annostelu tai rokotus.
• Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen kutakin huumeiden väärinkäyttöseulontaa (seulontakäynti [kaikki osat], päivä 1 [osa A ja osa C], päivä -8 ja päivä 1 [osa B] ja päivä 3 [osa C]) ). Koehenkilöitä kehotetaan puhelimitse olemaan syömättä unikonsiemeniä tänä aikana.
• Mikä tahansa historia tai olemassaolo diagnosoimista (allergologin/immunologin) tai hoitamista (lääkärin) ruoka- tai tunnetuista lääkeaineallergioista tai aiempi anafylaksia tai muita vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien kasvojen, suun tai kurkun turvotus tai hengitysvaikeudet. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan kausiluonteisia allergioita/heinänuhaa tai allergisia eläimiä tai pölypunkkeja, jotka ovat hoitamattomia ja oireettomia annosteluhetkellä.
• Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden, kasviperäisten valmisteiden tai vitamiinien (muiden kuin parasetamolin/asetaminofeenin) käyttö.
• Kaikki rokotukset viimeisen 28 päivän aikana.
• Kaikki viimeaikaiset (
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoitoa 3 kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen tutkimustuotteen antamisesta. Poissulkemisaika alkaa 3 kuukautta annostuksen jälkeen (tai yli 5 kertaa puoliintumisaika) tai 1 kuukauden kuluttua viimeisestä käynnistä sen mukaan, kumpi on pisin. Huomautus: Koehenkilöitä, jotka ovat saaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole annettu tässä tutkimuksessa tai aiemmassa faasin I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sponsoria, sopimustutkimusorganisaatioita ja opintokeskuksen henkilökuntaa jne.).
• Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti toimi yhteistyössä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.