Klinische Studie zu Meplazumab zur Behandlung von Malaria

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung wie in Anhang 2 beschrieben abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen vor studienspezifischen Verfahren umfasst.
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Gesamtkörpergewicht ≥50 kg und ein Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m2, einschließlich.
• Weibliche Probanden sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in das Studienzentrum einen negativen Schwangerschaftstest haben und nicht stillen
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Empfängnisverhütung wie in Anhang 7 dieses Protokolls beschrieben ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 3 Monate nach der Verabreichung des Prüfpräparats anzuwenden. Auch männliche Probanden mit chirurgisch sterilen Partnerinnen oder männliche Probanden, die sich einer Sterilisation unterzogen und Tests unterzogen wurden, um den Erfolg der Sterilisation zu bestätigen, können eingeschlossen werden.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Tag der Verabreichung bis mindestens 3 Monate nach Verabreichung des Prüfpräparats kein Sperma spenden.
• Medizinisch gesund mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen basierend auf einer umfassenden Anamnese und körperlichen Untersuchung, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt.
• Muss zustimmen, 48 Stunden vor der Verabreichung der Studienbehandlung und der Impfung mit P. falciparum sowie während der Entbindungszeit der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten.
• Kann das Protokoll einhalten und an allen geplanten Besuchen teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Zuvor mit Studienbehandlung in der vorliegenden Studie behandelt.
• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Jede bekannte aktive aktuelle oder vergangene rezidivierende bakterielle, virale, mykobakterielle oder andere Infektion.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
• Geschichte der Splenektomie.
• Patienten mit Schizophrenie, bipolarer Erkrankung, Psychosen, Lithium erfordernden Störungen, versuchtem oder geplantem Suizid oder anderen schweren (beeinträchtigenden) chronischen psychiatrischen Diagnosen.
• Probanden, die innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung entweder wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder aufgrund von Eigen- oder Fremdgefährdung ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
• Vorgeschichte einer Episode einer leichten Depression, die innerhalb der letzten 5 Jahre mindestens 6 Monate pharmakologische Therapie und/oder Psychotherapie erforderte; oder jede Episode einer schweren Depression.
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten Infektionskrankheit oder Fieber (z. B. sublinguale Temperatur ≥ 38,5 °C) innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung (Teile A und C) oder der Impfung mit dem Malaria-Provokationsmittel (Teil B).
• Hämatologische, biochemische oder Urinanalyseergebnisse beim Screening oder an Tag -1 (Teile A und C) oder zwischen Tag -11 bis -9 (Teil B), die außerhalb der vom Sponsor genehmigten klinisch akzeptablen Laborbereiche (Anhang 4) liegen oder liegen vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet. Beim Screening ist eine Wiederholung erlaubt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper, Rapid Plasma Reagin, Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper und Anti-Human-Immunschwäche-Virus-1- und -2-Antikörper.
• Symptomatische orthostatische Hypotonie beim Screening (bestätigt durch 2 aufeinanderfolgende Messungen), unabhängig vom Blutdruckabfall, oder asymptomatische orthostatische Hypotonie, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks ≥20 mmHg innerhalb von 2 bis 3 Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die stehende Position.

• Abnormale Vitalfunktionen beim Screening (in Rückenlage und im Stehen) und an Tag 1 (Teile A und C) oder vor der Impfung an Tag 8 (Teil B) (in Rückenlage), definiert als eine der folgenden:

  1. Systolischer Blutdruck 140 mmHg.
  2. Diastolischer Blutdruck 90 mmHg.
  3. Pulsfrequenz 100 bpm.
• Familienanamnese von plötzlichem Tod oder angeborener Verlängerung des QTc-Intervalls oder bekannter angeborener Verlängerung des QTc-Intervalls oder eines klinischen Zustands, von dem bekannt ist, dass er das QTc-Intervall verlängert.
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt, die die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen könnten.
• Verlängerte Fridericia-QT-Korrekturformel (QTcF) (> 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen), verlängerte Bazett-QT-Korrekturformel (QTcB) (> 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen) oder PR-Intervall > 210 ms (sowohl Männer als auch Frauen) oder verkürztes QTcF
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch oder Blutspende/Blutverlust >500 ml oder Bluttransfusion in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch. Für die Teile B und C werden Probanden, die jemals eine Bluttransfusion erhalten haben, ausgeschlossen.
• Aktuelle Raucher (Tabakkonsum von >5 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag) oder diejenigen, die während der Entbindung nicht mit dem Rauchen aufhören können.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken/Woche für Männer oder >7 Getränke/Woche für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-Proof-Destillat.
• Geschichte der Drogengewöhnung oder früherer intravenöser Konsum einer illegalen Substanz.
• Positiver Urin-Drogen- und Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei Aufnahme in das Studienzentrum vor der Verabreichung des Prüfpräparats (Tag -1 für Teile A und C und Tag 1 für Teil B)/Impfung mit Malaria-Provokationsmittel (Tag -8 für Teil B und Tag 3 für Teil C). Positiv für jedes Medikament, das in Anhang 4 im Urin-Drogenscreening aufgeführt ist, es sei denn, es gibt eine für einen Ermittler akzeptable Erklärung (z. und/oder das Subjekt hat einen negativen Urin-Drogentest bei einem erneuten Test durch das Pathologielabor. Jeder Proband, der am Screening- und/oder Impftag positiv auf Paracetamol (Paracetamol) getestet wurde, kann nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen.
• Übermäßige Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen, z. B. Kaffee, Tee, Schokolade, Red Bull oder Cola (mehr als 400 mg Koffein pro Tag, entspricht > 4 Tassen Kaffee pro Tag) für 48 Stunden vor Beginn Dosierung oder Impfung mit Malaria-Provokationsmittel.
• Einnahme von Mohnsamen innerhalb von 24 Stunden vor jedem Drogenmissbrauchs-Screening (Screening-Besuch [alle Teile], Tag 1 [Teil A und Teil C], Tag -8 und Tag 1 [Teil B] und Tag 3 [Teil C] ). Die Probanden werden telefonisch angewiesen, in diesem Zeitraum keine Mohnsamen zu konsumieren.
• Jegliche Vorgeschichte oder Anwesenheit von diagnostizierten (durch einen Allergologen/Immunologen) oder behandelten (durch einen Arzt) Nahrungsmittel- oder bekannten Arzneimittelallergien oder Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schweren allergischen Reaktionen, einschließlich Schwellungen von Gesicht, Mund oder Rachen oder Atembeschwerden. Probanden mit saisonalen Allergien/Heuschnupfen oder Allergien gegen Tiere oder Hausstaubmilben, die zum Zeitpunkt der Verabreichung unbehandelt und asymptomatisch sind, können in die Studie aufgenommen werden.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika, Kräuterpräparaten oder Vitaminen (außer Paracetamol/Acetaminophen [
• Jede Impfung innerhalb der letzten 28 Tage.
• Alle aktuellen (
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung des Prüfpräparats in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz erhalten (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) oder an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, die eine medikamentöse Behandlung beinhaltete. Der Ausschlusszeitraum beginnt 3 Monate nach der Einnahme (oder mehr als das 5-fache der Halbwertszeit) oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Probanden, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und gescreent, aber nicht dosiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Einbindung in die Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt für Sponsor, Auftragsforschungsinstitute, Mitarbeiter des Studienzentrums etc.).
• Probanden, die wahrscheinlich nicht mit den Anforderungen der Studie kooperieren werden.
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.