Estudio clínico de meplazumab para tratar la malaria

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 2, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo, antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Hombres y mujeres de 18 a 55 años (inclusive), con venas aptas para canulación o venopunción repetida.
• Peso corporal total ≥ 50 kg e índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m2, inclusive.
• Las mujeres son elegibles para participar si tienen una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y al ingreso al centro de estudio, no lactantes.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 7 de este protocolo desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de recibir la dosis del producto en investigación. También pueden incluirse sujetos masculinos con parejas femeninas estériles quirúrgicamente, o sujetos masculinos que se hayan sometido a esterilización y se les hayan realizado pruebas para confirmar el éxito de la esterilización.
• Los sujetos masculinos no deben donar esperma desde el día de la dosificación hasta al menos 3 meses después de la dosificación con el producto en investigación.
• Médicamente saludable con resultados de detección clínicamente insignificantes basados ​​en un historial médico completo y un examen físico según lo juzgado por el investigador principal.
• Tiene que aceptar abstenerse de la ingesta de alcohol 48 horas antes de la administración del tratamiento del estudio y la inoculación con P. falciparum, y durante el período de confinamiento del estudio.
• Capaz de cumplir con el protocolo y asistir a todas las visitas programadas.

Criterio de exclusión:

• Previamente tratados con el tratamiento del estudio en el presente estudio.
• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Cualquier infección actual activa conocida o antecedentes de infecciones recurrentes bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras.
• Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del producto en investigación.
• Historia de la esplenectomía.
• Sujetos con antecedentes de esquizofrenia, enfermedad bipolar, psicosis, trastornos que requieran litio, intento o planificación de suicidio o cualquier otro diagnóstico psiquiátrico crónico grave (incapacitante).
• Sujetos que han sido hospitalizados dentro de los 5 años anteriores a la inscripción por una enfermedad psiquiátrica o debido al peligro para ellos mismos o para otros.
• Historia de un episodio de depresión menor que requirió al menos 6 meses de terapia farmacológica y/o psicoterapia en los últimos 5 años; o cualquier episodio de depresión mayor.
• Presencia de enfermedad infecciosa clínicamente significativa o fiebre (p. ej., temperatura sublingual ≥38,5 °C) dentro de los 5 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio (Partes A y C) o la inoculación con el agente de desafío de la malaria (Parte B).
• Resultados de hematología, bioquímica o análisis de orina en la selección o en el día -1 (Partes A y C) o entre los días -11 a -9 (Parte B) que están fuera de los rangos de laboratorio clínicamente aceptables aprobados por el Patrocinador (Apéndice 4), o son considerada clínicamente significativa por el investigador. Se permite una repetición en la selección.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B, reagina plasmática rápida, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2.
• Hipotensión postural sintomática en la selección (confirmada en 2 lecturas consecutivas), independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg dentro de los 2 a 3 minutos al cambiar de la posición supina a la de pie.

• Signos vitales anormales en la selección (supino y de pie) y en el día 1 (partes A y C) o antes de la inoculación en el día 8 (parte B) (supino), definidos como cualquiera de los siguientes:

  1. Presión arterial sistólica 140 mmHg.
  2. Presión arterial diastólica 90 mmHg.
  3. Pulso 100 lpm.
• Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QTc o prolongación congénita conocida del intervalo QTc o cualquier condición clínica conocida que prolongue el intervalo QTc.
• Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, y cualquier anormalidad clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones según lo considere el investigador que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc.
• Fórmula de corrección de QT de Fridericia prolongada (QTcF) (>450 ms para hombres y >470 ms para mujeres), fórmula de corrección de QT de Bazett prolongada (QTcB) (>450 ms para hombres y >470 ms para mujeres), o intervalo PR >210 ms (tanto hombres como mujeres), o QTcF acortado
• Donación de plasma dentro de 1 mes de la visita de selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml o transfusión de sangre durante los 3 meses anteriores a la visita de selección. Para las Partes B y C, se excluirán los sujetos que alguna vez hayan recibido una transfusión de sangre.
• Fumadores actuales (consumo de tabaco de >5 cigarrillos o equivalente por día), o aquellos que no pueden dejar de fumar durante el parto.
• Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol definida como una ingesta semanal promedio de >14 tragos/semana para hombres o >7 tragos/semana para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de habituación a las drogas o cualquier uso previo por vía intravenosa de una sustancia ilícita.
• Prueba de aliento con alcohol y drogas en orina positiva en la selección o al ingreso al centro de estudio antes de la administración del producto en investigación (Día -1 para las Partes A y C y Día 1 para la Parte B)/inoculación con agente de desafío contra la malaria (Día -8 para Parte B y Día 3 para la Parte C). Positivo para cualquiera de las drogas enumeradas en el Apéndice 4 en la prueba de detección de drogas en orina, a menos que haya una explicación aceptable para un investigador (p. ej., el sujeto ha declarado de antemano que consumió un producto recetado o de venta libre que contenía la droga detectada) y/o el sujeto tiene una prueba de detección de drogas en orina negativa en una nueva prueba realizada por el laboratorio de patología. Cualquier sujeto que dé positivo en acetaminofén (paracetamol) en el día de la selección y/o la inoculación aún puede ser elegible para participar en el estudio, a discreción del investigador.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína, por ejemplo, café, té, chocolate, Red Bull o refrescos de cola (más de 400 mg de cafeína al día, equivalente a >4 tazas de café al día) durante las 48 horas previas al inicio de la dosificación o inoculación con agente de desafío de la malaria.
• Ingestión de cualquier semilla de amapola dentro de las 24 horas previas a cada examen de detección de abuso de drogas (visita de examen [todas las partes], día 1 [parte A y parte C], día -8 y día 1 [parte B] y día 3 [parte C] ). Se aconsejará a los sujetos por teléfono que no consuman semillas de amapola en este período de tiempo.
• Cualquier historial o presencia de alergias a alimentos o medicamentos conocidas diagnosticadas (por un alergólogo/inmunólogo) o tratadas (por un médico), o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones alérgicas graves, incluida la hinchazón de la cara, la boca o la garganta o cualquier dificultad para respirar. Los sujetos con alergias estacionales/fiebre del heno o alergia a los animales o ácaros del polvo doméstico que no reciben tratamiento y son asintomáticos en el momento de la dosificación pueden participar en el estudio.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos, preparaciones a base de hierbas o vitaminas (que no sean paracetamol/acetaminofén [
• Cualquier vacuna en los últimos 28 días.
• Cualquier reciente (
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o ha participado en cualquier otro estudio clínico que incluyera tratamiento farmacológico dentro de los 3 meses posteriores a la administración del producto en investigación en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosificación (o más de 5 veces la vida media) o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo. Nota: No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron, pero que no recibieron dosis en este estudio o en un estudio de Fase I anterior.
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica al Patrocinador, las organizaciones de investigación contratadas y el personal del centro de estudio, etc.).
• Sujetos que es poco probable que cooperen con los requisitos del estudio.
• El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.