Étude clinique du méplazumab pour traiter le paludisme

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 2, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole, avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans (inclus), avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Poids corporel total ≥ 50 kg et indice de masse corporelle compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus.
• Les sujets féminins sont éligibles pour participer s'ils ont un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission au centre d'étude, non allaitants
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la contraception comme indiqué à l'annexe 7 de ce protocole à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après l'administration du produit expérimental. Les sujets masculins avec des partenaires féminines chirurgicalement stériles, ou les sujets masculins qui ont subi une stérilisation et ont subi des tests pour confirmer le succès de la stérilisation, peuvent également être inclus.
• Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme à partir du jour de l'administration jusqu'à au moins 3 mois après l'administration du produit expérimental.
• Médicalement en bonne santé avec des résultats de dépistage cliniquement insignifiants basés sur des antécédents médicaux complets et un examen physique jugés par le chercheur principal.
• Doit accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool 48 heures avant l'administration du traitement à l'étude et l'inoculation de P. falciparum, et pendant la période de confinement de l'étude.
• Capable de se conformer au protocole et d'assister à toutes les visites prévues.

Critère d'exclusion:

• Précédemment traité avec le traitement à l'étude dans la présente étude.
• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Tout courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes.
• Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du produit expérimental.
• Antécédents de splénectomie.
• Sujets ayant des antécédents de schizophrénie, de maladie bipolaire, de psychoses, de troubles nécessitant du lithium, de tentative de suicide ou de suicide planifié, ou de tout autre diagnostic psychiatrique chronique grave (invalidant).
• Sujets qui ont été hospitalisés dans les 5 ans précédant l'inscription pour une maladie psychiatrique ou en raison d'un danger pour eux-mêmes ou pour autrui.
• Antécédents d'épisode de dépression mineure ayant nécessité au moins 6 mois de traitement pharmacologique et/ou de psychothérapie au cours des 5 dernières années ; ou tout épisode de dépression majeure.
• Présence d'une maladie infectieuse ou d'une fièvre cliniquement significative (par exemple, température sublinguale ≥ 38,5 °C) dans les 5 jours précédant l'administration du traitement à l'étude (parties A et C) ou l'inoculation avec l'agent de provocation du paludisme (partie B).
• Résultats d'hématologie, de biochimie ou d'analyse d'urine au dépistage ou au jour -1 (parties A et C) ou entre les jours -11 à -9 (partie B) qui sont en dehors des plages de laboratoire cliniquement acceptables approuvées par le promoteur (annexe 4), ou sont considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur. Une répétition est autorisée lors de la projection.
• Tout résultat positif au Dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B, des anticorps anti-core anti-hépatite B, de la réagine plasmatique rapide, des anticorps anti-virus de l'hépatite C et des anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2.
• Hypotension posturale symptomatique au dépistage (confirmée sur 2 lectures consécutives), quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension posturale asymptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg en 2 à 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.

• Signes vitaux anormaux lors du dépistage (couché et debout) et au jour 1 (parties A et C) ou avant l'inoculation au jour 8 (partie B) (couché), défini comme l'un des éléments suivants :

  1. Pression artérielle systolique 140 mmHg.
  2. Pression artérielle diastolique 90 mmHg.
  3. Pouls 100 bpm.
• Antécédents familiaux de mort subite ou d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou d'allongement congénital connu de l'intervalle QTc ou de toute affection clinique connue pour allonger l'intervalle QTc.
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations, telle que considérée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc.
• Formule de correction QT prolongée de Fridericia (QTcF) (> 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes), formule de correction QT prolongée de Bazett (QTcB) (> 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes), ou intervalle PR > 210 msec (hommes et femmes), ou QTcF raccourci
• Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml ou transfusion sanguine au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage. Pour les parties B et C, les sujets ayant déjà reçu une transfusion sanguine seront exclus.
• Fumeurs actuels (usage du tabac > 5 cigarettes ou équivalent par jour), ou personnes incapables d'arrêter de fumer pendant le confinement.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres/semaine pour les hommes ou > 7 verres/semaine pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Antécédents d'accoutumance à la drogue ou toute utilisation antérieure par voie intraveineuse d'une substance illicite.
• Test respiratoire positif à la drogue et à l'alcool dans l'urine lors du dépistage ou à l'admission au centre d'étude avant l'administration du produit expérimental (Jour -1 pour les parties A et C et Jour 1 pour la partie B) / inoculation avec un agent de provocation du paludisme (Jour -8 pour Partie B et Jour 3 pour la Partie C). Positif pour tout médicament répertorié à l'annexe 4 dans le dépistage des drogues dans l'urine, à moins qu'il n'y ait une explication acceptable pour un enquêteur (par exemple, le sujet a déclaré à l'avance qu'il a consommé un produit sur ordonnance ou en vente libre contenant le médicament détecté) et/ou le sujet a un dépistage de drogue dans l'urine négatif lors d'un nouveau test par le laboratoire de pathologie. Tout sujet testé positif à l'acétaminophène (paracétamol) le jour du dépistage et/ou de l'inoculation peut toujours être éligible pour participer à l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine, par exemple café, thé, chocolat, Red Bull ou cola (plus de 400 mg de caféine par jour, équivalent à > 4 tasses de café par jour) pendant 48 heures avant le début de dosage ou inoculation avec un agent de provocation antipaludique.
• Ingestion de graines de pavot dans les 24 heures précédant chaque dépistage de la toxicomanie (visite de dépistage [toutes les parties], jour 1 [partie A et partie C], jour -8 et jour 1 [partie B] et jour 3 [partie C] ). Les sujets seront avisés par téléphone de ne pas consommer de graines de pavot pendant cette période.
• Tout antécédent ou présence d'allergies alimentaires ou médicamenteuses diagnostiquées (par un allergologue/immunologue) ou traitées (par un médecin), ou antécédent d'anaphylaxie ou d'autres réactions allergiques graves, y compris un gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge ou toute difficulté respiratoire. Les sujets souffrant d'allergies saisonnières/rhume des foins ou allergiques aux animaux ou aux acariens qui ne sont pas traités et asymptomatiques au moment de l'administration peuvent être inclus dans l'étude.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les préparations à base de plantes ou les vitamines (autres que le paracétamol/acétaminophène [
• Toute vaccination au cours des 28 derniers jours.
• Toute récente (
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou a participé à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux dans les 3 mois suivant l'administration du produit expérimental dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après l'administration (ou supérieure à 5 fois la demi-vie) ou 1 mois après la dernière visite, selon la plus longue. Remarque : les sujets qui ont consenti et ont été sélectionnés, mais qui n'ont pas reçu de dose dans cette étude ou dans une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.
• Implication dans la planification et / ou la conduite de l'étude (s'applique au promoteur, aux organisations de recherche sous contrat et au personnel du centre d'étude, etc.).
• Sujets peu susceptibles de coopérer avec les exigences de l'étude.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.