Klinisk studie av Meplazumab för att behandla malaria

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 2, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll, före eventuella studiespecifika procedurer.
• Män och kvinnor i åldern 18 till 55 år (inklusive), med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Total kroppsvikt ≥50 kg, och ett kroppsmassaindex mellan 18 och 32 kg/m2, inklusive.
• Kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta om de har ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vid antagning till studiecentret, inte ammande
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivning i bilaga 7 till detta protokoll från tidpunkten för informerat samtycke till minst 3 månader efter dosering med prövningsprodukten. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner som är kirurgiskt sterila, eller manliga försökspersoner som har genomgått sterilisering och har genomgått tester för att bekräfta framgången med steriliseringen, kan också inkluderas.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från doseringsdagen förrän minst 3 månader efter dosering med prövningsprodukten.
• Medicinskt frisk med kliniskt obetydliga screeningresultat baserat på en omfattande medicinsk historia och fysisk undersökning som bedömts av huvudutredaren.
• Måste gå med på att avstå från alkoholintag 48 timmar före administrering av studiebehandlingen och inokulering med P. falciparum, och under studiens instängningsperiod.
• Kunna följa protokollet och närvara vid alla schemalagda besök.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlad med studiebehandling i föreliggande studie.
• Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Varje känd aktiv ström eller historia av återkommande bakteriella, virala, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsprodukten.
• Historia om splenektomi.
• Personer med anamnes på schizofreni, bipolär sjukdom, psykoser, störningar som kräver litium, försök eller planerat självmord eller någon annan allvarlig (invalidiserande) kronisk psykiatrisk diagnos.
• Försökspersoner som har varit inlagda på sjukhus inom 5 år före inskrivningen för antingen en psykiatrisk sjukdom eller på grund av fara för sig själv eller andra.
• Historik av en episod av mindre depression som krävde minst 6 månaders farmakologisk terapi och/eller psykoterapi under de senaste 5 åren; eller någon episod av allvarlig depression.
• Förekomst av kliniskt signifikant infektionssjukdom eller feber (t.ex. sublingual temperatur ≥38,5°C) inom 5 dagar före administrering av studiebehandling (del A och C) eller inokulering med malariautmanande ämne (del B).
• Hematologi, biokemi eller urinanalysresultat vid screening eller dag -1 (del A och C) eller mellan dag -11 till -9 (del B) som ligger utanför sponsorgodkända kliniskt acceptabla laboratorieintervall (bilaga 4), eller är anses kliniskt signifikant av utredaren. En upprepning är tillåten vid visning.
• Alla positiva resultat vid screening för hepatit B-ytantigen, anti-hepatit B-kärnantikroppar, snabb plasmareagin, anti-hepatit C-virusantikropp och antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2.
• Symtomatisk postural hypotension vid screening (bekräftad vid 2 på varandra följande avläsningar), oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥20 mmHg inom 2 till 3 minuter vid byte från liggande till stående position.

• Onormala vitala tecken vid screening (supin och stående) och på dag 1 (del A och C) eller pre-ympning på dag 8 (del B) (supin), definierad som något av följande:

  1. Systoliskt blodtryck 140 mmHg.
  2. Diastoliskt blodtryck 90 mmHg.
  3. Pulsfrekvens 100 slag/min.
• Familjehistoria med plötslig död eller medfödd förlängning av QTc-intervallet eller känd medfödd förlängning av QTc-intervallet eller något kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QTc-intervallet.
• Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t, och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:t enligt utredaren som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar.
• Förlängd Fridericia QT-korrigeringsformel (QTcF) (>450 ms för män och >470 ms för kvinnor), förlängd Bazetts QT-korrigeringsformel (QTcB) (>450 ms för män och >470 ms för kvinnor), eller PR-intervall >210 ms (både män och kvinnor), eller förkortad QTcF
• Plasmadonation inom 1 månad efter screeningbesöket eller någon bloddonation/blodförlust >500 ml eller blodtransfusion under de 3 månaderna före screeningbesöket. För delarna B och C kommer försökspersoner som någon gång har fått en blodtransfusion att exkluderas.
• Aktuella rökare (tobaksbruk av >5 cigaretter eller motsvarande per dag), eller de som inte kan sluta röka under förlossningen.
• Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol definieras som ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar/vecka för män eller >7 drinkar/vecka för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) 80-proof destillerad sprit.
• Historik av drogtillvänjning, eller någon tidigare intravenös användning av en olaglig substans.
• Positivt utandningstest för urinläkemedel och alkohol vid screening eller vid antagning till studiecentret före administrering av prövningsprodukt (dag -1 för del A och C och dag 1 för del B)/ympning med malariautmanande medel (dag -8 för del B och dag 3 för del C). Positivt för alla läkemedel som anges i bilaga 4 i urinläkemedelsscreeningen, såvida det inte finns en förklaring som är godtagbar för en utredare (t.ex. har försökspersonen i förväg uppgivit att de konsumerat ett receptbelagt eller receptfritt läkemedel som innehöll det upptäckta läkemedlet) och/eller patienten har en negativ urinläkemedelsscreening vid omtestning av patologilaboratoriet. Alla försökspersoner som testar positivt för paracetamol (paracetamol) på screening- och/eller inokuleringsdagen kan fortfarande vara berättigade till studiedeltagande, enligt utredarens gottfinnande.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat, t.ex. kaffe, te, choklad, Red Bull eller cola (mer än 400 mg koffein per dag, motsvarande >4 koppar kaffe per dag) i 48 timmar före start av dosering eller ympning med malariautmanande medel.
• Förtäring av vallmofrön inom 24 timmar före varje drogmissbruksscreening (screeningbesök [alla delar], dag 1 [del A och del C], dag -8 och dag 1 [del B] och dag 3 [del C] ). Försökspersoner kommer att uppmanas per telefon att inte konsumera några vallmofrön under denna tidsperiod.
• Varje historia eller närvaro av diagnostiserade (av en allergiker/immunolog) eller behandlade (av en läkare) mat- eller kända läkemedelsallergier, eller historia av anafylaxi eller andra allvarliga allergiska reaktioner inklusive ansikte, mun eller hals svullnad eller andningssvårigheter. Försökspersoner med säsongsbetonad allergi/hösnuva eller allergi mot djur eller husdammskvalster som är obehandlade och asymtomatiska vid tidpunkten för dosering kan inkluderas i studien.
• Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel, örtpreparat eller vitaminer (andra än paracetamol/acetaminophen [
• Eventuell vaccination inom de senaste 28 dagarna.
• Alla senaste (
• Har fått en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) eller har deltagit i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling inom 3 månader efter administrering av prövningsprodukten i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter dosering (eller mer än 5 gånger halveringstiden) eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Obs: Försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte doserats i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller sponsorn, kontraktsforskningsorganisationer och studiecenterpersonal etc.).
• Försökspersoner som sannolikt inte kommer att samarbeta med kraven i studien.
• Utredarens bedömning att försökspersonen inte bör delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.