Klinische studie van meplazumab voor de behandeling van malaria

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage 2, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol, voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 55 jaar, met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Totaal lichaamsgewicht ≥50 kg en een body mass index tussen 18 en 32 kg/m2.
• Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en bij opname in het onderzoekscentrum, en geen borstvoeding geven
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in bijlage 7 van dit protocol vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 3 maanden na toediening van het onderzoeksproduct. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die chirurgisch steriel zijn, of mannelijke proefpersonen die sterilisatie hebben ondergaan en testen hebben ondergaan om het succes van de sterilisatie te bevestigen, kunnen ook worden opgenomen.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de dag van toediening tot ten minste 3 maanden na toediening van het onderzoeksproduct.
• Medisch gezond met klinisch niet-significante screeningresultaten op basis van een uitgebreide medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
• Moet ermee instemmen zich te onthouden van alcoholgebruik 48 uur vóór toediening van de onderzoeksbehandeling en inenting met P. falciparum, en tijdens de quarantaineperiode van het onderzoek.
• In staat om te voldoen aan het protocol en alle geplande bezoeken bij te wonen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder behandeld met studiebehandeling in de huidige studie.
• Voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Elke bekende actieve huidige of geschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
• Geschiedenis van splenectomie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van schizofrenie, bipolaire stoornis, psychosen, stoornissen waarvoor lithium nodig is, poging tot of geplande zelfmoord, of enige andere ernstige (invaliderende) chronische psychiatrische diagnose.
• Proefpersonen die binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege een psychiatrische aandoening of vanwege gevaar voor zichzelf of anderen.
• Geschiedenis van een episode van lichte depressie waarvoor in de afgelopen 5 jaar ten minste 6 maanden farmacologische therapie en/of psychotherapie nodig was; of een episode van zware depressie.
• Aanwezigheid van een klinisch significante infectieziekte of koorts (bijv. sublinguale temperatuur ≥38,5 °C) binnen 5 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling (Delen A en C) of inenting met het malariaprovocatiemiddel (Deel B).
• Resultaten van hematologie, biochemie of urineonderzoek op de screening of op dag -1 (deel A en C) of tussen dag -11 tot -9 (deel B) die buiten het door de sponsor goedgekeurde klinisch aanvaardbare laboratoriumbereik vallen (bijlage 4), of door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd. Bij Screening is één herhaling toegestaan.
• Elk positief resultaat bij Screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen, anti-hepatitis B-kernantilichamen, snelle plasmareagine, anti-hepatitis C-virusantilichaam en anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2-antilichamen.
• Symptomatische orthostatische hypotensie bij screening (bevestigd bij 2 opeenvolgende metingen), ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 20 mmHg binnen 2 tot 3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande positie.

• Abnormale vitale functies bij screening (liggend en staand) en op dag 1 (deel A en C) of pre-inenting op dag 8 (deel B) (liggend), gedefinieerd als een van de volgende:

  1. Systolische bloeddruk 140 mmHg.
  2. Diastolische bloeddruk 90 mmHg.
  3. Polsslag 100 slagen per minuut.
• Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of van congenitale verlenging van het QTc-interval of bekende congenitale verlenging van het QTc-interval of enige klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-leads ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren.
• Verlengde Fridericia QT-correctieformule (QTcF) (>450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen), verlengde Bazett's QT-correctieformule (QTcB) (>450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen), of PR-interval >210 msec (zowel mannen als vrouwen), of verkorte QTcF
• Plasmadonatie binnen 1 maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies >500 ml of bloedtransfusie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Voor deel B en C worden proefpersonen uitgesloten die ooit een bloedtransfusie hebben gekregen.
• Huidige rokers (tabaksgebruik van >5 sigaretten of equivalent per dag), of degenen die niet kunnen stoppen met roken tijdens de quarantaine.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes/week voor mannen of >7 drankjes/week voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) 80-proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van drugsgewenning, of eerder intraveneus gebruik van een illegale stof.
• Positieve urine-drugs- en alcoholademtest bij screening of bij opname in het studiecentrum voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct (dag -1 voor deel A en C en dag 1 voor deel B)/inenting met malaria-provocatiemiddel (dag -8 voor Deel B en Dag 3 voor Deel C). Positief voor elk geneesmiddel vermeld in bijlage 4 in de urinedrugscreening, tenzij er een verklaring is die aanvaardbaar is voor een onderzoeker (bijv. de proefpersoon heeft van tevoren verklaard dat hij een recept of zelfzorgproduct heeft gebruikt dat het gedetecteerde geneesmiddel bevatte) en/of de proefpersoon heeft een negatieve urinedrugscreening bij hertest door het pathologielaboratorium. Elke proefpersoon die positief test op paracetamol (paracetamol) op de screening- en/of inentingsdag kan nog steeds in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel, bijv. koffie, thee, chocolade, Red Bull of cola (meer dan 400 mg cafeïne per dag, gelijk aan >4 kopjes koffie per dag) gedurende 48 uur voor aanvang van dosering of inenting met malaria-uitdagingsmiddel.
• Inname van maanzaad binnen 24 uur voorafgaand aan elke drugsmisbruikscreening (screeningsbezoek [alle delen], dag 1 [deel A en deel C], dag -8 en dag 1 [deel B] en dag 3 [deel C] ). Proefpersonen krijgen telefonisch het advies om in deze periode geen maanzaad te consumeren.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van gediagnosticeerde (door een allergoloog/immunoloog) of behandelde (door een arts) voedsel- of bekende medicijnallergieën, of voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige allergische reacties, waaronder zwelling van gezicht, mond of keel of ademhalingsmoeilijkheden. Proefpersonen met seizoensgebonden allergieën/hooikoorts of allergie voor dieren of huisstofmijt die op het moment van toediening onbehandeld en asymptomatisch zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica, kruidenpreparaten of vitamines (anders dan paracetamol/paracetamol).
• Elke vaccinatie binnen de laatste 28 dagen.
• Elke recente (
• Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie die medicamenteuze behandeling omvatte binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksproduct in deze studie. De periode van uitsluiting begint 3 maanden na toediening (of meer dan 5 keer de halfwaardetijd) of 1 maand na het laatste bezoek, afhankelijk van welke van de twee het langst is. Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar die geen dosis hebben gekregen in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor de sponsor, organisaties voor contractonderzoek, personeel van het studiecentrum, enz.).
• Proefpersonen die waarschijnlijk niet zullen meewerken aan de vereisten van het onderzoek.
• Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.