Klinisk studie av Meplazumab for å behandle med malaria

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 2, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen, før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Menn og kvinner i alderen 18 til 55 år (inklusive), med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Total kroppsvekt ≥50 kg, og en kroppsmasseindeks mellom 18 og 32 kg/m2, inklusive.
• Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de har en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved opptak til studiesenteret, ikke ammende
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 7 til denne protokollen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 3 måneder etter dosering med undersøkelsesproduktet. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere som er kirurgisk sterile, eller mannlige forsøkspersoner som har gjennomgått sterilisering og har gjennomgått testing for å bekrefte at steriliseringen er vellykket, kan også inkluderes.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra doseringsdagen til minst 3 måneder etter dosering med forsøksproduktet.
• Medisinsk frisk med klinisk ubetydelige screeningsresultater basert på en omfattende sykehistorie og fysisk undersøkelse vurdert av hovedetterforskeren.
• Må godta å avstå fra alkoholinntak 48 timer før administrasjon av studiebehandlingen og inokulering med P. falciparum, og i løpet av studiens fengselsperiode.
• Kunne være i samsvar med protokollen og delta på alle planlagte besøk.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med studiebehandling i denne studien.
• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Enhver kjent aktiv strøm eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
• Historie om splenektomi.
• Personer med historie med schizofreni, bipolar sykdom, psykoser, lidelser som krever litium, forsøk på eller planlagt selvmord, eller enhver annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose.
• Personer som har vært innlagt på sykehus innen 5 år før innmelding enten på grunn av en psykiatrisk sykdom eller på grunn av fare for seg selv eller andre.
• Anamnese med en episode med mindre depresjon som krevde minst 6 måneder med farmakologisk terapi og/eller psykoterapi i løpet av de siste 5 årene; eller enhver episode med alvorlig depresjon.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant infeksjonssykdom eller feber (f.eks. sublingual temperatur ≥38,5°C) innen 5 dager før administrasjon av studiebehandling (del A og C) eller inokulering med malariautfordringsmidlet (del B).
• Hematologi-, biokjemi- eller urinanalyseresultater ved screening eller på dag -1 (del A og C) eller mellom dag -11 til -9 (del B) som er utenfor sponsorgodkjente klinisk akseptable laboratorieområder (vedlegg 4), eller er vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren. Én repetisjon er tillatt ved visning.
• Eventuelle positive resultater ved screening for hepatitt B overflateantigen, anti-hepatitt B kjerneantistoffer, rask plasmareagin, anti-hepatitt C virus antistoff og anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer.
• Symptomatisk postural hypotensjon ved screening (bekreftet på 2 påfølgende avlesninger), uavhengig av blodtrykksreduksjon, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg innen 2 til 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.

• Unormale vitale tegn ved screening (ryggliggende og stående) og på dag 1 (del A og C) eller pre-inokulering på dag 8 (del B) (ryggliggende), definert som ett av følgende:

  1. Systolisk blodtrykk 140 mmHg.
  2. Diastolisk blodtrykk 90 mmHg.
  3. Pulsfrekvens 100 bpm.
• Familiehistorie med plutselig død eller medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller kjent medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG, og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer.
• Forlenget Fridericia QT-korreksjonsformel (QTcF) (>450 msek for menn og >470 msek for kvinner), forlenget Bazetts QT-korreksjonsformel (QTcB) (>450 msek for menn og >470 msek for kvinner), eller PR-intervall >210 msek. (både menn og kvinner), eller forkortet QTcF
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap >500 ml eller blodoverføring i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket. For del B og C vil forsøkspersoner som noen gang har mottatt blodoverføring bli ekskludert.
• Nåværende røykere (tobakksbruk av >5 sigaretter eller tilsvarende per dag), eller de som ikke kan slutte å røyke under fengsel.
• Historie med alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker/uke for menn eller >7 drinker/uke for kvinner. En drink tilsvarer 12 g alkohol = 5 unser (150 ml) vin eller 12 unser (360 ml) øl eller 1,5 unser (45 ml) 80-fast destillert brennevin.
• Historie med tilvenning av narkotika, eller tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff.
• Positiv urin medikament- og alkoholutåndingsprøve ved screening eller ved opptak til studiesenteret før administrering av undersøkelsesprodukt (dag -1 for del A og C og dag 1 for del B)/inokulering med malariautfordringsmiddel (dag -8 for del B og dag 3 for del C). Positivt for alle medikamenter som er oppført i vedlegg 4 i undersøkelsen for urinmedisin, med mindre det er en forklaring som er akseptabel for en etterforsker (f.eks. har forsøkspersonen på forhånd uttalt at de konsumerte et reseptbelagt eller reseptfritt produkt som inneholdt det oppdagede stoffet) og/eller forsøkspersonen har en negativ undersøkelse av urinmedisin ved ny test av patologilaboratoriet. Ethvert forsøksperson som tester positivt for paracetamol på screenings- og/eller inokulasjonsdagen kan fortsatt være kvalifisert for studiedeltakelse, etter etterforskerens skjønn.
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat, f.eks. kaffe, te, sjokolade, Red Bull eller cola (mer enn 400 mg koffein per dag, tilsvarende >4 kopper kaffe per dag) i 48 timer før starten av dosering eller inokulering med malariautfordringsmiddel.
• Inntak av valmuefrø innen 24 timer før hver narkotikamisbruksscreening (kontrollbesøk [alle deler], dag 1 [del A og del C], dag -8 og dag 1 [del B] og dag 3 [del C] ). Forsøkspersonene vil bli informert på telefon om ikke å konsumere valmuefrø i denne tidsperioden.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av diagnostisert (av en allergiker/immunolog) eller behandlet (av en lege) mat eller kjente medikamentallergier, eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert hevelse i ansikt, munn eller hals eller pustevansker. Personer med sesongmessige allergier/høysnue eller allergi mot dyr eller husstøvmidd som er ubehandlet og asymptomatiske ved doseringstidspunktet kan inkluderes i studien.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika, urtepreparater eller vitaminer (annet enn paracetamol/acetaminophen [
• Eventuell vaksinasjon innen de siste 28 dagene.
• Alle nylige (
• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller har deltatt i en annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling innen 3 måneder etter administrering av undersøkelsesproduktet i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter dosering (eller mer enn 5 ganger halveringstid) eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Merk: Forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke dosert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder sponsoren, kontraktsforskningsorganisasjoner og ansatte i studiesenteret osv.).
• Emner som neppe vil samarbeide med kravene til studien.
• Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.