Badanie kliniczne meplazumabu w leczeniu malarii

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z opisem w Załączniku 2, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole, przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie), z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
• Całkowita masa ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2 włącznie.
• Uczestniczki kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu do ośrodka badawczego uzyskają negatywny wynik testu ciążowego, niebędące w okresie laktacji
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 7 do niniejszego protokołu od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu badanego produktu. Można również uwzględnić osobników płci męskiej z partnerkami, które są chirurgicznie sterylne, lub osobników płci męskiej, którzy przeszli sterylizację i przeszli testy potwierdzające powodzenie sterylizacji.
• Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia od dnia podania do co najmniej 3 miesięcy po podaniu badanego produktu.
• Zdrowy z medycznego punktu widzenia, z klinicznie nieistotnymi wynikami badań przesiewowych opartymi na kompleksowej historii medycznej i badaniu fizykalnym, zgodnie z oceną głównego badacza.
• Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spożywania alkoholu na 48 godzin przed podaniem badanego leku i inokulacją P. falciparum oraz w okresie połogu badania.
• Zdolność do przestrzegania protokołu i uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej leczony badanym lekiem w niniejszym badaniu.
• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Jakiekolwiek znane obecne lub przebyte nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego produktu.
• Historia splenektomii.
• Pacjenci ze schizofrenią, chorobą afektywną dwubiegunową, psychozami, zaburzeniami wymagającymi litu, próbą lub planowanym samobójstwem lub jakąkolwiek inną poważną (powodującą niepełnosprawności) przewlekłą diagnozą psychiatryczną.
• Pacjenci, którzy byli hospitalizowani w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania z powodu choroby psychicznej lub z powodu zagrożenia dla siebie lub innych.
• Historia epizodu lekkiej depresji, który wymagał co najmniej 6-miesięcznej terapii farmakologicznej i/lub psychoterapii w ciągu ostatnich 5 lat; lub jakikolwiek epizod dużej depresji.
• Obecność klinicznie istotnej choroby zakaźnej lub gorączki (np. temperatura podjęzykowa ≥38,5°C) w ciągu 5 dni przed podaniem badanego leku (Część A i C) lub zaszczepieniem czynnikiem wywołującym malarię (Część B).
• Wyniki hematologiczne, biochemiczne lub analizy moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 (część A i C) lub między dniem -11 a -9 (część B), które wykraczają poza zatwierdzone klinicznie zakresy laboratoryjne (Załącznik 4) lub są uznane przez badacza za istotne klinicznie. Dozwolone jest jedno powtórzenie podczas pokazu.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, szybkiej reaginy z osocza, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne podczas badania przesiewowego (potwierdzone w 2 kolejnych odczytach), niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi ≥20 mmHg w ciągu 2 do 3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą.

• Nieprawidłowe parametry życiowe podczas badania przesiewowego (w pozycji leżącej i stojącej) oraz w dniu 1 (część A i C) lub po szczepieniu wstępnym w dniu 8 (część B) (w pozycji leżącej), określone jako którekolwiek z poniższych:

  1. Skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg.
  2. Rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mmHg.
  3. Tętno 100 uderzeń na minutę.
• Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci lub wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub znanego wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc.
• Wydłużony wzór korekcyjny QT Fridericia (QTcF) (>450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet), wydłużony wzór korekcyjny QT Bazetta (QTcB) (>450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet) lub odstęp PR >210 ms (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) lub skrócony QTcF
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek pobranie/utrata krwi >500 ml lub transfuzja krwi w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową. W przypadku części B i C osoby, które kiedykolwiek otrzymały transfuzję krwi, zostaną wykluczone.
• Obecni palacze (używanie tytoniu w ilości > 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie) lub osoby, które nie są w stanie rzucić palenia podczas porodu.
• Historia nadużywania lub nadmiernego spożycia alkoholu definiowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków/tydzień dla mężczyzn lub >7 drinków/tydzień dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Historia przyzwyczajenia do narkotyków lub jakiekolwiek wcześniejsze dożylne stosowanie nielegalnej substancji.
• Dodatni wynik testu oddechowego na obecność narkotyków i alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do ośrodka badawczego przed podaniem badanego produktu (Dzień -1 dla Części A i C oraz Dzień 1 dla Części B)/szczepienie środkiem prowokującym malarię (Dzień -8 dla Część B i Dzień 3 dla Części C). Pozytywny wynik na obecność jakiegokolwiek leku wymienionego w Załączniku 4 w badaniu przesiewowym moczu na obecność narkotyków, chyba że istnieje wyjaśnienie akceptowalne dla Badacza (np. badany z góry stwierdził, że spożył produkt na receptę lub dostępny bez recepty, który zawierał wykryty lek) i/lub pacjent ma ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu przy ponownym badaniu przez laboratorium patologiczne. Każdy uczestnik badania na obecność acetaminofenu (paracetamolu) z wynikiem dodatnim w dniu badania przesiewowego i/lub szczepienia może nadal kwalifikować się do udziału w badaniu, według uznania badacza.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę, np. kawy, herbaty, czekolady, Red Bulla lub coli (więcej niż 400 mg kofeiny dziennie, co odpowiada >4 filiżankom kawy dziennie) przez 48 godzin przed rozpoczęciem dawkowanie lub szczepienie środkiem prowokującym malarię.
• Spożycie maku w ciągu 24 godzin przed każdym badaniem przesiewowym pod kątem nadużywania narkotyków (wizyta przesiewowa [wszystkie części], dzień 1 [część A i część C], dzień -8 i dzień 1 [część B] oraz dzień 3 [część C]) ). Pacjenci zostaną poinstruowani telefonicznie, aby nie spożywali maku w tym okresie.
• Jakakolwiek historia lub obecność zdiagnozowanych (przez alergologa/immunologa) lub leczonych (przez lekarza) alergii pokarmowych lub leków, lub historii anafilaksji lub innych ciężkich reakcji alergicznych, w tym obrzęku twarzy, ust lub gardła lub jakichkolwiek trudności w oddychaniu. Osoby z sezonowymi alergiami/katarem siennym lub alergią na zwierzęta lub roztocza kurzu domowego, które nie są leczone i nie wykazują objawów w momencie dawkowania, mogą zostać włączone do badania.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych lub witamin (innych niż paracetamol/acetaminofen [
• Każde szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni.
• Wszelkie niedawne (
• Otrzymał inną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) lub uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne w ciągu 3 miesięcy od podania badanego produktu w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się 3 miesiące po podaniu dawki (lub dłuższy niż 5-krotny okres półtrwania) lub 1 miesiąc po ostatniej wizycie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uwaga: Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podano dawki w tym badaniu ani w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczeni.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy Sponsora, kontraktowych organizacji badawczych, personelu ośrodka badawczego itp.).
• Osoby, które prawdopodobnie nie będą współpracować z wymaganiami badania.
• orzeczenie badacza, że ​​osoba badana nie powinna brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. w okresie badania przesiewowego) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegały procedur badania, ograniczenia i wymagania.