말라리아 치료를 위한 Meplazumab의 임상 연구
Meplazumab 단일 정맥 투여의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하고 건강한 피험자의 말라리아 챌린지 모델에서 열대열충에 대한 항말라리아 활성을 평가하기 위한 1, 3 부분, 무작위, 위약 대조, 증량 연구
연구 개요
상세 설명
2.1 연구 근거.
이번 임상 1상 연구는 건강한 피험자를 대상으로 메플라주맙의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD), 독성 효과를 평가하고 인체에 대한 용량 요법을 탐색하여 새로운 거대분자 항체 약물을 제공할 예정이다. P. falciparum 감염의 예방 및 치료.
2.2 배경.
말라리아는 급성 발열로 나타나는 모기 매개 전염병입니다. 말라리아는 감염된 암컷 Anopheles 모기(말라리아 벡터)에 물려 사람에게 전염되는 기생충인 Plasmodium spp.에 의해 발생합니다.1 감염된 모기가 사람을 물면 모기의 타액에 있는 Plasmodium sporozoites가 혈류로 들어가 다음으로 이동합니다. 간세포 내에서 번식하는 간. 이 단계는 exoerythrocytic 단계로 알려집니다.2 증식하는 메로조이트는 번식하여 수천 개의 메로조이트를 포함하는 분열체를 형성합니다. 성숙한 분열조직이 파열되어 메로조이트가 적혈구를 침범하는 혈액으로 방출되어3 적혈구 단계에서 메로조이트 번식이 시작됩니다.2 말라리아는 제때 치료하지 않으면 심각하거나 치명적인 질병으로 발전할 수 있습니다. Plasmodium falciparum(P. falciparum), P. vivax, P. ovale, P. malariae 및 P. knowlesi.4 이 중 P. falciparum과 P. vivax가 가장 흔한 종이며, 전자는 이환율이 높고 빠른 진행과 높은 사망률을 초래할 수 있는 가장 위험한 종입니다.
말라리아 제거를 위한 현재의 방법은 일반적으로 예방과 치료의 조합을 포함합니다. 조기 진단 및 치료는 질병 진행을 완화하고 사망을 줄일 수 있습니다. 아르테미시닌 기반 병용 요법은 현재 말라리아 치료를 위해 세계보건기구(WHO)에서 권장하고 있습니다. 항말라리아제는 주로 적혈구기 또는 적혈구외기 동안 변형체를 제거하는 약물을 포함합니다.
1950년대부터 열대열 말라리아는 클로로퀸, 설파독신 피리메타민 등 시판되는 모든 항말라리아제에 대한 내성을 점진적으로 발전시켜 비효율적인 말라리아 통제를 초래했습니다. Plasmodium spp. 최근 최전방 약물인 아르테미시닌 병용 요법에 대한 내성을 개발했습니다. 따라서 Plasmodium의 약물 내성과 싸우기 위해서는 새로운 말라리아 치료제 및 약물이 시급히 필요합니다.
2.2.1 메플라주맙, 인간화 항-CD147 IgG2 단클론 항체
Meplazumab(Ketantin®)은 소량 주입을 위한 동결건조 분말입니다. 제품의 주성분인 메플라주맙은 인간화 면역글로불린(Ig) G2 단클론 항체로 항CD147 쥐 항체의 상보적 결정영역과 인간 프레임워크 영역으로 구성돼 있다. 그것은 falciparum malaria의 치료와 예방을 중재할 가능성이 있는 적혈구 단계-거대분자 항체 약물로 작용합니다.
2.2.2 전임상 데이터
전임상 연구 및 약리학 연구에 따르면 정맥(IV) 주사용 메플라주맙은 품질이 잘 통제되어 안전하고 효과적입니다. 메플라주맙의 비임상 연구에는 약리학, PD, PK 및 독성학 연구가 포함됩니다. 자세한 내용은 meplazumab에 대한 현재 IB의 섹션 4를 참조하십시오.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 부록 2에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있으며 여기에는 연구 관련 절차 이전에 사전 동의서 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것이 포함됩니다.
- 18~55세(포함)의 남성과 여성으로 캐뉼라 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥이 있습니다.
- 총 체중 ≥50kg 및 체질량 지수가 18~32kg/m2 사이입니다.
- 여성 피험자는 수유 중이 아닌 스크리닝 방문 및 연구 센터 입소 시 임신 테스트 결과가 음성이면 참여 자격이 있습니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 제품 투여 후 최소 3개월까지 이 프로토콜의 부록 7에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 외과적으로 불임인 여성 파트너가 있는 남성 피험자 또는 불임 수술을 받고 불임 수술의 성공을 확인하기 위한 테스트를 받은 남성 피험자도 포함될 수 있습니다.
- 남성 시험대상자는 투여일로부터 시험용 제품 투여 후 최소 3개월까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
- 연구책임자가 판단하는 포괄적인 병력 및 신체 검사를 기반으로 한 임상적으로 유의하지 않은 스크리닝 결과로 의학적으로 건강합니다.
- 연구 치료제 투여 및 P. falciparum 접종 전 48시간 및 연구 제한 기간 동안 알코올 섭취를 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 프로토콜을 준수하고 모든 예정된 방문에 참석할 수 있습니다.
제외 기준:
- 이전에 본 연구에서 연구 치료제로 치료받았다.
- 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 이력. 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 처하게 하거나 연구 결과 또는 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 재발성 박테리아, 바이러스, 진균, 미코박테리아 또는 기타 감염의 알려진 활성 현재 또는 병력.
- 임상시험용 제품을 처음 투여한 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 내과/외과적 절차 또는 외상.
- 비장 절제술의 역사.
- 정신분열증, 양극성 질환, 정신병, 리튬이 필요한 장애, 자살 시도 또는 계획, 또는 기타 심각한(장애를 일으키는) 만성 정신과 진단의 병력이 있는 피험자.
- 등록 전 5년 이내에 정신 질환 또는 자신 또는 타인에 대한 위험으로 인해 입원한 피험자.
- 지난 5년 이내에 최소 6개월의 약물 치료 및/또는 심리 치료가 필요한 경미한 우울증의 병력; 또는 주요 우울증의 에피소드.
- 연구 치료제 투여(파트 A 및 C) 또는 말라리아 시험감염제 접종(파트 B) 전 5일 이내에 임상적으로 유의한 감염성 질환 또는 발열(예: 설하 온도 ≥38.5°C)의 존재.
- 스크리닝 시 또는 -1일(파트 A 및 C) 또는 -11일에서 -9일(파트 B) 사이의 혈액학, 생화학 또는 요검사 결과가 후원사가 승인한 임상적으로 허용되는 실험실 범위(부록 4)를 벗어나거나 연구자에 의해 임상적으로 중요한 것으로 간주됩니다. 스크리닝 시 1회 반복이 허용됩니다.
- B형 간염 표면 항원, 항-B형 간염 코어 항체, 급속 혈장 리긴, 항-C형 간염 바이러스 항체 및 항인간 면역결핍 바이러스 1 및 2 항체에 대한 스크리닝에서 모든 양성 결과.
- 혈압 감소와 관계없이 스크리닝 시 증상이 있는 기립성 저혈압(2회 연속 판독에서 확인됨) 또는 누운 자세에서 기립 자세로 변경할 때 2~3분 이내에 수축기 혈압이 20mmHg 이상 감소하는 것으로 정의되는 무증상성 기립성 저혈압.
스크리닝(누운 자세 및 기립) 및 1일(파트 A 및 C) 또는 8일(파트 B)의 접종 전(누운 자세)에서 비정상적인 바이탈 사인은 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 수축기 혈압 140mmHg.
- 확장기 혈압 90mmHg.
- 맥박수 100bpm.
- 급사 또는 QTc 간격의 선천적 연장 또는 QTc 간격의 알려진 선천적 연장 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 임상 상태의 가족력.
- 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 및 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 조사자가 고려한 12 리드 ECG의 임상적으로 중요한 이상.
- 연장된 Fridericia QT 보정 공식(QTcF)(남성의 경우 >450msec 및 여성의 경우 >470msec), 연장된 Bazett의 QT 보정 공식(QTcB)(남성의 경우 >450msec 및 여성의 경우 >470msec) 또는 PR 간격 >210msec (남성 및 여성 모두) 또는 단축된 QTcF
- 스크리닝 방문 1개월 이내의 혈장 기증 또는 헌혈/500mL 초과 혈액 손실 또는 스크리닝 방문 전 3개월 동안의 수혈. 파트 B 및 C의 경우 수혈을 받은 적이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 현재 흡연자(하루 5개비 이상의 담배 사용) 또는 감금 기간 동안 흡연을 중단할 수 없는 사람.
- 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력은 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 주당 7잔 이상으로 정의됩니다. 한 잔은 알코올 12g = 와인 5온스(150mL), 맥주 12온스(360mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL)에 해당합니다.
- 약물 습관화의 이력 또는 이전에 불법 물질의 정맥 주사 사용.
- 조사 제품 투여(파트 A 및 C의 경우 -1일, 파트 B의 경우 1일)/말라리아 시험감염제 접종 전(파트 A 및 C의 경우 -1일) 연구 센터에 입원하거나 스크리닝 시 양성 소변 약물 및 알코올 호흡 검사(파트 A 및 C의 경우 -8일 파트 B 및 파트 C의 경우 3일). 조사자가 수용할 수 있는 설명이 없는 한 소변 약물 스크린의 부록 4에 나열된 모든 약물에 대해 양성(예: 피험자가 검출된 약물이 포함된 처방전 또는 비처방 제품을 소비했다고 사전에 진술한 경우) 및/또는 피험자는 병리 검사실에 의한 재검사에서 음성 소변 약물 선별 검사를 받았습니다. 스크리닝 및/또는 접종일에 아세트아미노펜(파라세타몰)에 대해 양성으로 테스트된 임의의 피험자는 여전히 조사자의 재량에 따라 연구 참여에 적격일 수 있습니다.
- 커피, 홍차, 초콜릿, 레드불, 콜라 등 카페인 함유 음료나 음식을 48시간 동안 과량 섭취(하루 400mg 이상의 카페인, 하루 4잔 이상의 커피에 해당) 말라리아 도전 인자로 투약 또는 접종.
- 각 약물 남용 스크리닝(스크리닝 방문[모든 부분], 1일차[파트 A 및 파트 C], -8일 및 1일차[파트 B], 및 3일차[파트 C]) 전 24시간 이내에 임의의 양귀비 씨 섭취 ). 피험자는 이 기간 동안 양귀비 씨를 섭취하지 말라고 전화로 알립니다.
- 진단(알레르기 전문의/면역학자에 의해) 또는 치료(의사에 의해)된 음식 또는 알려진 약물 알레르기의 병력 또는 존재, 또는 아나필락시스 또는 얼굴, 입 또는 목 부기 또는 호흡 곤란을 포함한 기타 심각한 알레르기 반응의 병력. 계절성 알레르기/건초열 또는 동물 또는 집 먼지 진드기에 대한 알레르기가 있고 치료되지 않았으며 투약 시점에 무증상인 피험자가 연구에 등록할 수 있습니다.
- 제산제, 진통제, 허브 제제 또는 비타민(파라세타몰/아세트아미노펜 제외 [
- 지난 28일 이내의 모든 예방접종.
- 최근(
- 다른 새로운 화학 물질(시판 승인을 받지 않은 화합물로 정의됨)을 받았거나 본 연구에서 조사 제품 투여 후 3개월 이내에 약물 치료를 포함하는 다른 임상 연구에 참여했습니다. 제외 기간은 투약 후 3개월(또는 반감기의 5배 초과) 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간에 시작됩니다. 참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전의 I상 연구에서 투약되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(스폰서, 계약 연구 기관 및 연구 센터 직원 등에 적용).
- 연구의 요구 사항에 협조할 가능성이 없는 피험자.
- 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의료 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 및 요구 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 메플라주맙
메플라주맙 바이알은 주사용수 1mL로 재구성됩니다.
필요한 양의 약물 용액을 빼내고 IV 주입을 위해 멸균 생리 식염수(0.9%) 100mL에 추가합니다.
메플라주맙 1회 용량을 주입 펌프를 사용하여 일정한 속도로 60분에 걸쳐 주입합니다.
|
CD147에 대한 인간화 mAb
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
100ml 위약을 주입 펌프를 사용하여 일정한 속도로 60분 동안 한 번에 주입합니다.
|
멸균 생리식염수(0.9%)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
항항체의 존재
기간: 기간: 71±3일(연구 기간 내내)
|
면역원성 평가를 위한 혈액 샘플 수집, 항항체의 존재를 테스트하기 위해 vadiation Anti-body testing assay 사용
|
기간: 71±3일(연구 기간 내내)
|
|
이상반응/심각한 이상반응
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
연구 기간 동안 부작용/심각한 부작용 기록
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장 약물 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
메플라주맙 혈청 농도
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
|
최대 혈장 농도
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
|
|
최대 혈장 농도까지의 시간
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
|
|
시간 0에서 무한대까지 외삽된 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
선형 업/로그 다운 사다리꼴 합계로 계산
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
|
시간 0에서 정량화할 수 있는 마지막 농도 시간까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
선형 업/로그 다운 사다리꼴 합계로 계산
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
|
말기 반감기
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
추정에 최소 3포인트가 사용됩니다.
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
|
전신 클리어런스
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
|
|
유통량
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
|
|
정상 상태에서의 분포량
기간: 43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
43±3일(첫 투여부터 연구 종료까지)
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .