Klinická studie meplazumabu k léčbě malárie

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Příloze 2, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu, před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně), s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Celková tělesná hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti mezi 18 až 32 kg/m2 včetně.
• Ženy se mohou zúčastnit, pokud mají negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí do studijního centra, které nekojí
• Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 7 tohoto protokolu, od doby informovaného souhlasu až do alespoň 3 měsíců po podání zkoumaného přípravku. Mohou být také zahrnuti muži s partnerkami, které jsou chirurgicky sterilní, nebo muži, kteří podstoupili sterilizaci a byli testováni k potvrzení úspěchu sterilizace.
• Muži nesmějí darovat spermie ode dne podání dávky do alespoň 3 měsíců po podání zkoumaného přípravku.
• Zdravotně zdravý s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu na základě komplexní anamnézy a fyzikálního vyšetření podle posouzení hlavního zkoušejícího.
• Musí souhlasit s tím, že se zdrží konzumace alkoholu 48 hodin před podáním studijní léčby a inokulací P. falciparum a během období studie.
• Schopnost dodržovat protokol a zúčastnit se všech plánovaných návštěv.

Kritéria vyloučení:

• Dříve léčena studijní léčbou v této studii.
• Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Jakákoli známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí.
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného přípravku.
• Historie splenektomie.
• Subjekty s anamnézou schizofrenie, bipolární nemoci, psychóz, poruch vyžadujících lithium, pokusu nebo plánované sebevraždy nebo jakékoli jiné závažné (zneschopňující) chronické psychiatrické diagnózy.
• Subjekty, které byly hospitalizovány do 5 let před zařazením buď kvůli psychiatrické nemoci nebo kvůli nebezpečí pro sebe nebo ostatní.
• Anamnéza epizody lehké deprese, která si vyžádala alespoň 6 měsíců farmakologické terapie a/nebo psychoterapie během posledních 5 let; nebo jakákoli epizoda velké deprese.
• Přítomnost klinicky významného infekčního onemocnění nebo horečky (např. sublingvální teplota ≥38,5 °C) během 5 dnů před podáním studijní léčby (části A a C) nebo inokulací látkou vyvolávající malárii (část B).
• Výsledky hematologie, biochemie nebo analýzy moči při screeningu nebo v den -1 (části A a C) nebo mezi dnem -11 až -9 (část B), které jsou mimo sponzorem schválené klinicky přijatelné laboratorní rozsahy (příloha 4), nebo jsou považovány zkoušejícím za klinicky významné. Při screeningu je povoleno jedno opakování.
• Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B, rychlé obnovení plazmy, protilátky proti viru hepatitidy C a protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2.
• Symptomatická posturální hypotenze při screeningu (potvrzená 2 po sobě jdoucími měřeními), bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥20 mmHg během 2 až 3 minut při změně polohy vleže na zádech.

• Abnormální vitální funkce při screeningu (vleže a ve stoje) a 1. den (část A a C) nebo před inokulací 8. den (část B) (vleže), definované jako některý z následujících:

  1. Systolický krevní tlak 140 mmHg.
  2. Diastolický krevní tlak 90 mmHg.
  3. Tepová frekvence 100 bpm.
• Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo známého vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, jak zváží zkoušející, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu.
• Prodloužený Fridericia QT korekční vzorec (QTcF) (>450 ms pro muže a >470 ms pro ženy), prodloužený Bazettův QT korekční vzorec (QTcB) (>450 ms pro muže a >470 ms pro ženy), nebo PR interval >210 ms (muži i ženy), nebo zkrácené QTcF
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve >500 ml nebo krevní transfuze během 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Z částí B a C budou vyloučeni jedinci, kteří někdy dostali krevní transfuzi.
• Současní kuřáci (spotřeba tabáku >5 cigaret nebo ekvivalent denně) nebo ti, kteří nejsou schopni přestat kouřit během uvěznění.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu definovaného jako průměrný týdenní příjem >14 nápojů/týden u mužů nebo >7 nápojů/týden u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncím (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80-proof destilované lihoviny.
• Anamnéza návyku na drogy nebo jakékoli předchozí nitrožilní užívání nezákonné látky.
• Pozitivní dechový test na přítomnost drog a alkoholu v moči při screeningu nebo při přijetí do studijního centra před podáním hodnoceného produktu (den -1 pro části A a C a den 1 pro část B)/očkování látkou vyvolávající malárii (den -8 pro Část B a den 3 pro část C). Pozitivní pro jakýkoli lék uvedený v Příloze 4 ve screeningu léků v moči, pokud neexistuje vysvětlení přijatelné pro zkoušejícího (např. subjekt předem uvedl, že konzumoval předpis nebo volně prodejný přípravek, který obsahoval detekovaný lék) a/nebo subjekt má negativní močový test na drogy při opakovaném testu patologickou laboratoří. Jakýkoli subjekt s pozitivním testem na acetaminofen (paracetamol) v den screeningu a/nebo očkování může být stále způsobilý pro účast ve studii, podle uvážení zkoušejícího.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein, např. kávy, čaje, čokolády, Red Bull nebo koly (více než 400 mg kofeinu denně, což odpovídá >4 šálkům kávy denně) po dobu 48 hodin před začátkem dávkování nebo inokulace látkou vyvolávající malárii.
• Požití jakéhokoli máku během 24 hodin před každým screeningem zneužívání drog (návštěva screeningu [všechny části], den 1 [část A a část C], den -8 a den 1 [část B] a den 3 [část C] ). Subjekty budou telefonicky upozorněny, aby v tomto časovém období nekonzumovaly žádný mák.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost diagnostikovaných (alergologem/imunologem) nebo léčených (lékařem) potravinových nebo známých alergií na léky, nebo anamnéza anafylaxe nebo jiných závažných alergických reakcí včetně otoku obličeje, úst nebo krku nebo jakýchkoli potíží s dýcháním. Do studie mohou být zařazeni jedinci se sezónními alergiemi/sennou rýmou nebo alergií na zvířata nebo roztoče domácího prachu, kteří jsou v době dávkování neléčení a asymptomatičtí.
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik, rostlinných přípravků nebo vitamínů (jiných než paracetamol/acetaminofen [
• Jakékoli očkování během posledních 28 dnů.
• Jakékoli nedávné (
• Obdržel jinou novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) nebo se zúčastnil jakékoli jiné klinické studie, která zahrnovala léčbu drogami, do 3 měsíců od podání hodnoceného produktu v této studii. Období vyloučení začíná 3 měsíce po podání dávky (nebo delší než 5krát poločas) nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Poznámka: Subjekty se souhlasem a screeningem, ale kterým nebyla podávána dávka v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeny.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro sponzora, smluvní výzkumné organizace a zaměstnance studijního centra atd.).
• Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie.
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.