Studio clinico di Meplazumab per il trattamento della malaria

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 2, che include la conformità con i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo, prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Uomini e donne di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi), con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• Peso corporeo totale ≥50 kg e indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi.
• I soggetti di sesso femminile sono idonei a partecipare se presentano un test di gravidanza negativo alla Visita di Screening e al momento del ricovero presso il centro studi, non in allattamento
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nell'Appendice 7 del presente protocollo dal momento del consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale. Possono essere inclusi anche soggetti di sesso maschile con partner femminili chirurgicamente sterili o soggetti di sesso maschile sottoposti a sterilizzazione e sottoposti a test per confermare il successo della sterilizzazione.
• I soggetti di sesso maschile non devono donare lo sperma dal giorno della somministrazione fino ad almeno 3 mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale.
• Sano dal punto di vista medico con risultati di screening clinicamente insignificanti basati su un'anamnesi medica completa e un esame fisico come giudicato dal ricercatore principale.
• Deve accettare di astenersi dall'assunzione di alcol 48 ore prima della somministrazione del trattamento in studio e dell'inoculazione con P. falciparum e durante il periodo di reclusione dello studio.
• In grado di rispettare il protocollo e partecipare a tutte le visite programmate.

Criteri di esclusione:

• Trattati in precedenza con il trattamento in studio nel presente studio.
• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Qualsiasi corrente attiva nota o storia di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• Storia di splenectomia.
• Soggetti con storia di schizofrenia, malattia bipolare, psicosi, disturbi che richiedono litio, suicidio tentato o pianificato o qualsiasi altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante).
• Soggetti che sono stati ricoverati in ospedale entro 5 anni prima dell'arruolamento per una malattia psichiatrica o per pericolo per se stessi o per gli altri.
• Storia di un episodio di depressione minore che ha richiesto almeno 6 mesi di terapia farmacologica e/o psicoterapia negli ultimi 5 anni; o qualsiasi episodio di depressione maggiore.
• Presenza di malattia infettiva o febbre clinicamente significativa (ad esempio, temperatura sublinguale ≥38,5 ° C) entro 5 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio (Parti A e C) o dell'inoculazione con l'agente di provocazione della malaria (Parte B).
• Risultati ematologici, biochimici o delle analisi delle urine allo Screening o al Giorno -1 (Parti A e C) o tra il Giorno -11 e -9 (Parte B) che sono al di fuori degli intervalli di laboratorio clinicamente accettabili approvati dallo Sponsor (Appendice 4), o sono considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore. Una ripetizione è consentita allo Screening.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi anti-epatite B core, la reagina plasmatica rapida, l'anticorpo anti-virus dell'epatite C e gli anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2.
• Ipotensione posturale sintomatica allo Screening (confermata su 2 letture consecutive), indipendentemente dalla diminuzione della pressione arteriosa, o ipotensione posturale asintomatica definita come diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg entro 2 o 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.

• Segni vitali anormali allo Screening (supino e in piedi) e al Giorno 1 (Parti A e C) o pre-inoculazione al Giorno 8 (Parte B) (supino), definiti come uno dei seguenti:

  1. Pressione arteriosa sistolica 140 mmHg.
  2. Pressione arteriosa diastolica 90 mmHg.
  3. Frequenza cardiaca 100 bpm.
• Storia familiare di morte improvvisa o di prolungamento congenito dell'intervallo QTc o prolungamento congenito noto dell'intervallo QTc o qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni considerata dallo sperimentatore che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc.
• Formula di correzione del QT di Fridericia prolungato (QTcF) (>450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine), formula di correzione del QT di Bazett prolungato (QTcB) (>450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine) o intervallo PR >210 msec (sia maschi che femmine), o QTcF accorciato
• Donazione di plasma entro 1 mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue >500 ml o trasfusione di sangue durante i 3 mesi precedenti la visita di screening. Per le Parti B e C saranno esclusi i soggetti che abbiano mai ricevuto trasfusioni di sangue.
• Fumatori attuali (consumo di tabacco >5 sigarette o equivalente al giorno) o coloro che non sono in grado di smettere di fumare durante il parto.
• Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol definita come un'assunzione settimanale media di >14 drink/settimana per gli uomini o >7 drink/settimana per le donne. Una bevanda equivale a 12 g di alcol = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di distillati a prova di 80.
• Storia di assuefazione alla droga o qualsiasi precedente uso endovenoso di una sostanza illecita.
• Test respiratorio positivo per droga e alcol nelle urine allo Screening o all'ammissione al centro studi prima della somministrazione del prodotto sperimentale (Giorno -1 per le Parti A e C e Giorno 1 per la Parte B)/inoculazione con agente di provocazione della malaria (Giorno -8 per Parte B e Giorno 3 per la Parte C). Positivo per qualsiasi farmaco elencato nell'Appendice 4 nello screening dei farmaci nelle urine, a meno che non ci sia una spiegazione accettabile per un Investigatore (p. es., il soggetto ha dichiarato in anticipo di aver consumato una prescrizione o un prodotto da banco che conteneva il farmaco rilevato) e/o il soggetto ha uno screening antidroga sulle urine negativo al nuovo test da parte del laboratorio di patologia. Qualsiasi soggetto che risulta positivo al paracetamolo (paracetamolo) al giorno dello screening e/o dell'inoculazione può comunque essere idoneo per la partecipazione allo studio, a discrezione dello sperimentatore.
• Assunzione eccessiva di bevande o cibi contenenti caffeina, ad es. caffè, tè, cioccolato, Red Bull o cola (più di 400 mg di caffeina al giorno, equivalenti a >4 tazze di caffè al giorno) per 48 ore prima dell'inizio della dosaggio o inoculazione con l'agente di provocazione della malaria.
• Ingestione di semi di papavero entro 24 ore prima di ogni screening per abuso di droga (visita di screening [tutte le parti], giorno 1 [parte A e parte C], giorno -8 e giorno 1 [parte B] e giorno 3 [parte C] ). I soggetti saranno avvisati telefonicamente di non consumare semi di papavero in questo periodo di tempo.
• Qualsiasi storia o presenza di allergie alimentari o farmaci note diagnosticate (da un allergologo/immunologo) o trattate (da un medico), o storia di anafilassi o altre reazioni allergiche gravi tra cui gonfiore del viso, della bocca o della gola o qualsiasi difficoltà respiratoria. Possono essere arruolati nello studio soggetti con allergie stagionali/febbre da fieno o allergia agli animali o all'acaro della polvere domestica non trattati e asintomatici al momento della somministrazione.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, preparati a base di erbe o vitamine (diversi da paracetamolo/acetaminofene [
• Qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni.
• Qualsiasi recente (
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico che includeva il trattamento farmacologico entro 3 mesi dalla somministrazione del prodotto sperimentale in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo la somministrazione (o maggiore di 5 volte l'emivita) o 1 mese dopo l'ultima visita, qualunque sia il più lungo. Nota: i soggetti che hanno acconsentito e sottoposti a screening, ma non trattati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica allo sponsor, alle organizzazioni di ricerca a contratto, al personale del centro studi, ecc.).
• Soggetti che difficilmente collaboreranno con i requisiti dello studio.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. durante il periodo di screening) che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o sono considerati improbabili per il rispetto delle procedure dello studio, restrizioni e requisiti.