糖尿病における魚油の補給と心血管転帰のメタ分析

背景: 心血管疾患 (CVD) は、世界中の年間死亡者数の大部分を占めています。 一般集団と高リスクのサブグループの両方において、健康的な食事を達成することは、CVD のリスクを下げるための 1 つのアプローチです。 魚油サプリメントは、心臓血管の適応症について広く調査されており、トリグリセリドの一貫した減少を示し、他の中間危険因子（血糖、血圧、炎症）に対するさまざまな影響を示していますが、これらは患者にとって重要な臨床転帰の減少にはつながっていません. 利用可能な無作為化試験の最近の系統的レビューとメタ分析は、魚油補給の有意な心血管効果を示すことができませんでした. この利点の欠如がすべてのグループ、特にトリグリセリドの表現型が高く、糖尿病患者などの心血管リスクが高いグループに当てはまるかどうかは不明です. 体系的なレビューやメタ分析は、糖尿病患者の心血管転帰に対する魚油補給の効果の証拠を具体的に合成していません. 糖尿病患者または糖尿病患者のサブグループを含む最近のいくつかの大規模な心血管転帰試験に基づいて、2019年アメリカ糖尿病協会および2018年糖尿病カナダ臨床診療ガイドラインは、心血管リスクの軽減のために魚油サプリメントを使用しないことを推奨しています.糖尿病。 欧州糖尿病学会 (EASD) も同様の勧告を行っていますが、2004 年以降、臨床診療ガイドラインを更新していません。 栄養療法に関する EASD 臨床診療ガイドラインの更新を通知するために、EASD の糖尿病および栄養研究グループ (DNSG) は、一連の証拠の合成を委託しました。 無作為化対照試験の提案された系統的レビューとメタ分析は、糖尿病患者の心血管転帰に対する魚油補給の効果を評価し、エビデンスの確実性を評価するために勧告の評価、開発、評価（GRADE）アプローチのグレーディングを使用します.

提案された研究の必要性: 栄養療法のための EASD 臨床診療ガイドラインの更新を知らせるために、糖尿病患者の心血管転帰に対する魚油補給の効果の証拠の統合が緊急に必要です. GRADE を使用したエビデンスの確実性の評価を伴うランダム化比較試験の高品質の系統的レビューとメタ分析は、臨床診療ガイドラインと公衆衛生政策の策定をサポートするための最も強力な形のエビデンス統合を提供します。

目的: 栄養療法に関する欧州糖尿病学会 (EASD) の臨床診療ガイドラインの更新を知らせるために、研究者は、心血管転帰に対する魚油補給の効果に関するランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析を実施します。 GRADEアプローチを使用してエビデンスの確実性を評価します。

設計: 提案されたメタ分析の計画と実施は、介入の体系的なレビューに関するコクラン ハンドブックに従います。 レポートは、システマティック レビューおよびメタ分析 (PRISMA) ガイドラインの優先レポート項目に従います。

データソース: MEDLINE、EMBASE、および The Cochrane Central Register of Controlled Trials データベースは、含まれる研究の参考文献を手作業で検索することによって補足される適切な検索用語を使用して検索されます。

研究の選択：心血管転帰に対するプラセボと比較した魚油補給の効果を調査する、追跡期間が52週間以上のヒトで実施されたランダム化比較試験が含まれます。 適格な研究は、糖尿病患者で実施されるか、糖尿病患者のサブグループからのデータが含まれます。 無作為化されていない、期間が短い (<52 週間) 研究、魚油サプリメントの効果を分離できないマルチモーダル介入を使用する研究、魚油を処方薬の形で提供する研究 (例: icopsant エチル)、適切な対照群/比較者がいない、糖尿病患者で実施されていない、および/または実行可能な心血管転帰を報告していないデータは除外されます。

データ抽出: 2 人の研究者が関連データを個別に抽出し、Cochrane Risk of Bias ツール バージョン 2 を使用してバイアスのリスクを評価します。介入群と対照群のイベントと全参加者が抽出されます。 利用可能な場合、臨床転帰のリスク比、オッズ比、およびハザード比は、魚油サプリメントまたはプラセボへの曝露全体にわたる臨床イベントデータから抽出または導出されます. すべての不一致は合意によって解決されます。 関連する出版物の対応する著者は、必要に応じて追加のデータを求められます。

結果: 主な結果は、総 CVD 発生率になります。 副次的転帰は、主要有害心血管イベント (MACE)、CVD 死亡率、全死因死亡率、冠状動脈性心疾患 (CHD) 発生率、CHD 死亡率、MI 発生率、脳卒中発生率、および不整脈です。

データ統合: 総イベント数と介入群および対照群の人数を使用した臨床転帰のリスク比が、RCT ごとに計算されます。 報告された相対比測定値は、生の数値を報告していない研究に使用され、ハザード比とオッズ比はリスク比と同等と見なされます。

データはランダム効果モデルを用いた Mantel-Haenszel メソッドを使用してプールされます。 結果は、95% 信頼区間 (95% CI) のプールされたリスク比として報告されます。 異質性は、コクラン Q 統計によって評価され、I2 統計によって定量化されます。

10 件以上の試験がある場合は、性別、年齢、糖尿病の種類 (1 型または 2 型糖尿病)、予防の種類 (一次、二次)、介入の種類 (サプリメント、サプリメント食品、食事のアドバイス)、コンパレータ、研究デザイン、フォローアップ期間、ベースラインの血糖コントロール、バイアスのリスク、資金源。 重要な説明のつかない異質性は、追加の事後サブグループ分析によって調査されます。 メタ回帰分析は、サブグループ分析の重要性を評価します。

感度分析は、一度に 1 つのスタディを削除することによって実行されます。 効果および/または異質性の方向または重要性を変更する場合、研究は影響力があると見なされます。

10 回以上の試行がある場合、ファンネル プロットの検査と Begg および Egger の検定を使用して、出版バイアスを評価します。 出版バイアスが疑われる場合、Duval および Tweedie のトリム アンド フィル法を使用して欠落している研究データを代入することにより、ファンネル プロットの非対称性を調整しようとします。

エビデンス評価: 各結果のエビデンスの確実性は、推奨事項の評価、開発、評価 (GRADE) アプローチを使用して評価されます。

ナレッジ トランスレーション プラン: 結果は、地域、国内、および国際的な科学会議での講演やポスター、およびインパクトファクターの高いジャーナルでの出版を通じて広められます。 私たちは、栄養、心血管疾患、糖尿病に関心のある公衆衛生および科学コミュニティをターゲットにします。 彼らのフィードバックは、公衆衛生メッセージを改善し、将来の研究の重要な分野を定義するために組み込まれます。

申請者/共同申請者: 意思決定者は、オピニオン リーダーの間でネットワークを構築して意識を高め、将来のガイドラインの作成に委員会のメンバーとして直接参加します。

重要性: 提案されたプロジェクトは、2 型糖尿病患者の高リスク グループにおける心血管疾患の予防における魚油サプリメントの役割に関連する知識の翻訳を支援し、ガイドラインのエビデンス ベースを強化し、医療従事者を教育することによって健康転帰を改善します。業界のイノベーションを刺激し、将来の研究デザインを導きます。