Metaanalys av fiskoljetillskott och kardiovaskulära resultat vid diabetes

Bakgrund: Kardiovaskulär sjukdom (CVD) står för en stor andel av de årliga dödsfallen runt om i världen. I både den allmänna befolkningen och i högriskundergrupper är att uppnå en hälsosam kost ett sätt att minska risken för hjärt-kärlsjukdom. Fiskoljetillskott har undersökts i stor omfattning för kardiovaskulära indikationer, som visar konsekventa minskningar av triglycerider med varierande effekter på andra mellanliggande riskfaktorer (glykemi, blodtryck, inflammation) som inte har översatts till minskningar av patientviktiga kliniska resultat. Nyligen genomförda systematiska översikter och metaanalyser av tillgängliga randomiserade studier har misslyckats med att visa en meningsfull kardiovaskulär fördel med fiskoljetillskott. Det är oklart om denna brist på fördelar gäller för alla grupper, särskilt grupper med hög triglyceridfenotyp och med hög kardiovaskulär risk som de med diabetes. Ingen systematisk översikt och metaanalys har specifikt syntetiserat bevisen för effekten av fiskoljetillskott på kardiovaskulära resultat hos personer med diabetes. På grundval av flera nyligen genomförda stora kardiovaskulära resultatstudier på personer med diabetes eller som inkluderade undergrupper av personer med diabetes, rekommenderade 2019 American Diabetes Association och 2018 Diabetes Canada kliniska riktlinjer mot användning av fiskolja tillskott för kardiovaskulär riskminskning hos personer med diabetes. European Association for the Study of Diabetes (EASD) har gjort en liknande rekommendation men har inte uppdaterat sina kliniska riktlinjer sedan 2004. För att informera om uppdateringen av EASD:s riktlinjer för klinisk praxis för nutritionsterapi, har Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) vid EASD beställt en serie bevissynteser. Den föreslagna systematiska genomgången och metaanalysen av randomiserade kontrollerade studier kommer att bedöma effekten av fiskoljetillskott på kardiovaskulära resultat hos personer med diabetes och använda metoden Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) för att bedöma bevisens säkerhet.

Behov av föreslagen forskning: Det finns ett akut behov av en syntes av bevisen för effekten av fiskoljetillskott på kardiovaskulära resultat hos personer med diabetes för att informera om uppdateringen av EASD:s kliniska riktlinjer för näringsterapi. Högkvalitativa systematiska översikter och metaanalyser av randomiserade kontrollerade studier med bedömning av bevisens säkerhet med hjälp av GRADE ger den starkaste formen av evidenssyntes för att stödja riktlinjer för klinisk praxis och utveckling av folkhälsopolitik.

Mål: För att informera om uppdateringen av European Association for the Study of Diabetes (EASD) riktlinjer för klinisk praxis för nutritionsterapi, kommer utredarna att genomföra en systematisk översyn och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier av effekten av fiskoljetillskott på kardiovaskulära resultat hos personer med diabetes och använda GRADE-metoden för att bedöma bevisens säkerhet.

Design: Planeringen och genomförandet av de föreslagna metaanalyserna kommer att följa Cochrane-handboken för systematiska översikter av interventioner. Rapporteringen kommer att följa riktlinjerna för Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakällor: MEDLINE, EMBASE och The Cochrane Central Register of Controlled Trials-databaser kommer att genomsökas med hjälp av lämpliga söktermer kompletterade med handsökningar av referenser från inkluderade studier.

Studieurval: Randomiserade kontrollerade studier utförda på människor med en uppföljningstid ≥ 52 veckor för att undersöka effekten av fiskoljetillskott jämfört med placebo på kardiovaskulära resultat. Kvalificerade studier kommer att genomföras på personer med diabetes eller innehålla data från en undergrupp av personer med diabetes. Studier som inte är randomiserade, har en kortare varaktighet (<52 veckor), använder multimodala interventioner som inte tillåter isolering av effekten av fiskoljetillskott, tillhandahåller fiskolja i form av ett receptbelagt läkemedel (t. icopsant ethyl), saknar en lämplig kontrollgrupp/jämförare, utförs inte på personer med diabetes och/eller rapporterar inte livskraftiga kardiovaskulära utfallsdata kommer att exkluderas.

Dataextraktion: Två utredare kommer oberoende av varandra att extrahera relevant data och bedöma risken för bias med hjälp av Cochrane Risk of Bias-verktyget version 2. Händelser och totalt antal deltagare i interventionsgrupp och kontrollgrupper kommer att extraheras. När det är tillgängligt kommer riskkvoter, oddskvoter och riskkvoter för kliniska resultat att extraheras eller härledas från kliniska händelsedata över exponering för antingen fiskoljetillskott eller placebo. Alla meningsskiljaktigheter kommer att lösas genom konsensus. Motsvarande författare till relevanta publikationer kommer att ombedes om ytterligare data om det behövs.

Resultat: Det primära resultatet kommer att vara total CVD-incidens. Sekundära utfall kommer att vara allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE), CVD-dödlighet, dödlighet av alla orsaker, incidens av koronar hjärtsjukdom (CHD) incidens, CHD-mortalitet, MI-incidens, strokeincidens och arytmi.

Datasyntes: Riskkvoter för kliniska utfall med hjälp av totala händelser och antal personer i interventions- och kontrollgrupper kommer att beräknas för varje RCT. Rapporterade relativa kvotmått kommer att användas för studier som inte rapporterar råa siffror och hazard ratio och oddskvoter kommer att anses likvärdiga med riskkvoter.

Data kommer att slås samman med Mantel-Haenszel-metoden med modeller för slumpmässiga effekter. Resultat kommer att rapporteras som poolade riskkvoter med 95 % konfidensintervall (95 % KI). Heterogenitet kommer att bedömas av Cochrane Q-statistiken och kvantifieras med I2-statistik med I2>50% och P(Q) <0,1 anses vara bevis på betydande heterogenitet.

Om det finns ≥10 prövningar kommer a priori undergruppsanalyser att utföras för att utforska källor till heterogenitet inklusive kön, ålder, typ av diabetes (typ 1 eller typ 2 diabetes), preventionstyp (primär, sekundär), typ av intervention (tillskott, kompletterat). livsmedel, kostråd), komparator, studiedesign, uppföljningstid, glykemisk kontroll vid baslinje, risk för partiskhet, finansieringskälla. Betydande oförklarad heterogenitet kommer att undersökas genom ytterligare post hoc-undergruppsanalyser. Metaregressionsanalyser kommer att bedöma betydelsen av undergruppsanalyser.

Känslighetsanalys kommer att utföras genom att ta bort en studie åt gången. En studie kommer att betraktas som inflytelserik om den ändrar riktningen eller betydelsen av effekt och/eller heterogenitet.

Om det finns ≥10 försök, kommer publikationsbias att bedömas genom inspektion av trattplotter och med Beggs och Eggers tester. Om publikationsbias misstänks kommer vi att försöka justera för asymmetri i trattdiagram genom att imputera de saknade studiedata med hjälp av Duval och Tweedie trim and fill-metoden.

Bevisbedömning: Säkerheten hos bevisen för varje resultat kommer att bedömas med hjälp av Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-metoden.

Plan för kunskapsöversättning: Resultaten kommer att spridas genom föredrag eller affischer vid regionala, nationella och internationella vetenskapliga möten och publicering i tidskrifter med hög effektfaktor. Vi kommer att rikta in oss på folkhälsa och forskarsamhällen som är intresserade av kost, hjärt-kärlsjukdomar och diabetes. Deras feedback kommer att införlivas för att förbättra folkhälsobudskapet och för att definiera nyckelområden för framtida forskning.

Sökande/medsökande: Beslutsfattare kommer att nätverka bland opinionsbildare för att öka medvetenheten och delta direkt som kommittémedlemmar i utvecklingen av framtida riktlinjer.

Betydelse: Det föreslagna projektet kommer att hjälpa till med kunskapsöversättning relaterad till fiskoljetillskottets roll i förebyggandet av kardiovaskulära sjukdomar i högriskgruppen av T2DM-patienter, stärka evidensbasen för riktlinjer och förbättra hälsoresultaten genom att utbilda vårdgivare och patienter, stimulera industriinnovation och vägleda framtida forskningsdesign.