Meta-análise de suplementação de óleo de peixe e resultados cardiovasculares em diabetes

Introdução: As doenças cardiovasculares (DCV) são responsáveis ​​por grande parte das mortes anuais em todo o mundo. Tanto na população em geral quanto nos subgrupos de alto risco, uma dieta saudável é uma abordagem para reduzir o risco de DCV. Os suplementos de óleo de peixe têm sido amplamente investigados para indicações cardiovasculares, mostrando reduções consistentes nos triglicerídeos com efeitos variáveis ​​em outros fatores de risco intermediários (glicemia, pressão arterial, inflamação) que não se traduziram em reduções nos resultados clínicos importantes para o paciente. Recentes revisões sistemáticas e meta-análises dos estudos randomizados disponíveis falharam em mostrar um benefício cardiovascular significativo da suplementação com óleo de peixe. Não está claro se essa falta de benefício se aplica a todos os grupos, especialmente grupos com fenótipo de triglicérides alto e alto risco cardiovascular, como os diabéticos. Nenhuma revisão sistemática e meta-análise sintetizou especificamente a evidência do efeito da suplementação com óleo de peixe nos resultados cardiovasculares em pessoas com diabetes. Com base em vários grandes estudos recentes de desfechos cardiovasculares em pessoas com diabetes ou que incluíram subgrupos de pessoas com diabetes, as diretrizes de prática clínica da American Diabetes Association de 2019 e da Diabetes Canada de 2018 recomendaram contra o uso de suplementação de óleo de peixe para redução do risco cardiovascular em pessoas com diabetes. diabetes. A European Association for the Study of Diabetes (EASD) fez uma recomendação semelhante, mas não atualizou suas diretrizes de prática clínica desde 2004. Para informar a atualização das diretrizes de prática clínica da EASD para terapia nutricional, o Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) da EASD encomendou uma série de sínteses de evidências. A proposta de revisão sistemática e meta-análise de estudos randomizados controlados avaliará o efeito da suplementação de óleo de peixe nos resultados cardiovasculares em pessoas com diabetes e usará a abordagem Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) para avaliar a certeza das evidências.

Necessidade de pesquisa proposta: Há uma necessidade urgente de uma síntese das evidências do efeito da suplementação com óleo de peixe nos resultados cardiovasculares em pessoas com diabetes para informar a atualização das diretrizes de prática clínica da EASD para terapia nutricional. Revisões sistemáticas de alta qualidade e meta-análises de ensaios clínicos randomizados com avaliação da certeza da evidência usando o GRADE fornecem a forma mais forte de síntese de evidências para apoiar diretrizes de prática clínica e desenvolvimento de políticas de saúde pública.

Objetivo: Para informar a atualização das diretrizes de prática clínica da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes (EASD) para terapia nutricional, os investigadores conduzirão uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados sobre o efeito da suplementação com óleo de peixe nos resultados cardiovasculares em pessoas com diabetes e usar a abordagem GRADE para avaliar a certeza da evidência.

Projeto: O planejamento e a condução das meta-análises propostas seguirão o manual Cochrane para revisões sistemáticas de intervenções. O relatório seguirá as diretrizes de itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA).

Fontes de dados: As bases de dados MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials serão pesquisadas usando termos de pesquisa apropriados complementados por pesquisas manuais de referências de estudos incluídos.

Seleção do estudo: Serão incluídos ensaios controlados randomizados conduzidos em humanos com duração de acompanhamento ≥ 52 semanas, investigando o efeito da suplementação de óleo de peixe em comparação com o placebo nos desfechos cardiovasculares. Os estudos elegíveis serão conduzidos em pessoas com diabetes ou conterão dados de um subgrupo de pessoas com diabetes. Estudos que não são randomizados, têm duração mais curta (<52 semanas), usam intervenções multimodais que não permitem o isolamento do efeito da suplementação com óleo de peixe, fornecem óleo de peixe na forma de um medicamento farmacêutico prescrito (por exemplo, icopsant ethyl), não possuem um grupo de controle/comparador adequado, não são conduzidos em pessoas com diabetes e/ou não relatam dados de desfechos cardiovasculares viáveis.

Extração de dados: Dois investigadores extrairão independentemente os dados relevantes e avaliarão o risco de viés usando a ferramenta Cochrane Risk of Bias Versão 2. Os eventos e o total de participantes no grupo de intervenção e nos grupos de controle serão extraídos. Quando disponíveis, as taxas de risco, as taxas de chances e as taxas de risco para resultados clínicos serão extraídas ou derivadas de dados de eventos clínicos durante a exposição à suplementação de óleo de peixe ou placebo. Todas as divergências serão resolvidas por consenso. Autores correspondentes de publicações relevantes serão solicitados a fornecer dados adicionais, se necessário.

Desfechos: O desfecho primário será a incidência total de DCV. Os resultados secundários serão eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), mortalidade por DCV, mortalidade por todas as causas, incidência de doença cardíaca coronária (CHD), mortalidade por CHD, incidência de infarto do miocárdio, incidência de acidente vascular cerebral e arritmia.

Síntese dos dados: As taxas de risco dos resultados clínicos usando o total de eventos e o número de pessoas nos grupos de intervenção e controle serão calculadas para cada RCT. As medidas de proporção relativa relatadas serão usadas para estudos que não relatam números brutos e a razão de risco e as razões de chances serão consideradas equivalentes às razões de risco.

Os dados serão agrupados usando o método Mantel-Haenszel com modelos de efeitos aleatórios. Os resultados serão relatados como taxas de risco agrupadas com intervalos de confiança de 95% (IC de 95%). A heterogeneidade será avaliada pela estatística Cochrane Q e quantificada pela estatística I2 com I2>50% e P(Q) <0,1 considerada evidência de heterogeneidade substancial.

Se houver ≥10 ensaios, serão realizadas análises a priori de subgrupos para explorar as fontes de heterogeneidade, incluindo sexo, idade, tipo de diabetes (diabetes tipo 1 ou tipo 2), tipo de prevenção (primária, secundária), tipo de intervenção (suplementos, suplementação alimentos, aconselhamento dietético), comparador, desenho do estudo, duração do acompanhamento, controle glicêmico basal, risco de viés, fonte de financiamento. Heterogeneidade inexplicada significativa será investigada por análises de subgrupo post hoc adicionais. As análises de meta-regressão avaliarão a significância das análises de subgrupos.

A análise de sensibilidade será realizada removendo um estudo de cada vez. Um estudo será considerado influente se mudar a direção ou significância do efeito e/ou heterogeneidade.

Se houver ≥10 estudos, o viés de publicação será avaliado pela inspeção de gráficos de funil e usando os testes de Begg e Egger. Se houver suspeita de viés de publicação, tentaremos ajustar a assimetria do gráfico de funil imputando os dados ausentes do estudo usando o método de ajuste e preenchimento de Duval e Tweedie.

Avaliação de evidências: A certeza das evidências para cada resultado será avaliada usando a abordagem Grade de Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Recomendações (GRADE).

Plano de tradução do conhecimento: Os resultados serão divulgados por meio de palestras ou pôsteres em reuniões científicas regionais, nacionais e internacionais e publicação em revistas de alto fator de impacto. Nosso público-alvo será a saúde pública e as comunidades científicas interessadas em nutrição, doenças cardiovasculares e diabetes. Seus comentários serão incorporados para melhorar a mensagem de saúde pública e definir áreas-chave para pesquisas futuras.

Requerente/Co-requerente: Os tomadores de decisão farão uma rede entre os formadores de opinião para aumentar a conscientização e participar diretamente como membros do comitê no desenvolvimento de futuras diretrizes.

Significado: O projeto proposto ajudará na tradução do conhecimento relacionado ao papel da suplementação de óleo de peixe na prevenção de doenças cardiovasculares no grupo de alto risco de pacientes com DM2, fortalecendo a base de evidências para diretrizes e melhorando os resultados de saúde ao educar os profissionais de saúde e pacientes, estimulando a inovação da indústria e orientando projetos de pesquisas futuras.