Metaanaliza suplementacji oleju z ryb i wyników sercowo-naczyniowych w cukrzycy

Tło: Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) odpowiadają za dużą część zgonów rocznie na całym świecie. Zarówno w populacji ogólnej, jak iw podgrupach wysokiego ryzyka, przestrzeganie zdrowej diety jest jednym ze sposobów zmniejszenia ryzyka CVD. Suplementy oleju rybiego były szeroko badane pod kątem wskazań sercowo-naczyniowych, wykazując stałą redukcję trójglicerydów ze zmiennym wpływem na inne pośrednie czynniki ryzyka (glikemię, ciśnienie krwi, zapalenie), które nie przełożyły się na zmniejszenie ważnych dla pacjenta wyników klinicznych. Niedawne przeglądy systematyczne i metaanalizy dostępnych badań z randomizacją nie wykazały znaczących korzyści sercowo-naczyniowych z suplementacji olejem rybim. Nie jest jasne, czy ten brak korzyści dotyczy wszystkich grup, zwłaszcza grup z wysokim fenotypem trójglicerydów i wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, takich jak osoby z cukrzycą. W żadnym przeglądzie systematycznym i metaanalizie nie zsyntetyzowano konkretnie dowodów na wpływ suplementacji olejem rybim na wyniki sercowo-naczyniowe u osób z cukrzycą. Na podstawie kilku niedawnych dużych badań wpływu na układ sercowo-naczyniowy u osób z cukrzycą lub obejmujących podgrupy osób z cukrzycą, wytyczne dotyczące praktyki klinicznej Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego z 2019 r. cukrzyca. Europejskie Towarzystwo Badań nad Cukrzycą (EASD) wydało podobne zalecenie, ale od 2004 r. nie aktualizowało swoich wytycznych dotyczących praktyki klinicznej. Aby poinformować o aktualizacji wytycznych praktyki klinicznej EASD w zakresie terapii żywieniowej, grupa badawcza ds. cukrzycy i żywienia (DNSG) EASD zleciła serię syntez dowodów. Proponowany przegląd systematyczny i metaanaliza badań z randomizacją i grupą kontrolną ocenią wpływ suplementacji olejem rybim na wyniki sercowo-naczyniowe u osób z cukrzycą i wykorzystają podejście Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) do oceny pewności dowodów.

Potrzeba proponowanych badań: Istnieje pilna potrzeba syntezy dowodów na wpływ suplementacji olejem rybim na wyniki sercowo-naczyniowe u osób z cukrzycą w celu aktualizacji wytycznych praktyki klinicznej EASD w zakresie terapii żywieniowej. Wysokiej jakości systematyczne przeglądy i metaanalizy randomizowanych badań kontrolowanych z oceną pewności dowodów za pomocą GRADE zapewniają najsilniejszą formę syntezy dowodów wspierającą wytyczne praktyki klinicznej i rozwój polityki zdrowia publicznego.

Cel: Aby poinformować o aktualizacji wytycznych dotyczących praktyki klinicznej Europejskiego Towarzystwa Badań nad Cukrzycą (EASD) dotyczących terapii żywieniowej, badacze przeprowadzą systematyczny przegląd i metaanalizę randomizowanych kontrolowanych badań wpływu suplementacji olejem rybim na wyniki sercowo-naczyniowe u osób z cukrzycą i zastosować podejście GRADE do oceny pewności dowodów.

Projekt: Planowanie i przeprowadzanie proponowanych metaanaliz będzie zgodne z podręcznikiem Cochrane dotyczącym systematycznych przeglądów interwencji. Raportowanie będzie zgodne z wytycznymi Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Źródła danych: bazy danych MEDLINE, EMBASE i The Cochrane Central Register of Controlled Trials zostaną przeszukane przy użyciu odpowiednich terminów wyszukiwania uzupełnionych ręcznym wyszukiwaniem odniesień do włączonych badań.

Wybór badań: Uwzględnione zostaną randomizowane badania kontrolowane przeprowadzone na ludziach z okresem obserwacji ≥ 52 tygodni, oceniające wpływ suplementacji olejem rybim w porównaniu z placebo na wyniki sercowo-naczyniowe. Kwalifikujące się badania zostaną przeprowadzone na osobach z cukrzycą lub będą zawierać dane z podgrupy osób z cukrzycą. Badania, które nie są randomizowane, trwają krócej (<52 tygodnie), wykorzystują interwencje multimodalne, które nie pozwalają na wyizolowanie efektu suplementacji olejem rybim, dostarczają olej rybi w postaci leku na receptę (np. icopsant etylowy), nie mają odpowiedniej grupy kontrolnej/porównawczej, nie są przeprowadzane u osób z cukrzycą i/lub nie zgłaszają istotnych wyników sercowo-naczyniowych, zostaną wykluczone.

Ekstrakcja danych: Dwóch badaczy niezależnie pobierze odpowiednie dane i oceni ryzyko błędu systematycznego za pomocą narzędzia Cochrane Risk of Bias Wersja 2. Zdarzenia i łączna liczba uczestników w grupie interwencyjnej i grupach kontrolnych zostaną wyodrębnione. Jeśli będą dostępne, współczynniki ryzyka, współczynniki szans i współczynniki ryzyka dla wyników klinicznych zostaną wyodrębnione lub wyprowadzone z danych zdarzeń klinicznych w zakresie narażenia na suplementację olejem rybim lub placebo. Wszystkie nieporozumienia zostaną rozwiązane w drodze konsensusu. W razie potrzeby autorzy korespondencyjni odpowiednich publikacji zostaną poproszeni o dodatkowe dane.

Wyniki: Głównym wynikiem będzie całkowita częstość występowania CVD. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE), śmiertelność z powodu CVD, śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, częstość występowania choroby niedokrwiennej serca (CHD), śmiertelność z powodu CHD, częstość zawału serca, częstość występowania udaru mózgu i arytmia.

Synteza danych: Współczynniki ryzyka wyników klinicznych z wykorzystaniem całkowitej liczby zdarzeń i liczby osób w grupach interwencyjnych i kontrolnych zostaną obliczone dla każdego RCT. Zgłoszone miary względnego stosunku zostaną wykorzystane do badań, w których nie podano surowych liczb i współczynnika ryzyka, a iloraz szans zostanie uznany za równoważny ze współczynnikami ryzyka.

Dane zostaną połączone przy użyciu metody Mantela-Haenszela z modelami efektów losowych. Wyniki zostaną przedstawione jako zbiorcze wskaźniki ryzyka z 95% przedziałami ufności (95% CI). Heterogeniczność zostanie oceniona za pomocą statystyki Cochrane Q i określona ilościowo za pomocą statystyki I2 z I2>50% i P(Q) <0,1 uznanymi za dowód znacznej heterogeniczności.

Jeśli istnieje ≥10 badań, zostaną podjęte analizy a priori podgrup w celu zbadania źródeł heterogeniczności, w tym płci, wieku, rodzaju cukrzycy (cukrzyca typu 1 lub typu 2), rodzaju profilaktyki (pierwotna, wtórna), rodzaju interwencji (suplementy, suplementy żywność, porady dietetyczne), komparator, projekt badania, czas trwania obserwacji, wyjściowa kontrola glikemii, ryzyko błędu systematycznego, źródło finansowania. Znacząca niewyjaśniona heterogeniczność zostanie zbadana za pomocą dodatkowych analiz podgrup post hoc. Analizy metaregresji ocenią istotność analiz podgrup.

Analiza wrażliwości zostanie przeprowadzona poprzez usuwanie jednego badania na raz. Badanie zostanie uznane za wpływowe, jeśli zmieni kierunek lub znaczenie efektu i/lub heterogeniczności.

Jeśli istnieje ≥10 prób, błąd publikacji zostanie oceniony poprzez kontrolę wykresów lejkowych i użycie testów Begga i Eggera. Jeśli podejrzewa się stronniczość publikacji, spróbujemy dostosować asymetrię wykresu lejka, przypisując brakujące dane z badania za pomocą metody przycinania i wypełniania Duvala i Tweedie.

Ocena dowodów: Pewność dowodów dla każdego wyniku zostanie oceniona przy użyciu podejścia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Plan przełożenia wiedzy: Wyniki zostaną rozpowszechnione poprzez prelekcje lub plakaty na regionalnych, krajowych i międzynarodowych spotkaniach naukowych oraz publikacje w czasopismach o wysokim współczynniku wpływu. Będziemy kierować reklamy do społeczności zdrowia publicznego i naukowców zainteresowanych odżywianiem, chorobami układu krążenia i cukrzycą. Ich opinie zostaną uwzględnione w celu ulepszenia przekazu dotyczącego zdrowia publicznego i określenia kluczowych obszarów przyszłych badań.

Wnioskodawca/współwnioskodawca: Decydenci będą nawiązywać kontakty wśród liderów opinii, aby zwiększać świadomość i bezpośrednio uczestniczyć jako członkowie komitetu w opracowywaniu przyszłych wytycznych.

Znaczenie: Proponowany projekt przyczyni się do przełożenia wiedzy na temat roli suplementacji olejem rybim w profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych w grupie wysokiego ryzyka pacjentów z T2DM, wzmacniając podstawy dowodowe dla wytycznych i poprawiając wyniki zdrowotne poprzez edukację pracowników służby zdrowia i pacjentów, stymulując innowacyjność przemysłu i kierując przyszłym projektem badawczym.