Мета-анализ добавок рыбьего жира и сердечно-сосудистых исходов при диабете

Справочная информация. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются причиной значительной доли ежегодной смертности во всем мире. Как для населения в целом, так и для подгрупп высокого риска соблюдение здорового питания является одним из подходов к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Добавки с рыбьим жиром широко исследовались при сердечно-сосудистых показаниях, показывая постоянное снижение уровня триглицеридов с переменным влиянием на другие промежуточные факторы риска (гликемия, артериальное давление, воспаление), которые не привели к снижению важных для пациента клинических исходов. Недавние систематические обзоры и метаанализы доступных рандомизированных исследований не смогли показать значимого сердечно-сосудистого преимущества добавок рыбьего жира. Неясно, сохраняется ли это отсутствие пользы во всех группах, особенно в группах с высоким фенотипом триглицеридов и с высоким сердечно-сосудистым риском, например, с диабетом. Никакой систематический обзор и метаанализ специально не обобщали данные о влиянии добавок рыбьего жира на сердечно-сосудистые исходы у людей с диабетом. На основе нескольких недавних крупных исследований сердечно-сосудистых исходов у людей с диабетом или включающих подгруппы людей с диабетом, Американская диабетическая ассоциация 2019 г. и руководство по клинической практике Diabetes Canada 2018 г. рекомендовали не использовать добавки с рыбьим жиром для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с диабетом. диабет. Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD) дала аналогичную рекомендацию, но не обновляла свои клинические рекомендации с 2004 года. Для информирования об обновлении руководящих принципов клинической практики EASD по нутриционной терапии Исследовательская группа по диабету и питанию (DNSG) EASD заказала серию синтезов доказательств. В предлагаемом систематическом обзоре и метаанализе рандомизированных контролируемых исследований будет оцениваться влияние добавок рыбьего жира на сердечно-сосудистые исходы у людей с диабетом, а для оценки определенности доказательств будет использоваться подход «Оценка, разработка и оценка рекомендаций» (GRADE).

Потребность в предлагаемых исследованиях: существует настоятельная необходимость в обобщении данных о влиянии добавок рыбьего жира на сердечно-сосудистые исходы у людей с диабетом для информирования об обновлении руководящих принципов клинической практики EASD по диетотерапии. Высококачественные систематические обзоры и метаанализы рандомизированных контролируемых исследований с оценкой достоверности доказательств с использованием GRADE представляют собой самую надежную форму синтеза доказательств для поддержки руководств по клинической практике и разработки политики общественного здравоохранения.

Цель: сообщить об обновлении рекомендаций Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) по клинической практике диетотерапии, исследователи проведут систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований влияния добавок рыбьего жира на сердечно-сосудистые исходы. у людей с диабетом и использовать подход GRADE для оценки определенности доказательств.

Дизайн: Планирование и проведение предлагаемых мета-анализов будут соответствовать Кокрановскому справочнику по систематическим обзорам вмешательств. Отчетность будет соответствовать рекомендациям по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA).

Источники данных: поиск в базах данных MEDLINE, EMBASE и Кокрановского центрального регистра контролируемых испытаний будет осуществляться с использованием соответствующих поисковых терминов, дополненных ручным поиском ссылок включенных исследований.

Выбор исследования: будут включены рандомизированные контролируемые испытания, проведенные на людях с продолжительностью наблюдения ≥ 52 недель, в которых изучалось влияние добавок рыбьего жира по сравнению с плацебо на сердечно-сосудистые исходы. Приемлемые исследования будут проводиться на людях с диабетом или содержать данные по подгруппе людей с диабетом. Исследования, которые не являются рандомизированными, имеют более короткую продолжительность (<52 недель), используют мультимодальные вмешательства, которые не позволяют изолировать эффект добавок рыбьего жира, предлагают рыбий жир в форме рецептурного фармацевтического препарата (например, icopsant ethyl), не имеют подходящей контрольной группы/компаратора, не проводятся у людей с диабетом и/или не сообщают о жизнеспособных сердечно-сосудистых исходах, данные будут исключены.

Извлечение данных: Два исследователя будут независимо извлекать соответствующие данные и оценивать риск систематической ошибки, используя Кокрановский инструмент риска систематической ошибки версии 2. Будут извлечены события и общее количество участников в группе вмешательства и контрольных группах. Когда это будет доступно, отношения риска, отношения шансов и отношения рисков для клинических результатов будут извлечены или получены из данных о клинических событиях при воздействии либо добавок с рыбьим жиром, либо плацебо. Все разногласия будут решаться путем консенсуса. При необходимости дополнительные данные будут запрошены у соответствующих авторов соответствующих публикаций.

Исходы: Первичным исходом будет общая заболеваемость ССЗ. Вторичными исходами будут серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), смертность от ССЗ, смертность от всех причин, заболеваемость ишемической болезнью сердца (ИБС), смертность от ИБС, частота ИМ, частота инсультов и аритмии.

Синтез данных: Для каждого РКИ будут рассчитаны соотношения риска клинических исходов с использованием общего количества событий и числа людей в группах вмешательства и контрольной группе. Сообщаемые показатели относительного отношения будут использоваться для исследований, в которых не сообщаются необработанные числа, а отношение рисков и отношение шансов будут считаться эквивалентными отношениям риска.

Данные будут объединены с использованием метода Мантеля-Хензеля с моделями случайных эффектов. Результаты будут представлены как объединенные отношения рисков с 95% доверительными интервалами (95% ДИ). Неоднородность будет оцениваться по Кокрейновской статистике Q и количественно определяться по статистике I2, где I2>50% и P(Q) <0,1 считаются свидетельством существенной неоднородности.

Если имеется ≥10 испытаний, будет проведен априорный анализ подгрупп для изучения источников гетерогенности, включая пол, возраст, тип диабета (диабет 1 или 2 типа), тип профилактики (первичный, вторичный), тип вмешательства (добавки, добавки с добавками). продукты питания, рекомендации по питанию), компаратор, дизайн исследования, продолжительность наблюдения, исходный гликемический контроль, риск систематической ошибки, источник финансирования. Значительная необъяснимая гетерогенность будет исследована с помощью дополнительного постфактум анализа подгрупп. Мета-регрессионный анализ позволит оценить значимость анализа подгрупп.

Анализ чувствительности будет выполняться путем удаления одного исследования за раз. Исследование будет считаться влиятельным, если оно изменит направление или значимость эффекта и/или неоднородности.

Если имеется ≥10 испытаний, погрешность публикации будет оцениваться путем проверки воронкообразных графиков и использования тестов Бегга и Эггера. Если есть подозрение на предвзятость публикации, мы попытаемся скорректировать асимметрию графика воронки, вменив отсутствующие данные исследования с использованием метода обрезки и заполнения Дюваля и Твиди.

Оценка фактических данных: определенность доказательств для каждого исхода будет оцениваться с использованием подхода оценки рекомендаций, разработки и оценки (GRADE).

План трансляции знаний: результаты будут распространяться посредством выступлений или плакатов на региональных, национальных и международных научных встречах и публикации в журналах с высоким импакт-фактором. Мы будем ориентироваться на общественное здравоохранение и научные сообщества, интересующиеся вопросами питания, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета. Их отзывы будут учтены, чтобы улучшить сообщение общественного здравоохранения и определить ключевые области для будущих исследований.

Заявитель/созаявитель: Лица, принимающие решения, будут сотрудничать с лидерами общественного мнения для повышения осведомленности и непосредственного участия в качестве членов комитета в разработке будущих руководств.

Значимость: Предлагаемый проект поможет в распространении знаний, связанных с ролью пищевых добавок с рыбьим жиром в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД2 из группы высокого риска, укреплении доказательной базы для руководств и улучшении результатов в отношении здоровья путем обучения медицинских работников и пациентов, стимулирование отраслевых инноваций и руководство дизайном будущих исследований.