Kalaöljylisän ja diabeteksen kardiovaskulaaristen tulosten meta-analyysi

Taustaa: Sydän- ja verisuonitaudit (CVD) aiheuttavat suuren osan vuotuisista kuolemista ympäri maailmaa. Sekä väestössä että korkean riskin alaryhmissä terveellinen ruokavalio on yksi tapa vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä. Kalaöljylisäravinteita on tutkittu laajasti sydän- ja verisuonisairauksien osalta, ja ne osoittavat johdonmukaista triglyseridien alenemista ja vaihtelevia vaikutuksia muihin välivaiheen riskitekijöihin (glykemia, verenpaine, tulehdus), jotka eivät ole johtaneet potilaalle tärkeiden kliinisten tulosten vähenemiseen. Viimeaikaiset systemaattiset katsaukset ja meta-analyysit saatavilla olevista satunnaistetuista tutkimuksista eivät ole osoittaneet kalaöljylisän merkityksellistä kardiovaskulaarista hyötyä. On epäselvää, koskeeko tämä hyödyn puute kaikkia ryhmiä, erityisesti ryhmiä, joilla on korkea triglyseridifenotyyppi ja korkea kardiovaskulaarinen riski, kuten diabetesta sairastavat. Mikään systemaattinen katsaus ja meta-analyysi ei ole erityisesti syntetisoinut todisteita kalaöljylisän vaikutuksesta sydän- ja verisuonituloksiin diabeetikoilla. Useiden äskettäin tehtyjen laajojen sydän- ja verisuonisairauksien tutkimusten perusteella diabetesta sairastavilla ihmisillä tai joihin kuului diabetesta sairastavien ihmisten alaryhmiä, vuoden 2019 American Diabetes Association ja 2018 Diabetes Canadan kliinisen käytännön ohjeistukset suosittelivat kalaöljylisän käyttöä välttämään sydän- ja verisuonisairauksien riskin vähentämistä. diabetes. European Association for the Study of Diabetes (EASD) on antanut samanlaisen suosituksen, mutta se ei ole päivittänyt kliinisen käytännön ohjeitaan vuoden 2004 jälkeen. EASD:n ravitsemusterapiaa koskevien kliinisen käytännön ohjeiden päivittämiseksi tiedottaakseen EASD:n Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) on teettänyt sarjan todisteiden synteesejä. Ehdotetussa satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä arvioidaan kalaöljylisän vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksiin diabeetikoilla ja käytetään Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) -lähestymistapaa todisteiden varmuuden arvioimiseen.

Ehdotetun tutkimuksen tarve: Kalaöljylisän vaikutuksesta diabetesta sairastavien sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvistä todisteista tarvitaan kiireesti synteesi, jotta voidaan tiedottaa EASD:n ravitsemushoidon kliinisen käytännön ohjeiden päivittämisestä. Laadukkaat systemaattiset katsaukset ja meta-analyysit satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista, joissa on arvioitu todisteiden varmuutta GRADE-menetelmällä, tarjoavat vahvimman todisteiden synteesin muodon kliinisen käytännön ohjeiden ja kansanterveyspolitiikan kehittämisen tukemiseksi.

Tavoite: Tiedottaakseen EASD:n (European Association for the Study of Diabetes) ravitsemusterapiaa koskevien kliinisen käytännön ohjeiden päivityksestä tutkijat suorittavat systemaattisen katsauksen ja meta-analyysin satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista kalaöljylisän vaikutuksesta sydän- ja verisuonisairauksiin. diabeetikoilla ja käytä GRADE-lähestymistapaa todisteiden varmuuden arvioimiseen.

Suunnittelu: Ehdotettujen meta-analyysien suunnittelussa ja toteuttamisessa noudatetaan Cochranen käsikirjaa interventioiden systemaattisesta arvioinnista. Raportoinnissa noudatetaan Prisma (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis) -ohjeita.

Tietolähteet: MEDLINE, EMBASE ja The Cochrane Central Register of Controlled Trials -tietokannoista haetaan sopivia hakutermejä täydennettynä käsin tehdyillä hauilla mukana olevien tutkimusten viitteistä.

Tutkimusvalinta: Mukana ovat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, jotka on suoritettu ihmisillä ja joiden seuranta-aika oli ≥ 52 viikkoa ja joissa tutkittiin kalaöljylisän vaikutusta plaseboon verrattuna sydän- ja verisuonisairauksiin. Tukikelpoiset tutkimukset suoritetaan diabeetikoilla tai ne sisältävät tietoja diabeetikkojen alaryhmästä. Tutkimukset, jotka eivät ole satunnaistettuja, kestoltaan lyhyempiä (<52 viikkoa), käyttävät multimodaalisia interventioita, jotka eivät mahdollista kalaöljylisän vaikutuksen eristämistä, tarjoavat kalaöljyä reseptilääkkeen muodossa (esim. icopsant ethyl), joilla ei ole sopivaa kontrolliryhmää/vertailua, niitä ei suoriteta diabeetikoilla ja/tai jotka eivät ilmoita elinkelpoisista kardiovaskulaarisista tuloksista, tiedot jätetään pois.

Tietojen poiminta: Kaksi tutkijaa poimii itsenäisesti asiaankuuluvat tiedot ja arvioi harhariskin käyttämällä Cochrane Risk of Bias -työkalun versiota 2. Tapahtumat ja osallistujien kokonaismäärä interventioryhmistä ja kontrolliryhmistä poimitaan. Kun mahdollista, kliinisten tulosten riskisuhteet, todennäköisyyssuhteet ja vaarasuhteet erotetaan tai johdetaan kliinisten tapahtumien tiedoista joko kalaöljylisälle tai lumelääkkeelle altistumisen aikana. Kaikki erimielisyydet ratkaistaan ​​yksimielisesti. Asiaankuuluvien julkaisujen vastaavilta tekijöiltä pyydetään tarvittaessa lisätietoja.

Tulokset: Ensisijainen tulos on sydän- ja verisuonitautien kokonaisilmaantuvuus. Toissijaisia ​​tuloksia ovat suuret haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat (MACE), sydän- ja verisuonitautikuolleisuus, kaikista syistä johtuva kuolleisuus, sepelvaltimotaudin (CHD) ilmaantuvuus, sepelvaltimotautikuolleisuus, sydäninfarktin ilmaantuvuus, aivohalvauksen ilmaantuvuus ja rytmihäiriöt.

Tietojen synteesi: Kliinisten tulosten riskisuhteet, joissa käytetään tapahtumien kokonaismäärää ja interventio- ja kontrolliryhmissä olevien ihmisten lukumäärää, lasketaan jokaiselle RCT:lle. Raportoituja suhteellisia suhdelukuja käytetään tutkimuksissa, joissa ei ilmoiteta raakalukuja, ja riskisuhteita ja todennäköisyyksiä pidetään vastaavina riskisuhteiden kanssa.

Tiedot yhdistetään Mantel-Haenszel-menetelmällä satunnaisvaikutusmalleilla. Tulokset raportoidaan yhdistettyinä riskisuhteina 95 %:n luottamusvälillä (95 % CI). Heterogeenisuus arvioidaan Cochrane Q -tilastolla ja kvantifioidaan I2-tilastolla, jolloin I2>50 % ja P(Q) <0,1 katsotaan todisteeksi merkittävästä heterogeenisyydestä.

Jos kokeita on ≥ 10, tehdään a priori alaryhmäanalyysit heterogeenisyyden lähteiden tutkimiseksi, mukaan lukien sukupuoli, ikä, diabeteksen tyyppi (tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes), ehkäisytyyppi (ensisijainen, toissijainen), interventiotyyppi (lisät, täydennetty). elintarvikkeet, ravitsemusneuvonta), vertailuaine, tutkimuksen suunnittelu, seurannan kesto, glukoositason hallinta, harhan riski, rahoituslähde. Merkittävää selittämätöntä heterogeenisyyttä tutkitaan ylimääräisillä post hoc -alaryhmäanalyyseillä. Meta-regressioanalyysit arvioivat alaryhmäanalyysien merkitystä.

Herkkyysanalyysi suoritetaan poistamalla yksi tutkimus kerrallaan. Tutkimuksen katsotaan olevan vaikutusvaltainen, jos se muuttaa vaikutuksen ja/tai heterogeenisyyden suuntaa tai merkitystä.

Jos kokeita on ≥10, julkaisuharha arvioidaan suppilokuvaajien tarkastuksella ja käyttämällä Beggin ja Eggerin testejä. Jos epäillään julkaisun harhaa, yritämme korjata suppilokuvaajan epäsymmetriaa laskemalla puuttuvat tutkimustiedot Duval- ja Tweedie-leikkaus- ja täyttömenetelmällä.

Todisteiden arviointi: Jokaisen tuloksen todisteiden varmuutta arvioidaan käyttämällä Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) -lähestymistapaa.

Tiedon käännössuunnitelma: Tuloksia levitetään keskustelujen tai julisteiden kautta alueellisissa, kansallisissa ja kansainvälisissä tieteellisissä kokouksissa ja julkaistaan ​​korkean vaikuttavuuden julkaisuissa. Kohdistamme ravitsemuksesta, sydän- ja verisuonisairauksista ja diabeteksesta kiinnostuneita kansanterveys- ja tiedeyhteisöjä. Heidän palautteensa otetaan huomioon kansanterveysviestin parantamiseksi ja tulevaisuuden tutkimuksen avainalueiden määrittämiseksi.

Hakija/hakija: Päätöksentekijät verkostoituvat mielipidejohtajien kesken lisätäkseen tietoisuutta ja osallistuakseen suoraan komitean jäseninä tulevien suuntaviivojen kehittämiseen.

Merkitys: Ehdotettu hanke auttaa kääntämään tietoa kalaöljylisän roolista sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä T2DM-potilaiden korkean riskin ryhmässä, vahvistamaan ohjeiden näyttöä ja parantamaan terveystuloksia kouluttamalla terveydenhuollon tarjoajia ja potilaita, stimuloimalla alan innovaatioita ja ohjaamalla tulevaa tutkimussuunnittelua.