Meta-analyse af fiskeolietilskud og kardiovaskulære resultater ved diabetes

Baggrund: Hjerte-kar-sygdomme (CVD) tegner sig for en stor del af de årlige dødsfald rundt om i verden. I både den almindelige befolkning såvel som i højrisiko-undergrupper er opnåelse af en sund kost en tilgang til at sænke risikoen for CVD. Fiskeolietilskud er blevet bredt undersøgt for kardiovaskulære indikationer, der viser konsekvente reduktioner i triglycerider med varierende virkninger på andre mellemliggende risikofaktorer (glykæmi, blodtryk, inflammation), som ikke har oversat til reduktioner i patient-vigtige kliniske resultater. Nylige systematiske anmeldelser og metaanalyser af de tilgængelige randomiserede forsøg har ikke vist en meningsfuld kardiovaskulær fordel ved fiskeolietilskud. Det er uklart, om denne mangel på fordele gælder på tværs af alle grupper, især grupper med en høj triglyceridfænotype og med høj kardiovaskulær risiko, såsom dem med diabetes. Ingen systematisk gennemgang og meta-analyse har specifikt syntetiseret evidensen for effekten af ​​fiskeolietilskud på kardiovaskulære resultater hos personer med diabetes. På baggrund af flere nylige store kardiovaskulære udfaldsforsøg hos personer med diabetes eller som omfattede undergrupper af personer med diabetes, anbefalede 2019 American Diabetes Association og 2018 Diabetes Canada kliniske retningslinjer mod brugen af ​​fiskeolietilskud til kardiovaskulær risikoreduktion hos personer med diabetes. European Association for the Study of Diabetes (EASD) har fremsat en lignende anbefaling, men har ikke opdateret deres retningslinjer for klinisk praksis siden 2004. For at informere om opdateringen af ​​EASDs kliniske retningslinjer for ernæringsterapi har Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) under EASD bestilt en række evidenssynteser. Den foreslåede systematiske gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg vil vurdere effekten af ​​fiskeolietilskud på kardiovaskulære resultater hos personer med diabetes og bruge Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) tilgangen til at vurdere sikkerheden af ​​beviserne.

Behov for foreslået forskning: Der er et presserende behov for en syntese af beviserne for effekten af ​​fiskeolietilskud på kardiovaskulære resultater hos personer med diabetes for at informere opdateringen af ​​EASDs kliniske retningslinjer for ernæringsterapi. Systematiske anmeldelser og metaanalyser af høj kvalitet af randomiserede kontrollerede forsøg med vurdering af evidensens sikkerhed ved hjælp af GRADE giver den stærkeste form for evidenssyntese til at understøtte retningslinjer for klinisk praksis og udvikling af folkesundhedspolitik.

Formål: For at informere opdateringen af ​​European Association for the Study of Diabetes (EASD) retningslinjer for klinisk praksis for ernæringsterapi, vil efterforskerne udføre en systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg af effekten af ​​fiskeolietilskud på kardiovaskulære resultater hos personer med diabetes og bruge GRADE-tilgangen til at vurdere evidenssikkerheden.

Design: Planlægningen og gennemførelsen af ​​de foreslåede metaanalyser vil følge Cochrane-håndbogen for systematiske gennemgange af interventioner. Rapporteringen vil følge retningslinjerne for foretrukne rapporteringspunkter for systematiske anmeldelser og metaanalyser (PRISMA).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og Cochrane Central Register of Controlled Trials-databaser vil blive søgt ved hjælp af passende søgetermer suppleret med håndsøgninger af referencer fra inkluderede undersøgelser.

Studieudvælgelse: Randomiserede kontrollerede forsøg udført på mennesker med en opfølgningsvarighed ≥ 52 uger, der undersøger effekten af ​​fiskeolietilskud sammenlignet med placebo på kardiovaskulære resultater, vil blive inkluderet. Støtteberettigede undersøgelser vil blive udført i personer med diabetes eller indeholde data fra en undergruppe af personer med diabetes. Studier, der ikke er randomiserede, har en kortere varighed (<52 uger), anvender multimodale interventioner, der ikke tillader isolering af effekten af ​​fiskeolietilskud, giver fiskeolie i form af et receptpligtigt lægemiddel (f.eks. icopsant ethyl), mangler en passende kontrolgruppe/komparator, udføres ikke hos personer med diabetes og/eller rapporterer ikke levedygtige kardiovaskulære udfaldsdata vil blive udelukket.

Dataudtræk: To investigatorer vil uafhængigt udtrække relevante data og vurdere risikoen for bias ved hjælp af Cochrane Risk of Bias-værktøjet Version 2. Hændelser og det samlede antal deltagere i interventionsgruppe og kontrolgrupper vil blive udtrukket. Når det er tilgængeligt, vil risikoforhold, oddsforhold og hazard ratioer for kliniske resultater blive ekstraheret eller udledt fra kliniske hændelsesdata på tværs af eksponering for enten fiskeolietilskud eller placebo. Alle uenigheder vil blive løst ved konsensus. Tilsvarende forfattere af relevante publikationer vil blive bedt om yderligere data, hvis det er nødvendigt.

Resultater: Det primære resultat vil være total CVD-incidens. Sekundære udfald vil være alvorlige uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE), CVD-dødelighed, mortalitet af alle årsager, forekomst af koronar hjertesygdom (CHD), forekomst af hjertesygdomme, hjerteinfarkt-forekomst, forekomst af slagtilfælde og arytmi.

Datasyntese: Risikoforhold for kliniske resultater ved brug af samlede hændelser og antal personer i interventions- og kontrolgrupper vil blive beregnet for hver RCT. Rapporterede relative forholdstal vil blive brugt til undersøgelser, der ikke rapporterer rå tal og hazard ratio og odds ratioer vil blive betragtet som ækvivalente med risikoforhold.

Data vil blive samlet ved hjælp af Mantel-Haenszel-metoden med tilfældige effektmodeller. Resultater vil blive rapporteret som poolede risikoforhold med 95 % konfidensintervaller (95 % CI). Heterogenitet vil blive vurderet ved Cochrane Q-statistikken og kvantificeret ved I2-statistikken med I2>50% og P(Q) <0,1 betragtet som bevis for væsentlig heterogenitet.

Hvis der er ≥10 forsøg, vil der blive foretaget a priori undergruppeanalyser for at udforske kilder til heterogenitet, herunder køn, alder, type diabetes (type 1 eller type 2 diabetes), forebyggelsestype (primær, sekundær), interventionstype (tilskud, suppleret fødevarer, kostråd), komparator, undersøgelsesdesign, opfølgningsvarighed, baseline glykæmisk kontrol, risiko for bias, finansieringskilde. Betydelig uforklarlig heterogenitet vil blive undersøgt ved hjælp af yderligere post hoc undergruppeanalyser. Metaregressionsanalyser vil vurdere betydningen af ​​undergruppeanalyser.

Følsomhedsanalyse vil blive udført ved at fjerne én undersøgelse ad gangen. En undersøgelse vil blive betragtet som indflydelsesrig, hvis den ændrer retningen eller betydningen af ​​effekt og/eller heterogenitet.

Hvis der er ≥10 forsøg, vil publikationsbias blive vurderet ved inspektion af tragtparceller og ved hjælp af Beggs og Eggers test. Hvis der er mistanke om publikationsbias, vil vi forsøge at justere for tragtplot-asymmetri ved at imputere de manglende undersøgelsesdata ved hjælp af Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Evidensvurdering: Sikkerheden af ​​beviserne for hvert resultat vil blive vurderet ved hjælp af Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) tilgangen.

Videnoversættelsesplan: Resultaterne vil blive formidlet gennem foredrag eller plakater på regionale, nationale og internationale videnskabelige møder og publicering i tidsskrifter med høj effektfaktor. Vi vil målrette mod folkesundhed og videnskabelige samfund, der er interesseret i ernæring, hjerte-kar-sygdomme og diabetes. Deres feedback vil blive indarbejdet for at forbedre folkesundhedsbudskabet og for at definere nøgleområder for fremtidig forskning.

Ansøger/Medansøger: Beslutningstagere vil netværke blandt opinionsdannere for at øge bevidstheden og deltage direkte som udvalgsmedlemmer i udviklingen af ​​fremtidige retningslinjer.

Betydning: Det foreslåede projekt vil hjælpe med videnoversættelse relateret til fiskeolietilskuds rolle i forebyggelsen af ​​hjerte-kar-sygdomme i højrisikogruppen af ​​T2DM-patienter, styrke evidensgrundlaget for retningslinjer og forbedre sundhedsresultater ved at uddanne sundhedsudbydere og patienter, stimulere industriinnovation og vejlede fremtidigt forskningsdesign.