Meta-analisi della supplementazione di olio di pesce e dei risultati cardiovascolari nel diabete

Contesto: le malattie cardiovascolari (CVD) rappresentano un'ampia percentuale di decessi annuali in tutto il mondo. Sia nella popolazione generale che nei sottogruppi ad alto rischio, il raggiungimento di una dieta sana è un approccio per ridurre il rischio di CVD. Gli integratori di olio di pesce sono stati ampiamente studiati per indicazioni cardiovascolari, mostrando consistenti riduzioni dei trigliceridi con effetti variabili su altri fattori di rischio intermedi (glicemia, pressione sanguigna, infiammazione) che non si sono tradotti in riduzioni degli esiti clinici importanti per il paziente. Recenti revisioni sistematiche e meta-analisi degli studi randomizzati disponibili non sono riuscite a mostrare un beneficio cardiovascolare significativo dell'integrazione di olio di pesce. Non è chiaro se questa mancanza di beneficio valga per tutti i gruppi, in particolare i gruppi con un fenotipo di trigliceridi elevato e ad alto rischio cardiovascolare come quelli con diabete. Nessuna revisione sistematica e meta-analisi ha sintetizzato in modo specifico l'evidenza dell'effetto dell'integrazione di olio di pesce sugli esiti cardiovascolari nelle persone con diabete. Sulla base di diversi recenti studi sugli esiti cardiovascolari su persone con diabete o che includevano sottogruppi di persone con diabete, le linee guida per la pratica clinica dell'American Diabetes Association del 2019 e del Canada del 2018 raccomandavano di non utilizzare l'integrazione di olio di pesce per la riduzione del rischio cardiovascolare nelle persone con diabete. L'Associazione europea per lo studio del diabete (EASD) ha formulato una raccomandazione simile ma non ha aggiornato le proprie linee guida per la pratica clinica dal 2004. Per informare l'aggiornamento delle linee guida di pratica clinica EASD per la terapia nutrizionale, il Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) dell'EASD ha commissionato una serie di sintesi delle prove. La revisione sistematica proposta e la meta-analisi di studi controllati randomizzati valuterà l'effetto dell'integrazione di olio di pesce sugli esiti cardiovascolari nelle persone con diabete e utilizzerà l'approccio Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) per valutare la certezza delle prove.

Necessità della ricerca proposta: vi è un urgente bisogno di una sintesi delle prove dell'effetto dell'integrazione di olio di pesce sugli esiti cardiovascolari nelle persone con diabete per informare l'aggiornamento delle linee guida di pratica clinica EASD per la terapia nutrizionale. Revisioni sistematiche di alta qualità e meta-analisi di studi randomizzati controllati con valutazione della certezza delle prove utilizzando GRADE forniscono la forma più forte di sintesi delle prove per supportare le linee guida della pratica clinica e lo sviluppo delle politiche di salute pubblica.

Obiettivo: per informare l'aggiornamento delle linee guida sulla pratica clinica dell'Associazione europea per lo studio del diabete (EASD) per la terapia nutrizionale, i ricercatori condurranno una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati controllati sull'effetto dell'integrazione di olio di pesce sugli esiti cardiovascolari nelle persone con diabete e utilizzare l'approccio GRADE per valutare la certezza delle prove.

Design: la pianificazione e la conduzione delle meta-analisi proposte seguiranno il manuale Cochrane per le revisioni sistematiche degli interventi. La segnalazione seguirà le linee guida sugli elementi di segnalazione preferiti per le revisioni sistematiche e le meta-analisi (PRISMA).

Fonti di dati: i database MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials verranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati integrati da ricerche manuali di riferimenti di studi inclusi.

Selezione dello studio: Saranno inclusi studi controllati randomizzati condotti sull'uomo con una durata di follow-up ≥ 52 settimane che indagano l'effetto dell'integrazione di olio di pesce rispetto al placebo sugli esiti cardiovascolari. Gli studi ammissibili saranno condotti su persone con diabete o conterranno dati da un sottogruppo di persone con diabete. Gli studi che non sono randomizzati, hanno una durata più breve (<52 settimane), utilizzano interventi multimodali che non consentono di isolare l'effetto dell'integrazione di olio di pesce, forniscono olio di pesce sotto forma di farmaco prescritto (ad es. icopsant etile), mancano di un gruppo di controllo/comparatore adeguato, non sono condotti su persone con diabete e/o non riportano dati vitali sugli esiti cardiovascolari saranno esclusi.

Estrazione dei dati: due ricercatori estrarranno in modo indipendente i dati rilevanti e valuteranno il rischio di bias utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias versione 2. Saranno estratti gli eventi e i partecipanti totali nel gruppo di intervento e nei gruppi di controllo. Quando disponibili, i rapporti di rischio, gli odds ratio e gli hazard ratio per gli esiti clinici saranno estratti o derivati ​​dai dati degli eventi clinici durante l'esposizione all'integrazione di olio di pesce o al placebo. Tutti i disaccordi saranno risolti per consenso. Se necessario, agli autori corrispondenti di pubblicazioni pertinenti verranno richiesti dati aggiuntivi.

Risultati: l'esito primario sarà l'incidenza totale di CVD. Gli esiti secondari saranno i principali eventi avversi cardiovascolari (MACE), la mortalità per CVD, la mortalità per tutte le cause, l'incidenza di malattia coronarica (CHD), la mortalità per CHD, l'incidenza di IM, l'incidenza di ictus e l'aritmia.

Sintesi dei dati: per ogni RCT saranno calcolati i rapporti di rischio degli esiti clinici utilizzando gli eventi totali e il numero di persone nei gruppi di intervento e di controllo. Le misure del rapporto relativo riportato saranno utilizzate per gli studi che non riportano numeri grezzi e il rapporto di rischio e gli odds ratio saranno considerati equivalenti ai rapporti di rischio.

I dati saranno raggruppati utilizzando il metodo Mantel-Haenszel con modelli a effetti casuali. I risultati saranno riportati come rapporti di rischio raggruppati con intervalli di confidenza al 95% (95% CI). L'eterogeneità sarà valutata dalla statistica Cochrane Q e quantificata dalla statistica I2 con I2>50% e P(Q) <0.1 considerata evidenza di sostanziale eterogeneità.

Se ci sono ≥10 studi, verranno intraprese analisi di sottogruppi a priori per esplorare le fonti di eterogeneità tra cui sesso, età, tipo di diabete (diabete di tipo 1 o tipo 2), tipo di prevenzione (primaria, secondaria), tipo di intervento (integratori, integratori alimenti, consigli dietetici), comparatore, disegno dello studio, durata del follow-up, controllo glicemico al basale, rischio di bias, fonte di finanziamento. L'eterogeneità significativa inspiegabile sarà indagata da ulteriori analisi di sottogruppi post hoc. Le analisi di meta-regressione valuteranno il significato delle analisi dei sottogruppi.

L'analisi di sensibilità verrà eseguita rimuovendo uno studio alla volta. Uno studio sarà considerato influente se cambia la direzione o il significato dell'effetto e/o l'eterogeneità.

Se ci sono ≥10 prove, il bias di pubblicazione sarà valutato mediante l'ispezione dei grafici a imbuto e utilizzando i test di Begg e Egger. Se si sospetta un errore di pubblicazione, tenteremo di correggere l'asimmetria del grafico a imbuto imputando i dati mancanti dello studio utilizzando il metodo di rifinitura e riempimento di Duval e Tweedie.

Valutazione delle prove: la certezza delle prove per ciascun risultato sarà valutata utilizzando l'approccio Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Piano di traduzione della conoscenza: i risultati saranno divulgati attraverso discorsi o poster in occasione di convegni scientifici regionali, nazionali e internazionali e pubblicazione su riviste ad alto fattore di impatto. Ci rivolgiamo alla sanità pubblica e alle comunità scientifiche interessate alla nutrizione, alle malattie cardiovascolari e al diabete. Il loro feedback sarà incorporato al fine di migliorare il messaggio sulla salute pubblica e definire le aree chiave per la ricerca futura.

Candidato/Co-candidato: i decisori faranno rete tra opinion leader per aumentare la consapevolezza e partecipare direttamente come membri del comitato allo sviluppo di future linee guida.

Significato: il progetto proposto contribuirà alla traduzione delle conoscenze relative al ruolo dell'integrazione di olio di pesce nella prevenzione delle malattie cardiovascolari nel gruppo ad alto rischio di pazienti con T2DM, rafforzando la base di prove per le linee guida e migliorando i risultati sanitari educando gli operatori sanitari e pazienti, stimolando l'innovazione del settore e guidando la futura progettazione della ricerca.