糖尿病患者补充鱼油与心血管结局的荟萃分析

背景：心血管疾病 (CVD) 占全世界每年死亡人数的很大一部分。 在普通人群和高危亚群中，实现健康饮食是降低 CVD 风险的一种方法。 鱼油补充剂已针对心血管适应症进行了广泛研究，显示甘油三酯持续降低，对其他中间风险因素（血糖、血压、炎症）有不同影响，这些影响并未转化为对患者重要的临床结果的降低。 最近对可用的随机试验进行的系统评价和荟萃分析未能显示补充鱼油对心血管有益。 目前尚不清楚这种益处的缺乏是否适用于所有人群，尤其是具有高甘油三酯表型和高心血管风险的人群，例如糖尿病患者。 没有系统评价和荟萃分析专门综合了补充鱼油对糖尿病患者心血管结局影响的证据。 根据最近几项针对糖尿病患者或包括糖尿病患者亚组的大型心血管结局试验，2019 年美国糖尿病协会和 2018 年加拿大糖尿病临床实践指南建议不要使用鱼油补充剂来降低糖尿病患者的心血管风险糖尿病。 欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 也提出了类似的建议，但自 2004 年以来就没有更新过他们的临床实践指南。 为了更新 EASD 营养治疗临床实践指南，EASD 的糖尿病和营养研究小组 (DNSG) 委托进行了一系列证据综合。 拟议的随机对照试验的系统评价和荟萃分析将评估鱼油补充剂对糖尿病患者心血管结局的影响，并使用推荐分级评估、开发和评估 (GRADE) 方法来评估证据的确定性。

拟议研究的必要性：迫切需要综合补充鱼油对糖尿病患者心血管结局影响的证据，以便为 EASD 营养治疗临床实践指南的更新提供信息。 使用 GRADE 评估证据确定性的随机对照试验的高质量系统评价和荟萃分析提供了最强有力的证据综合形式，以支持临床实践指南和公共卫生政策的制定。

目的：为欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 营养治疗临床实践指南的更新提供信息，研究人员将对补充鱼油对心血管结局影响的随机对照试验进行系统回顾和荟萃分析在糖尿病患者中使用 GRADE 方法来评估证据的确定性。

设计：拟议的荟萃分析的规划和实施将遵循 Cochrane 干预措施系统评价手册。 报告将遵循系统评价和元分析 (PRISMA) 指南的首选报告项目。

数据来源：MEDLINE、EMBASE 和 The Cochrane Central Register of Controlled Trials 数据库将使用适当的搜索词进行搜索，并辅以手动搜索所包含研究的参考文献。

研究选择：将包括在人体中进行的随机对照试验，随访时间≥ 52 周，调查与安慰剂相比补充鱼油对心血管结局的影响。 符合条件的研究将在糖尿病患者中进行，或包含来自糖尿病患者亚组的数据。 非随机研究，持续时间较短（<52 周），使用不允许分离鱼油补充剂效果的多模式干预，以处方药物的形式提供鱼油（例如 icopsant ethyl），缺乏合适的对照组/比较器，未在糖尿病患者中进行，和/或未报告可行的心血管结果数据将被排除在外。

数据提取：两名研究人员将独立提取相关数据并使用 Cochrane 偏倚风险工具版本 2 评估偏倚风险。将提取干预组和对照组的事件和总参与者。 当可用时，将从暴露于鱼油补充剂或安慰剂的临床事件数据中提取或得出临床结果的风险比、优势比和风险比。 所有分歧将以协商一致方式解决。 如果需要，将要求相关出版物的通讯作者提供更多数据。

结果：主要结果将是总的 CVD 发病率。 次要结果将是主要不良心血管事件 (MACE)、CVD 死亡率、全因死亡率、冠心病 (CHD) 发病率、CHD 死亡率、MI 发病率、卒中发病率和心律失常。

数据合成：将为每个 RCT 计算使用总事件和干预组和对照组人数的临床结果风险比。 报告的相对比率测量值将用于未报告原始数据和风险比的研究，并且优势比将被视为等同于风险比。

将使用具有随机效应模型的 Mantel-Haenszel 方法汇集数据。 结果将报告为具有 95% 置信区间 (95% CI) 的合并风险比。 异质性将通过 Cochrane Q 统计量进行评估，并通过 I2 统计量进行量化，其中 I2>50% 和 P(Q) <0.1 被认为是实质性异质性的证据。

如果有≥10 项试验，将进行先验亚组分析以探索异质性来源，包括性别、年龄、糖尿病类型（1 型或 2 型糖尿病）、预防类型（主要、次要）、干预类型（补充剂、补充剂）食物、饮食建议）、比较对象、研究设计、随访时间、基线血糖控制、偏倚风险、资金来源。 将通过额外的事后亚组分析来研究显着的无法解释的异质性。 元回归分析将评估亚组分析的重要性。

将通过一次删除一项研究来进行敏感性分析。 如果一项研究改变了影响和/或异质性的方向或重要性，则该研究将被视为具有影响力。

如果有≥10 次试验，将通过检查漏斗图并使用 Begg 和 Egger 检验来评估发表偏倚。 如果怀疑存在发表偏倚，我们将尝试通过使用 Duval 和 Tweedie 修剪和填充方法估算缺失的研究数据来调整漏斗图的不对称性。

证据评估：将使用建议评估、制定和评估 (GRADE) 分级方法评估每个结果的证据的确定性。

知识转化计划：结果将通过区域、国家和国际科学会议上的演讲或海报传播，并在高影响因子期刊上发表。 我们将针对对营养、心血管疾病和糖尿病感兴趣的公共卫生和科学界。 他们的反馈将被纳入，以改进公共卫生信息并确定未来研究的关键领域。

申请人/共同申请人：决策者将与意见领袖建立联系，以提高认识并作为委员会成员直接参与未来指南的制定。

意义：拟议的项目将有助于转化与补充鱼油在预防 2 型糖尿病高危人群心血管疾病中的作用相关的知识，加强指南的证据基础，并通过教育医疗保健提供者和改善健康结果患者，激发行业创新，指导未来的研究设计。