Metaanalyse av fiskeoljetilskudd og kardiovaskulære utfall ved diabetes

Bakgrunn: Kardiovaskulær sykdom (CVD) står for en stor andel av årlige dødsfall rundt om i verden. Både i befolkningen generelt så vel som i undergrupper med høy risiko, er å oppnå et sunt kosthold en tilnærming for å redusere risikoen for CVD. Fiskeoljetilskudd har blitt mye undersøkt for kardiovaskulære indikasjoner, og viser konsekvente reduksjoner i triglyserider med varierende effekter på andre mellomliggende risikofaktorer (glykemi, blodtrykk, betennelse) som ikke har oversatt til reduksjoner i pasientviktige kliniske utfall. Nyere systematiske oversikter og metaanalyser av tilgjengelige randomiserte studier har ikke klart å vise en meningsfull kardiovaskulær fordel av fiskeoljetilskudd. Det er uklart om denne mangelen på fordel gjelder for alle grupper, spesielt grupper med høy triglyseridfenotype og høy kardiovaskulær risiko som de med diabetes. Ingen systematisk oversikt og meta-analyse har spesifikt syntetisert bevis for effekten av fiskeoljetilskudd på kardiovaskulære utfall hos personer med diabetes. På grunnlag av flere nyere store kardiovaskulære utfallsforsøk hos personer med diabetes eller som inkluderte undergrupper av personer med diabetes, anbefalte 2019 American Diabetes Association og 2018 Diabetes Canada kliniske retningslinjer mot bruk av fiskeoljetilskudd for kardiovaskulær risikoreduksjon hos personer med diabetes. European Association for the Study of Diabetes (EASD) har gitt en lignende anbefaling, men har ikke oppdatert sine retningslinjer for klinisk praksis siden 2004. For å informere om oppdateringen av EASD-retningslinjene for klinisk praksis for ernæringsterapi, har Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) i EASD bestilt en serie bevissynteser. Den foreslåtte systematiske gjennomgangen og metaanalysen av randomiserte kontrollerte studier vil vurdere effekten av fiskeoljetilskudd på kardiovaskulære utfall hos personer med diabetes og bruke Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) tilnærmingen for å vurdere bevissikkerheten.

Behov for foreslått forskning: Det er et presserende behov for en syntese av bevisene for effekten av fiskeoljetilskudd på kardiovaskulære utfall hos personer med diabetes for å informere om oppdateringen av EASDs kliniske retningslinjer for ernæringsterapi. Systematiske oversikter og metaanalyser av høy kvalitet av randomiserte kontrollerte studier med vurdering av bevissikkerheten ved bruk av GRADE gir den sterkeste formen for evidenssyntese for å støtte retningslinjer for klinisk praksis og utvikling av folkehelsepolitikk.

Mål: For å informere om oppdateringen av European Association for the Study of Diabetes (EASD) retningslinjer for klinisk praksis for ernæringsterapi, vil etterforskerne gjennomføre en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier av effekten av fiskeoljetilskudd på kardiovaskulære utfall. hos personer med diabetes og bruke GRADE-tilnærmingen for å vurdere bevissikkerheten.

Design: Planleggingen og gjennomføringen av de foreslåtte metaanalysene vil følge Cochrane-håndboken for systematiske gjennomganger av intervensjoner. Rapporteringen vil følge retningslinjene for Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og The Cochrane Central Register of Controlled Trials-databaser vil bli søkt ved hjelp av passende søkeord supplert med håndsøk av referanser til inkluderte studier.

Studievalg: Randomiserte kontrollerte studier utført på mennesker med en oppfølgingsvarighet ≥ 52 uker som undersøker effekten av fiskeoljetilskudd sammenlignet med placebo på kardiovaskulære utfall vil bli inkludert. Kvalifiserte studier vil bli utført på personer med diabetes eller inneholde data fra en undergruppe av personer med diabetes. Studier som ikke er randomiserte, har kortere varighet (<52 uker), bruker multimodale intervensjoner som ikke tillater isolering av effekten av fiskeoljetilskudd, gir fiskeolje i form av et reseptbelagt legemiddel (f.eks. icopsant ethyl), mangler en passende kontrollgruppe/komparator, er ikke utført på personer med diabetes, og/eller rapporterer ikke levedyktige kardiovaskulære utfallsdata vil bli ekskludert.

Datautvinning: To etterforskere vil uavhengig trekke ut relevante data og vurdere risiko for skjevhet ved hjelp av Cochrane Risk of Bias-verktøyet versjon 2. Hendelser og totalt antall deltakere i intervensjonsgruppe og kontrollgrupper vil bli trukket ut. Når det er tilgjengelig, vil risikoforhold, oddsforhold og fareforhold for kliniske utfall trekkes ut eller utledes fra kliniske hendelsesdata over eksponering for enten fiskeoljetilskudd eller placebo. Alle uenigheter vil bli løst ved konsensus. Tilsvarende forfattere av relevante publikasjoner vil bli bedt om ytterligere data ved behov.

Utfall: Det primære utfallet vil være total CVD-forekomst. Sekundære utfall vil være alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE), CVD-dødelighet, dødelighet av alle årsaker, forekomst av koronar hjertesykdom (CHD) forekomst, CHD-dødelighet, MI-insidens, slagforekomst og arytmi.

Datasyntese: Risikoforhold for kliniske utfall ved bruk av totale hendelser og antall personer i intervensjons- og kontrollgrupper vil bli beregnet for hver RCT. Rapporterte relative forholdstall vil bli brukt for studier som ikke rapporterer råtall og hazard ratio og oddsratio vil bli ansett som ekvivalent med risikoforhold.

Data vil bli samlet ved å bruke Mantel-Haenszel-metoden med tilfeldige effektmodeller. Resultatene vil bli rapportert som sammenslåtte risikoforhold med 95 % konfidensintervall (95 % KI). Heterogenitet vil bli vurdert av Cochrane Q-statistikken og kvantifisert ved I2-statistikken med I2>50 % og P(Q) <0,1 ansett som bevis på betydelig heterogenitet.

Hvis det er ≥10 studier, vil det bli utført a priori undergruppeanalyser for å utforske kilder til heterogenitet, inkludert kjønn, alder, type diabetes (type 1 eller type 2 diabetes), forebyggingstype (primær, sekundær), intervensjonstype (tilskudd, supplert) matvarer, kostholdsråd), komparator, studiedesign, oppfølgingsvarighet, baseline glykemisk kontroll, risiko for skjevhet, finansieringskilde. Betydelig uforklarlig heterogenitet vil bli undersøkt ved ytterligere post hoc undergruppeanalyser. Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av undergruppeanalyser.

Sensitivitetsanalyse vil bli utført ved å fjerne én studie om gangen. En studie vil anses som innflytelsesrik dersom den endrer retning eller betydning av effekt og/eller heterogenitet.

Hvis det er ≥10 forsøk, vil publikasjonsskjevhet bli vurdert ved inspeksjon av traktplott og ved bruk av Beggs og Eggers tester. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil vi forsøke å justere for traktplottasymmetri ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Evidensvurdering: Sikkerheten til bevisene for hvert utfall vil bli vurdert ved å bruke tilnærmingen Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunnskapsoversettelsesplan: Resultatene vil bli formidlet gjennom foredrag eller plakater på regionale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Vi vil rette oss mot folkehelse og vitenskapelige miljøer som er interessert i ernæring, hjerte- og karsykdommer og diabetes. Deres tilbakemeldinger vil bli tatt med for å forbedre folkehelsebudskapet og for å definere nøkkelområder for fremtidig forskning.

Søker/medsøker: Beslutningstakere vil bygge nettverk blant opinionsledere for å øke bevisstheten og delta direkte som komitémedlemmer i utviklingen av fremtidige retningslinjer.

Betydning: Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse knyttet til rollen til fiskeoljetilskudd i forebygging av kardiovaskulære sykdommer i høyrisikogruppen av T2DM-pasienter, styrke evidensgrunnlaget for retningslinjer og forbedre helseresultater ved å utdanne helsepersonell og pasienter, stimulerer industriinnovasjon og veileder fremtidig forskningsdesign.