ECLA PHRI COLCOVID 試験。中程度/高リスクの入院中の COVID-19 患者に対するコルヒチンの効果。 (COLCOVID)

さまざまな抗ウイルス治療が世界中の臨床試験でテストされています。 世界保健機関 (WHO) は、レムデシビル、ロピナビル/リトナビル、インターフェロン、およびヒドロキシクロロキンまたはクロロキンをテストするための、シンプルで実用的な世界規模の非盲検試験を開始しました。COVID-19 の重症例の最も重要な合併症は、重症急性呼吸器症候群による呼吸不全です ( SARS）、死亡原因の第一位。 蓄積された証拠は、重度の COVID-19 患者がサイトカインストーム症候群、劇症で致命的な高サイトカイン血症および多臓器不全を特徴とする過炎症性症候群を患っている可能性があることを示唆しています。

サイトカインストームと炎症カスケード活性化の提案された病態生理学的メカニズムは、主にSARS-CoVおよびMERS-CoVの流行中に収集された証拠に基づいています（IL1B、IL6、IL12、IFNγ、IP10、TNFα、IL15、およびIL17が大幅に増加しましたその他）。 COVID-19 のパンデミック中に収集されたデータは、集中治療室に入院した病状の患者で炎症性サイトカイン (GCSF、IP10、MCP1、MIP1A、および TNFα など) が大幅に増加していることも示しています。 COVID-19 および呼吸不全の患者を管理するための効果的な治療法がない場合、過剰炎症状態に関与するサイトカインに対するコルヒチンの免疫調節および抗炎症効果が仮定されています。 世界中のいくつかの研究ラインが、ステロイド、サイトカイン遮断薬、およびその他の強力な抗炎症薬を含むさまざまなオプションを使用して、パンデミックに対する強力な抗炎症薬をテストしています. ステロイドは、ウイルス感染には部分的に禁忌です。

コルヒチンは、痛風および家族性地中海熱の治療または予防に承認された強力な抗炎症薬で、1 日あたり 0.3 mg から 2.4 mg の範囲の用量で投与されます。 その作用機序は、チューブリン重合の阻害、ならびに細胞接着分子および炎症性ケモカインに対する潜在的な影響によるものです。 また、インフラマソームおよび炎症誘発性サイトカインとして知られる主要な炎症性シグナル伝達ネットワークを阻害することにより、直接的な抗炎症効果もある可能性があります。 さらに、証拠は、コルヒチンが腫瘍壊死因子アルファおよび IL-6 の合成、単球移動、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9 の分泌を阻害することにより、直接的な抗炎症効果を発揮することを示唆しています。 コルヒチンは、細胞骨格の破壊を通じて、サイトカインおよびケモカインの分泌、ならびに in vitro での血小板凝集を抑制すると考えられています。 これらはすべて、重度の疾患に関連する COVID-19 の炎症性嵐を軽減または改善する可能性のある有益な効果です。 重要なことに、ある最新の試験では、急性冠症候群から生き残った患者に低用量のコルヒチンを投与すると、心血管合併症が統計的に有意に減少したことが示されています。

したがって、死亡率を下げることを目的として、COVID-19 の重症入院患者に対するコルヒチンの効果をテストするために、シンプルで実用的なランダム化比較試験を設計しました。

サンプルサイズの計算:

1,200 人の患者の最小サンプル サイズは、対照群の推定複合率 (挿管および/または死亡の新しい要件) が約 24% である場合、治療群で約 30% の相対リスク減少を検出する 80% の検出力を提供します。

ECLA PHRI COLCOVID 試験では、別の試験への無作為化が可能です。具体的には、試験に含まれる患者が抗血栓戦略に無作為化される (またはされない) 可能性があります。