Het ECLA PHRI COLCOVID-proces. Effecten van colchicine op gehospitaliseerde COVID-19-patiënten met matig/hoog risico. (COLCOVID)

Wereldwijd worden verschillende antivirale behandelingen getest in klinische onderzoeken. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft een eenvoudige, pragmatische, wereldwijde open-label studie gelanceerd om Remdesivir, Lopinavir/Ritonavir, Interferon en Hydroxychloroquine of Chloroquine te testen. De belangrijkste complicatie van ernstige gevallen van COVID-19 is respiratoir falen door ernstig acuut respiratoir syndroom ( SARS), de belangrijkste doodsoorzaak. Steeds meer bewijs suggereert dat patiënten met ernstige COVID-19 mogelijk een cytokinestormsyndroom hebben, een hyperinflammatoir syndroom dat wordt gekenmerkt door een fulminante en fatale hypercytokinemie en multiorgaanfalen.

Het voorgestelde pathofysiologische mechanisme van cytokinestorm en inflammatoire cascade-activering is gebaseerd op bewijs dat voornamelijk is verzameld tijdens de SARS-CoV- en MERS-CoV-epidemieën (met een significante toename van IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15 en IL17 onder anderen). De gegevens die tijdens de pandemie met COVID-19 zijn verzameld, tonen ook een significante toename van inflammatoire cytokines (onder andere GCSF, IP10, MCP1, MIP1A en TNFα) bij ziekere patiënten die op de intensive care worden opgenomen. Bij gebrek aan effectieve behandelingen voor de behandeling van patiënten met COVID-19 en respiratoire insufficiëntie, wordt het immunomodulerende en ontstekingsremmende effect van colchicine op cytokines die betrokken zijn bij de hyperinflammatoire toestand verondersteld. Verschillende onderzoekslijnen over de hele wereld testen krachtige ontstekingsremmende medicijnen voor de pandemie, met verschillende opties, waaronder steroïden, cytokineblokkers en andere krachtige ontstekingsremmende middelen. Steroïden zijn gedeeltelijk gecontra-indiceerd bij virale infecties.

Colchicine is een krachtig ontstekingsremmend geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling of preventie van jicht en familiale mediterrane koorts in doses variërend van 0,3 mg tot 2,4 mg/dag. Het werkingsmechanisme is door de remming van tubulinepolymerisatie, evenals door mogelijke effecten op cellulaire adhesiemoleculen en inflammatoire chemokinen. Het kan ook directe ontstekingsremmende effecten hebben door belangrijke inflammatoire signaleringsnetwerken, bekend als inflammasoom, en pro-inflammatoire cytokines te remmen. Bovendien suggereert bewijs dat colchicine een direct ontstekingsremmend effect heeft door de synthese van tumornecrosefactor-alfa en IL-6, de migratie van monocyten en de secretie van matrixmetalloproteïnase-9 te remmen. Aangenomen wordt dat colchicine door de verstoring van het cytoskelet de uitscheiding van cytokinen en chemokinen onderdrukt, evenals in vitro bloedplaatjesaggregatie. Dit zijn allemaal potentieel gunstige effecten die de COVID-19-ontstekingsstorm die gepaard gaat met ernstige vormen van de ziekte kunnen verminderen of verbeteren. Belangrijk is dat in een hedendaags onderzoek een lage dosis colchicine toegediend aan patiënten die het acuut coronair syndroom overleefden, een statistisch significante vermindering van cardiovasculaire complicaties liet zien.

We hebben daarom een ​​eenvoudige, pragmatische, gerandomiseerde, gecontroleerde studie ontworpen om de effecten van colchicine op ernstige COVID-19-gevallen in het ziekenhuis te testen met als doel de mortaliteit te verminderen.

Berekening van de steekproefomvang:

Een minimale steekproefomvang van 1200 patiënten levert 80% power om een ​​relatieve risicoreductie van ongeveer 30% in de behandelde groep te detecteren als het veronderstelde samengestelde percentage (nieuwe vereiste van intubatie en/of overlijden) in de controlegroep ongeveer 24% is.

De ECLA PHRI COLCOVID-studie maakt randomisatie naar een andere studie mogelijk, met name patiënten die in de studie zijn opgenomen, kunnen al dan niet worden gerandomiseerd naar een antitrombotische strategie.