- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04328480
El ensayo ECLA PHRI COLCOVID. Efectos de la colchicina en pacientes hospitalizados con COVID-19 de riesgo moderado/alto. (COLCOVID)
El ensayo ECLA PHRI COLCOVID
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se están probando varios tratamientos antivirales en ensayos clínicos en todo el mundo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) lanzó un ensayo simple, pragmático y abierto en todo el mundo para probar Remdesivir, Lopinavir/Ritonavir, Interferón e Hidroxicloroquina o Cloroquina. La complicación más importante de los casos graves de COVID-19 es la insuficiencia respiratoria por síndrome respiratorio agudo severo ( SARS), la principal causa de mortalidad. La evidencia acumulada sugiere que los pacientes con COVID-19 grave podrían tener un síndrome de tormenta de citocinas, un síndrome hiperinflamatorio caracterizado por una hipercitocinemia fulminante y fatal y falla multiorgánica.
El mecanismo fisiopatológico propuesto de la tormenta de citocinas y la activación de la cascada inflamatoria se basa en la evidencia recopilada principalmente durante las epidemias de SARS-CoV y MERS-CoV (con un aumento significativo de IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15 e IL17 entre otros). Los datos recopilados durante la pandemia con COVID-19 también muestran un aumento significativo de citoquinas inflamatorias (GCSF, IP10, MCP1, MIP1A y TNFα, entre otras) en pacientes más enfermos ingresados en cuidados intensivos. Ante la ausencia de tratamientos efectivos para el manejo de pacientes con COVID-19 e insuficiencia respiratoria, se postula el efecto inmunomodulador y antiinflamatorio de la colchicina sobre las citoquinas involucradas en el estado hiperinflamatorio. Varias líneas de investigación en todo el mundo están probando poderosos medicamentos antiinflamatorios para la pandemia, con diferentes opciones que incluyen esteroides, bloqueadores de citoquinas y otros potentes agentes antiinflamatorios. Los esteroides están parcialmente contraindicados en infecciones virales.
La colchicina es un potente antiinflamatorio aprobado para el tratamiento o prevención de la gota y la Fiebre Mediterránea Familiar en dosis que oscilan entre 0,3 mg y 2,4 mg/día. Su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la polimerización de la tubulina, así como a través de potenciales efectos sobre las moléculas de adhesión celular y las quimiocinas inflamatorias. También podría tener efectos antiinflamatorios directos al inhibir las redes de señalización inflamatorias clave conocidas como inflamasomas y citocinas proinflamatorias. Además, la evidencia sugiere que la colchicina ejerce un efecto antiinflamatorio directo al inhibir la síntesis del factor de necrosis tumoral alfa e IL-6, la migración de monocitos y la secreción de metaloproteinasa de matriz-9. A través de la alteración del citoesqueleto, se cree que la colchicina suprime la secreción de citocinas y quimiocinas, así como la agregación plaquetaria in vitro. Todos estos son efectos potencialmente beneficiosos que podrían disminuir o mejorar la tormenta inflamatoria de COVID-19 asociada con formas graves de la enfermedad. Es importante destacar que, en un ensayo contemporáneo, la colchicina en dosis bajas administrada a pacientes que sobrevivieron de un síndrome coronario agudo muestra una reducción estadísticamente significativa de las complicaciones cardiovasculares.
Por lo tanto, hemos diseñado un ensayo controlado aleatorio simple, pragmático para probar los efectos de la colchicina en casos graves de COVID-19 hospitalizados con el objetivo de reducir la mortalidad.
Cálculo del tamaño de la muestra:
Un tamaño de muestra mínimo de 1200 pacientes proporcionará un poder estadístico del 80 % para detectar una reducción del riesgo relativo de aproximadamente el 30 % en el grupo tratado si la tasa compuesta asumida (nuevo requerimiento de intubación y/o muerte) en el grupo de control es de alrededor del 24 %.
El ensayo ECLA PHRI COLCOVID permite la aleatorización a otro ensayo, específicamente los pacientes incluidos en el ensayo pueden ser (o no) aleatorizados a una estrategia antitrombótica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Parque
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (definición de caso)
- Adultos consentidos (edad ≥18 años) y
- COVID-19 sospechoso y
- Admitido en el hospital o ya en el hospital y
- Síntomas sugestivos de COVID-19 (fiebre o equivalente febril, pérdida del olfato y el gusto, fatiga, etc.) que pueden estar presentes o ausentes en el momento de la aleatorización y
SARS (síndrome respiratorio agudo severo)
- dificultad para respirar (disnea) o
- imagen de neumonía típica o atípica o
- desaturación de oxígeno (SpO2 ≤ 93)
Criterio de exclusión
- Clara indicación o contraindicación para el uso de colchicina
- Mujer embarazada o lactante.
- Enfermedad renal crónica con aclaramiento de creatinina <15 ml/min/m2
- Test PCR negativo para SARS-COV2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Atención estándar local más colchicina
Atención estándar local más colchicina (programa de dosificación específico)
|
El programa de dosificación de colchicina variará de acuerdo con los siguientes escenarios:
Se utilizará únicamente la vía oral salvo en el caso de pacientes asociados a ventilación mecánica o con contraindicaciones a la vía oral, en los que se administrará por sonda nasogástrica.
Otros nombres:
Estándar local de atención para pacientes de riesgo moderado/alto de COVID-19 SARS
|
Otro: Estándar local de atención
Atención estándar local para pacientes de riesgo moderado/alto de COVID-19 SARS
|
Estándar local de atención para pacientes de riesgo moderado/alto de COVID-19 SARS
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Resultado compuesto: Nuevo requerimiento de ventilación mecánica o muerte
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
|
Número de participantes que requieren nueva intubación para ventilación mecánica o mueren
|
28 días después de la aleatorización
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
|
Número de participantes que mueren
|
28 días después de la aleatorización
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Nuevo requisito de ventilación mecánica o muerte por insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
|
Número de participantes que requieren nueva intubación para ventilación mecánica o mueren por insuficiencia respiratoria
|
28 días después de la aleatorización
|
Nuevo requisito de ventilación mecánica o muerte por insuficiencia no respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
|
Número de participantes que requieren nueva intubación para ventilación mecánica o mueren por insuficiencia no respiratoria
|
28 días después de la aleatorización
|
Mortalidad por insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
|
Número de participantes que mueren por insuficiencia respiratoria
|
28 días después de la aleatorización
|
Mortalidad por insuficiencia no respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
|
Número de participantes que mueren por insuficiencia no respiratoria
|
28 días después de la aleatorización
|
En el hospital - Resultado compuesto
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
Número de participantes que requieren intubación para ventilación mecánica o mueren
|
Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
En el hospital - Mortalidad
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
Número de participantes que mueren
|
Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
Resultado compuesto (Nuevo requerimiento de ventilación mecánica o muerte) evaluado en población no intubada
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
|
Número de participantes que no fueron intubados en la aleatorización y requieren una nueva intubación para ventilación mecánica o mueren
|
28 días después de la aleatorización
|
Mortalidad evaluada en población no intubada
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
|
Número de participantes que no fueron intubados en la aleatorización y mueren
|
28 días después de la aleatorización
|
Puntuación descriptiva media de la OMS de COVID-19 durante la hospitalización
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
Puntuación descriptiva media de la OMS de COVID-19 en el grupo de tratamiento activo en comparación con el grupo de placebo
|
Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
Puntuación descriptiva más alta de la OMS de COVID-19 durante la hospitalización
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
Puntuación descriptiva media más alta de la OMS de COVID-19 en el grupo de tratamiento activo en comparación con el grupo de placebo
|
Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rafael Diaz, MD, ECLA- ICR
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Slobodnick A, Shah B, Krasnokutsky S, Pillinger MH. Update on colchicine, 2017. Rheumatology (Oxford). 2018 Jan 1;57(suppl_1):i4-i11. doi: 10.1093/rheumatology/kex453.
- Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lopez-Sendon J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gregoire JC, Lavoie MA, Dube MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L'Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16.
- Yusuf S, Collins R, Peto R. Why do we need some large, simple randomized trials? Stat Med. 1984 Oct-Dec;3(4):409-22. doi: 10.1002/sim.4780030421. No abstract available.
- McDermott MM, Newman AB. Preserving Clinical Trial Integrity During the Coronavirus Pandemic. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2135-2136. doi: 10.1001/jama.2020.4689. No abstract available.
- Diaz R, Orlandini A, Castellana N, Caccavo A, Corral P, Corral G, Chacon C, Lamelas P, Botto F, Diaz ML, Dominguez JM, Pascual A, Rovito C, Galatte A, Scarafia F, Sued O, Gutierrez O, Jolly SS, Miro JM, Eikelboom J, Loeb M, Maggioni AP, Bhatt DL, Yusuf S; ECLA PHRI COLCOVID Trial Investigators. Effect of Colchicine vs Usual Care Alone on Intubation and 28-Day Mortality in Patients Hospitalized With COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Dec 1;4(12):e2141328. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.41328. Erratum In: JAMA Netw Open. 2022 Feb 1;5(2):e223150.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Supresores de gota
- Colchicina
Otros números de identificación del estudio
- COLCOVID version 2.0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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