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El ensayo ECLA PHRI COLCOVID. Efectos de la colchicina en pacientes hospitalizados con COVID-19 de riesgo moderado/alto. (COLCOVID)

26 de abril de 2021 actualizado por: Estudios Clínicos Latino América

El ensayo ECLA PHRI COLCOVID

El ensayo ECLA PHRI COLCOVID es un ensayo controlado, aleatorizado, abierto, simple y pragmático para probar los efectos de la colchicina en pacientes hospitalizados con COVID-19 de riesgo moderado/alto con el objetivo de reducir la mortalidad y/o el nuevo requerimiento de ventilación mecánica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Se están probando varios tratamientos antivirales en ensayos clínicos en todo el mundo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) lanzó un ensayo simple, pragmático y abierto en todo el mundo para probar Remdesivir, Lopinavir/Ritonavir, Interferón e Hidroxicloroquina o Cloroquina. La complicación más importante de los casos graves de COVID-19 es la insuficiencia respiratoria por síndrome respiratorio agudo severo ( SARS), la principal causa de mortalidad. La evidencia acumulada sugiere que los pacientes con COVID-19 grave podrían tener un síndrome de tormenta de citocinas, un síndrome hiperinflamatorio caracterizado por una hipercitocinemia fulminante y fatal y falla multiorgánica.

El mecanismo fisiopatológico propuesto de la tormenta de citocinas y la activación de la cascada inflamatoria se basa en la evidencia recopilada principalmente durante las epidemias de SARS-CoV y MERS-CoV (con un aumento significativo de IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15 e IL17 entre otros). Los datos recopilados durante la pandemia con COVID-19 también muestran un aumento significativo de citoquinas inflamatorias (GCSF, IP10, MCP1, MIP1A y TNFα, entre otras) en pacientes más enfermos ingresados ​​en cuidados intensivos. Ante la ausencia de tratamientos efectivos para el manejo de pacientes con COVID-19 e insuficiencia respiratoria, se postula el efecto inmunomodulador y antiinflamatorio de la colchicina sobre las citoquinas involucradas en el estado hiperinflamatorio. Varias líneas de investigación en todo el mundo están probando poderosos medicamentos antiinflamatorios para la pandemia, con diferentes opciones que incluyen esteroides, bloqueadores de citoquinas y otros potentes agentes antiinflamatorios. Los esteroides están parcialmente contraindicados en infecciones virales.

La colchicina es un potente antiinflamatorio aprobado para el tratamiento o prevención de la gota y la Fiebre Mediterránea Familiar en dosis que oscilan entre 0,3 mg y 2,4 mg/día. Su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la polimerización de la tubulina, así como a través de potenciales efectos sobre las moléculas de adhesión celular y las quimiocinas inflamatorias. También podría tener efectos antiinflamatorios directos al inhibir las redes de señalización inflamatorias clave conocidas como inflamasomas y citocinas proinflamatorias. Además, la evidencia sugiere que la colchicina ejerce un efecto antiinflamatorio directo al inhibir la síntesis del factor de necrosis tumoral alfa e IL-6, la migración de monocitos y la secreción de metaloproteinasa de matriz-9. A través de la alteración del citoesqueleto, se cree que la colchicina suprime la secreción de citocinas y quimiocinas, así como la agregación plaquetaria in vitro. Todos estos son efectos potencialmente beneficiosos que podrían disminuir o mejorar la tormenta inflamatoria de COVID-19 asociada con formas graves de la enfermedad. Es importante destacar que, en un ensayo contemporáneo, la colchicina en dosis bajas administrada a pacientes que sobrevivieron de un síndrome coronario agudo muestra una reducción estadísticamente significativa de las complicaciones cardiovasculares.

Por lo tanto, hemos diseñado un ensayo controlado aleatorio simple, pragmático para probar los efectos de la colchicina en casos graves de COVID-19 hospitalizados con el objetivo de reducir la mortalidad.

Cálculo del tamaño de la muestra:

Un tamaño de muestra mínimo de 1200 pacientes proporcionará un poder estadístico del 80 % para detectar una reducción del riesgo relativo de aproximadamente el 30 % en el grupo tratado si la tasa compuesta asumida (nuevo requerimiento de intubación y/o muerte) en el grupo de control es de alrededor del 24 %.

El ensayo ECLA PHRI COLCOVID permite la aleatorización a otro ensayo, específicamente los pacientes incluidos en el ensayo pueden ser (o no) aleatorizados a una estrategia antitrombótica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1279

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Sanatorio Parque

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión (definición de caso)

  • Adultos consentidos (edad ≥18 años) y
  • COVID-19 sospechoso y
  • Admitido en el hospital o ya en el hospital y
  • Síntomas sugestivos de COVID-19 (fiebre o equivalente febril, pérdida del olfato y el gusto, fatiga, etc.) que pueden estar presentes o ausentes en el momento de la aleatorización y
  • SARS (síndrome respiratorio agudo severo)

    • dificultad para respirar (disnea) o
    • imagen de neumonía típica o atípica o
    • desaturación de oxígeno (SpO2 ≤ 93)

Criterio de exclusión

  • Clara indicación o contraindicación para el uso de colchicina
  • Mujer embarazada o lactante.
  • Enfermedad renal crónica con aclaramiento de creatinina <15 ml/min/m2
  • Test PCR negativo para SARS-COV2

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Atención estándar local más colchicina
Atención estándar local más colchicina (programa de dosificación específico)

El programa de dosificación de colchicina variará de acuerdo con los siguientes escenarios:

  1. En pacientes que no reciben Lopinavir/Ritonavir

    • Dosis de carga de 1,5 mg seguida de 0,5 mg después de dos horas (día 1)
    • Al día siguiente, 0,5 mg bid durante 14 días o hasta el alta.
  2. En pacientes que reciben Lopinavir/Ritonavir

    • Dosis de carga de 0,5 mg (día 1)
    • Después de 72 horas de la dosis de carga, 0,5 mg cada 72 horas durante 14 días o hasta el alta.
  3. Pacientes en tratamiento con Colchicina que están iniciando con Lopinavir/Ritonavir

    • Dosis de 0,5 mg 72 horas después de iniciar Lopinavir/Ritonavir.
    • Continúe con 0,5 mg cada 72 horas durante 14 días o hasta el alta.

Se utilizará únicamente la vía oral salvo en el caso de pacientes asociados a ventilación mecánica o con contraindicaciones a la vía oral, en los que se administrará por sonda nasogástrica.

Otros nombres:
  • Colchicina
Estándar local de atención para pacientes de riesgo moderado/alto de COVID-19 SARS
Otro: Estándar local de atención
Atención estándar local para pacientes de riesgo moderado/alto de COVID-19 SARS
Estándar local de atención para pacientes de riesgo moderado/alto de COVID-19 SARS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado compuesto: Nuevo requerimiento de ventilación mecánica o muerte
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Número de participantes que requieren nueva intubación para ventilación mecánica o mueren
28 días después de la aleatorización
Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Número de participantes que mueren
28 días después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nuevo requisito de ventilación mecánica o muerte por insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Número de participantes que requieren nueva intubación para ventilación mecánica o mueren por insuficiencia respiratoria
28 días después de la aleatorización
Nuevo requisito de ventilación mecánica o muerte por insuficiencia no respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Número de participantes que requieren nueva intubación para ventilación mecánica o mueren por insuficiencia no respiratoria
28 días después de la aleatorización
Mortalidad por insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Número de participantes que mueren por insuficiencia respiratoria
28 días después de la aleatorización
Mortalidad por insuficiencia no respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Número de participantes que mueren por insuficiencia no respiratoria
28 días después de la aleatorización
En el hospital - Resultado compuesto
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
Número de participantes que requieren intubación para ventilación mecánica o mueren
Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
En el hospital - Mortalidad
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
Número de participantes que mueren
Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
Resultado compuesto (Nuevo requerimiento de ventilación mecánica o muerte) evaluado en población no intubada
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Número de participantes que no fueron intubados en la aleatorización y requieren una nueva intubación para ventilación mecánica o mueren
28 días después de la aleatorización
Mortalidad evaluada en población no intubada
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Número de participantes que no fueron intubados en la aleatorización y mueren
28 días después de la aleatorización
Puntuación descriptiva media de la OMS de COVID-19 durante la hospitalización
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
Puntuación descriptiva media de la OMS de COVID-19 en el grupo de tratamiento activo en comparación con el grupo de placebo
Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
Puntuación descriptiva más alta de la OMS de COVID-19 durante la hospitalización
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
Puntuación descriptiva media más alta de la OMS de COVID-19 en el grupo de tratamiento activo en comparación con el grupo de placebo
Durante la hospitalización o hasta la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Rafael Diaz, MD, ECLA- ICR

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de abril de 2021

Finalización del estudio (Actual)

26 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

31 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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