ECLA PHRI COLCOVID 试验。秋水仙碱对中度/高危住院 COVID-19 患者的影响。 (COLCOVID)

世界各地的临床试验正在测试各种抗病毒疗法。 世界卫生组织（WHO）发起了一项简单、务实的全球开放标签试验，以测试瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、干扰素和羟氯喹或氯喹。COVID-19重症病例最重要的并发症是严重急性呼吸系统综合症引起的呼吸衰竭（ SARS），死亡的主要原因。 越来越多的证据表明，重症 COVID-19 患者可能患有细胞因子风暴综合征，这是一种以暴发性和致命性高细胞因子血症和多器官衰竭为特征的过度炎症综合征。

提出的细胞因子风暴和炎症级联激活的病理生理机制是基于主要在 SARS-CoV 和 MERS-CoV 流行期间收集的证据（其中 IL1B、IL6、IL12、IFNγ、IP10、TNFα、IL15 和 IL17 显着增加）其他）。 在 COVID-19 大流行期间收集的数据还显示，在接受重症监护的病情较重的患者中，炎症细胞因子（GCSF、IP10、MCP1、MIP1A 和 TNFα 等）显着增加。 在没有有效治疗 COVID-19 和呼吸衰竭患者的情况下，假设秋水仙碱对参与高炎症状态的细胞因子具有免疫调节和抗炎作用。 世界范围内的几项研究正在测试针对大流行的强效抗炎药，有不同的选择，包括类固醇、细胞因子阻滞剂和其他强效抗炎药。 类固醇在病毒感染中部分禁忌。

秋水仙碱是一种强效抗炎药，批准用于治疗或预防痛风和家族性地中海热，剂量范围为 0.3 毫克至 2.4 毫克/天。 其作用机制是通过抑制微管蛋白聚合，以及通过对细胞粘附分子和炎症趋化因子的潜在影响。 它还可能通过抑制称为炎性体和促炎细胞因子的关键炎症信号网络而具有直接的抗炎作用。 此外，证据表明秋水仙碱通过抑制肿瘤坏死因子 α 和 IL-6 的合成、单核细胞迁移和基质金属蛋白酶 9 的分泌发挥直接的抗炎作用。 通过破坏细胞骨架，秋水仙碱被认为可以抑制细胞因子和趋化因子的分泌以及体外血小板聚集。 所有这些都是潜在的有益影响，可能会减少或改善与严重疾病相关的 COVID-19 炎症风暴。 重要的是，在一项当代试验中，对急性冠脉综合征幸存患者使用低剂量秋水仙碱后，心血管并发症的发生率在统计学上显着降低。

因此，我们设计了一项简单、实用的随机对照试验，以测试秋水仙碱对重症住院 COVID-19 病例的影响，目的是降低死亡率。

样本量计算：

如果假设对照组的复合率（新的插管要求和/或死亡）约为 24%，则 1200 名患者的最小样本量将提供 80% 的功效来检测治疗组的相对风险降低约 30%。

ECLA PHRI COLCOVID 试验允许随机分配到另一项试验，特别是试验中包括的患者可能（或不）随机分配到抗血栓策略。