ECLA PHRI COLCOVID 재판. 중등도/고위험 입원 COVID-19 환자에 대한 콜히친의 효과. (COLCOVID)

다양한 항바이러스 치료법이 전 세계적으로 임상 시험에서 테스트되고 있습니다. 세계보건기구(WHO)는 렘데시비르, 로피나비르/리토나비르, 인터페론 및 하이드록시클로로퀸 또는 클로로퀸을 테스트하기 위해 간단하고 실용적인 전 세계 공개 라벨 시험을 시작했습니다. COVID-19 중증 사례의 가장 중요한 합병증은 중증 급성 호흡기 증후군으로 인한 호흡 부전입니다( 사스(SARS), 사망원인 1위. 축적된 증거에 따르면 중증 COVID-19 환자는 사이토카인 폭풍 증후군, 전격성 및 치명적인 과세포질혈증 및 다기관 부전을 특징으로 하는 과염증 증후군이 있을 수 있습니다.

사이토카인 폭풍 및 염증성 캐스케이드 활성화의 제안된 병태생리학적 메커니즘은 주로 SARS-CoV 및 MERS-CoV 전염병 중에 수집된 증거를 기반으로 합니다(IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15 및 IL17이 크게 증가함). 기타). COVID-19의 대유행 동안 수집된 데이터는 또한 중환자실에 입원한 더 아픈 환자의 염증성 사이토카인(GCSF, IP10, MCP1, MIP1A 및 TNFα 등)의 상당한 증가를 보여줍니다. COVID-19 및 호흡 부전 환자 관리를 위한 효과적인 치료법이 없는 상황에서 콜히친이 과염증 상태와 관련된 사이토카인에 대한 면역조절 및 항염증 효과를 가정합니다. 전 세계적으로 여러 라인의 연구에서 스테로이드, 사이토카인 차단제 및 기타 강력한 항염증제를 포함한 다양한 옵션과 함께 대유행에 대한 강력한 항염증제를 테스트하고 있습니다. 스테로이드는 바이러스 감염에 부분적으로 금기입니다.

콜히친은 통풍 및 가족성 지중해열의 치료 또는 예방을 위해 승인된 강력한 항염증제로서 하루 0.3~2.4mg 범위의 용량으로 사용됩니다. 그것의 작용 메커니즘은 튜불린 중합의 억제를 통해서 뿐만 아니라 세포 부착 분자 및 염증성 케모카인에 대한 잠재적인 효과를 통해서입니다. 또한 inflammasome 및 pro-inflammatory cytokine으로 알려진 주요 염증 신호 네트워크를 억제하여 직접적인 항 염증 효과를 가질 수 있습니다. 또한 콜히친이 종양 괴사 인자 알파 및 IL-6의 합성, 단핵구 이동 및 매트릭스 메탈로프로테이나제-9의 분비를 억제함으로써 직접적인 항염증 효과를 발휘한다는 증거가 있습니다. 세포골격의 파괴를 통해 콜히친은 사이토카인 및 케모카인의 분비와 시험관 내 혈소판 응집을 억제하는 것으로 여겨집니다. 이 모든 것은 심각한 형태의 질병과 관련된 COVID-19 염증 폭풍을 줄이거나 완화할 수 있는 잠재적으로 유익한 효과입니다. 중요하게도, 급성 관상동맥 증후군에서 살아남은 환자에게 투여된 한 현대 시험에서 저용량 콜히친은 심혈관 합병증의 통계적으로 유의미한 감소를 보여줍니다.

따라서 우리는 사망률을 줄이기 위해 중증 COVID-19 입원 사례에 대한 콜히친의 효과를 테스트하기 위해 간단하고 실용적인 무작위 통제 시험을 설계했습니다.

샘플 크기 계산:

1200명의 환자의 최소 샘플 크기는 대조군에서 가정된 복합 비율(삽관 및/또는 사망의 새로운 요구 사항)이 약 24%인 경우 치료군에서 약 30%의 상대적 위험 감소를 감지하는 80% 검정력을 제공할 것입니다.

ECLA PHRI COLCOVID 시험은 다른 시험에 대한 무작위배정을 허용하며, 특히 시험에 포함된 환자는 항혈전 전략에 무작위배정될 수 있습니다.