ECLA PHRI COLCOVID -tutkimus. Kolkisiinin vaikutukset kohtalaisen/suuren riskin sairaalahoitoon COVID-19-potilaille. (COLCOVID)

Erilaisia ​​antiviraalisia hoitoja testataan kliinisissä tutkimuksissa maailmanlaajuisesti. Maailman terveysjärjestö (WHO) käynnisti yksinkertaisen, käytännöllisen maailmanlaajuisen avoimen kokeen Remdesivirin, lopinaviirin/ritonaviirin, interferonin ja hydroksiklorokiinin tai klorokiinin testaamiseksi. COVID-19:n vakavien tapausten tärkein komplikaatio on vakavan akuutin hengitysoireyhtymän aiheuttama hengitysvajaus ( SARS), yleisin kuolinsyy. Kertyvä näyttö viittaa siihen, että potilailla, joilla on vaikea COVID-19, saattaa olla sytokiinimyrskyoireyhtymä, hyperinflammatorinen oireyhtymä, jolle on ominaista fulminantti ja kuolemaan johtava hypersytokinemia ja monielinten vajaatoiminta.

Ehdotettu sytokiinimyrskyn ja tulehduskaskadin aktivoitumisen patofysiologinen mekanismi perustuu todisteisiin, jotka on kerätty ensisijaisesti SARS-CoV- ja MERS-CoV-epidemioiden aikana (jossa IL1B, IL6, IL12, IFNy, IP10, TNFα, IL15 ja IL17 lisääntyivät merkittävästi muun muassa muut). COVID-19-pandemian aikana kerätyt tiedot osoittavat myös tulehduksellisten sytokiinien (mm. GCSF, IP10, MCP1, MIP1A ja TNFα) merkittävän lisääntymisen tehohoitoon joutuneilla sairaammilla potilailla. Koska COVID-19-potilaiden ja hengitysvajauksen hoitoon ei ole olemassa tehokkaita hoitoja, kolkisiinin immunomoduloiva ja tulehdusta estävä vaikutus hyperinflammatoriseen tilaan osallistuviin sytokiineihin oletetaan. Useat tutkimuslinjat maailmanlaajuisesti testaavat tehokkaita tulehduskipulääkkeitä pandemiaa varten, ja niissä on erilaisia ​​vaihtoehtoja, kuten steroideja, sytokiinisalpaajia ja muita tehokkaita tulehduskipulääkkeitä. Steroidit ovat osittain vasta-aiheisia virusinfektioissa.

Kolkisiini on voimakas tulehdusta ehkäisevä lääke, joka on hyväksytty kihdin ja perinteisen Välimeren kuumeen hoitoon tai ehkäisyyn annoksilla 0,3–2,4 mg/vrk. Sen vaikutusmekanismi perustuu tubuliinin polymeroitumisen estämiseen sekä mahdollisiin vaikutuksiin solun adheesimolekyyleihin ja tulehduksellisiin kemokiineihin. Sillä voi myös olla suoria anti-inflammatorisia vaikutuksia estämällä keskeisiä tulehduksellisia signalointiverkkoja, jotka tunnetaan inflammasomeina ja tulehdusta edistävinä sytokiineinä. Lisäksi todisteet viittaavat siihen, että kolkisiinilla on suora anti-inflammatorinen vaikutus estämällä tuumorinekroositekijä alfan ja IL-6:n synteesiä, monosyyttien migraatiota ja matriksin metalloproteinaasi-9:n eritystä. Kolkisiinin uskotaan estävän sytokiinien ja kemokiinien erittymistä sekä verihiutaleiden aggregaatiota in vitro sytoskeleton hajoamisen kautta. Kaikki nämä ovat mahdollisesti hyödyllisiä vaikutuksia, jotka voivat vähentää tai lievittää COVID-19-tulehdusmyrskyä, joka liittyy taudin vakaviin muotoihin. Tärkeää on, että eräässä nykyisessä tutkimuksessa pieniannoksinen kolkisiini, jota annettiin potilaille, jotka selvisivät akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä, osoitti tilastollisesti merkitsevästi kardiovaskulaaristen komplikaatioiden vähenemistä.

Siksi olemme suunnitelleet yksinkertaisella, käytännöllisellä satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella testaamaan kolkisiinin vaikutuksia vakaviin sairaalahoidossa oleviin COVID-19-tapauksiin kuolleisuuden vähentämiseksi.

Näytteen kokolaskenta:

Vähimmäisnäytekoko 1200 potilasta antaa 80 % tehon havaita noin 30 %:n suhteellinen riskin pieneneminen hoidetussa ryhmässä, jos oletettu yhdistetty osuus (uusi intubaatiotarve ja/tai kuolema) kontrolliryhmässä on noin 24 %.

ECLA PHRI COLCOVID -tutkimus mahdollistaa satunnaistamisen toiseen tutkimukseen, erityisesti tutkimukseen osallistuvat potilaat saatetaan (tai ei) satunnaistetaan antitromboottiseen strategiaan.