Badanie ECLA PHRI COLCOVID. Wpływ kolchicyny na hospitalizowanych pacjentów z umiarkowanym/wysokim ryzykiem COVID-19. (COLCOVID)

Różne terapie przeciwwirusowe są testowane w badaniach klinicznych na całym świecie. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) rozpoczęła proste, pragmatyczne ogólnoświatowe badanie otwarte w celu przetestowania remdesiviru, lopinawiru/rytonawiru, interferonu i hydroksychlorochiny lub chlorochiny. Najważniejszym powikłaniem ciężkich przypadków COVID-19 jest niewydolność oddechowa spowodowana ciężkim ostrym zespołem oddechowym ( SARS), główną przyczynę śmiertelności. Coraz więcej dowodów sugeruje, że pacjenci z ciężkim COVID-19 mogą mieć zespół burzy cytokinowej, zespół hiperzapalny charakteryzujący się piorunującą i śmiertelną hipercytokinemią oraz niewydolnością wielonarządową.

Proponowany mechanizm patofizjologiczny aktywacji burzy cytokin i kaskady zapalnej opiera się na dowodach zebranych głównie podczas epidemii SARS-CoV i MERS-CoV (ze znacznym wzrostem IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15 i IL17 wśród inni). Dane zebrane podczas pandemii z COVID-19 pokazują również znaczny wzrost cytokin zapalnych (m.in. GCSF, IP10, MCP1, MIP1A, TNFα) u bardziej chorych pacjentów przyjmowanych na oddział intensywnej terapii. Wobec braku skutecznych metod leczenia pacjentów z COVID-19 i niewydolnością oddechową postuluje się immunomodulujące i przeciwzapalne działanie kolchicyny na cytokiny zaangażowane w stan hiperzapalny. Kilka linii badawczych na całym świecie testuje silne leki przeciwzapalne na pandemię, z różnymi opcjami, w tym sterydami, blokerami cytokin i innymi silnymi środkami przeciwzapalnymi. Steroidy są częściowo przeciwwskazane w infekcjach wirusowych.

Kolchicyna jest silnym lekiem przeciwzapalnym zatwierdzonym do leczenia lub zapobiegania dnie moczanowej i rodzinnej gorączce śródziemnomorskiej w dawkach od 0,3 mg do 2,4 mg na dobę. Jego mechanizm działania polega na hamowaniu polimeryzacji tubuliny, a także na potencjalnym wpływie na komórkowe cząsteczki adhezyjne i chemokiny zapalne. Może również mieć bezpośrednie działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie kluczowych zapalnych sieci sygnałowych, znanych jako inflamasom i cytokiny prozapalne. Ponadto dowody sugerują, że kolchicyna wywiera bezpośrednie działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie syntezy czynnika martwicy nowotworów alfa i IL-6, migracji monocytów i wydzielania metaloproteinazy macierzy-9. Uważa się, że poprzez rozerwanie cytoszkieletu kolchicyna hamuje wydzielanie cytokin i chemokin, a także agregację płytek krwi in vitro. Wszystko to są potencjalnie korzystne efekty, które mogą zmniejszyć lub złagodzić burzę zapalną COVID-19 związaną z ciężkimi postaciami choroby. Co ważne, w jednym współczesnym badaniu małe dawki kolchicyny podawane pacjentom, którzy przeżyli ostry zespół wieńcowy, wykazują statystycznie istotną redukcję powikłań sercowo-naczyniowych.

Dlatego opracowaliśmy proste, pragmatyczne randomizowane badanie kontrolne, aby przetestować wpływ kolchicyny na ciężkie hospitalizowane przypadki COVID-19 w celu zmniejszenia śmiertelności.

Obliczenie wielkości próbki:

Minimalna wielkość próby 1200 pacjentów zapewni 80% mocy do wykrycia względnego zmniejszenia ryzyka o około 30% w grupie leczonej, jeśli zakładany odsetek złożony (nowy wymóg intubacji i/lub zgonu) w grupie kontrolnej wynosi około 24%.

Badanie ECLA PHRI COLCOVID umożliwia randomizację do innego badania, w szczególności pacjentów włączonych do badania można (lub nie) randomizować do strategii leczenia przeciwzakrzepowego.